С миру по рецепту

Рецепты народной медицины

Подписаться на новости










 

Кальция левомефолат что это


Кальция левомефолинат | Инструкция по применению лекарств, аналоги, отзывы

Описание действующего вещества Кальция левомефолинат / Calcii levomefolinas.

Формула, химическое название: нет данных.
Фармакологическая группа: метаболики/ витамины и витаминоподобные средства.
Фармакологическое действие: восполняющее дефицит фолиевой кислоты.

Фармакологические свойства

Кислотная форма кальция левомефолината структуре идентична естественному L-5-метилтетрагидрофолату, являющемуся основной фолатной форме, которая содержится в пище. Среднее содержание L-5-метилтетрагидрофолата в сыворотке крови людей, которые не принимают пищу, обогащенную фолиевой кислотой, составляет приблизительно 15 нмоль/л. Кальция левомефолинат является биологически активной формой фолата, в отличие от фолиевой кислоты. Поэтому кальция левомефолинат лучше усваивается, чем фолиевая кислота. Кальция левомефолинат показан для удовлетворения увеличенной потребности и обеспечения необходимой концентрации фолатов в организме женщины при беременности и грудном вскармливании. Применение кальция левомефолината в составе пероральных контрацептивных лекарственных средствах уменьшает риск развития дефекта нервной трубки плода, если женщина забеременеет сразу же после прекращения использования пероральных контрацептивных лекарственных средств или, в очень редких случаях, во время применения данных препаратов.
При приеме внутрь кальция левомефолинат быстро всасывается и включается в пул фолатов организма. При однократном пероральном применении 0,451 мг кальция левомефолината через 30 — 90 минут максимальная концентрация становится на 50 нмоль/л выше исходного уровня. Равновесная концентрация L-5-метил-тетрагидрофолата в сыворотке крови после перорального применения 0,451 мг кальция левомефолината достигается через 8 — 16 недель и зависит от их исходного уровня. В эритроцитах равновесная концентрация L-5-метил-тетрагидрофолата достигается в более поздние сроки из-за длительности жизни эритроцитов, которая составляет примерно 120 дней. Фармакокинетика фолатов имеет двухфазный характер: есть фолаты с быстрым и с медленным метаболизмом. Фолаты с быстрым метаболизмом, возможно, являются вновь поступившими в организм фолатами, что согласуется с периодом полувыведения кальция левомефолината, составляющим примерно 4 — 5 часов после однократного перорального применения в дозе 0,451 мг. Фолаты с медленным метаболизмом отражают превращение полиглутамата фолата, период полувыведения которого составляет примерно 100 дней. Фолаты, которые проходят кишечно-печеночный цикл, и фолаты, которые поступают извне, обеспечивают поддержание в организме постоянного уровня L-5-метил-тетрагидрофолата. L-5-метил-тетрагидрофолат является основной формой существования фолатов в организме. В виде L-5-метил-тетрагидрофолата фолаты доставляются к периферическим тканям, где участвуют в клеточном фолатном метаболизме. L-5-метил-тетрагидрофолат является основной фолатной транспортируемой формой в сыворотке крови. При сравнении 0,4 мг фолиевой кислоты и 0,451 мг кальция левомефолината были установлены схожие механизмы метаболизма и для других значимых фолатов. Коферменты фолатов участвуют в трех основных сопряженных циклах метаболизма в клеточной цитоплазме. Данные циклы необходимы для образования пуринов и тимидина, которые являются предшественниками рибонуклеиновой кислоты и дезоксирибонуклеиновой кислоты, а также для превращения серина в глицин и образования метионина из гомоцистеина. L-5-метил-тетрагидрофолат выводится почками и кишечником в виде метаболитов и в неизмененном виде.

Показания

В составе комбинированных пероральных контрацептивных лекарственных средств: контрацепция у женщин с дефицитом фолатов.

Способ применения кальция левомефолината и дозы

Кальция левомефолинат принимается внутрь, в составе комбинированных пероральных контрацептивных лекарственных средств по 0,451 мг в день.
Кальция левомефолинат может скрывать недостаточность витамина B12.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность.

Ограничения к применению

Нет данных.

Применение при беременности и кормлении грудью

Нет данных.

Побочные действия кальция левомефолината

Аллергические реакции.

Взаимодействие кальция левомефолината с другими веществами

Кальция левомефолинат может изменять фармакодинамику или фармакокинетику некоторых лекарственных средств, которые влияют на обмен фолатов, например, метотрексата, противоэпилептических препаратов (фенитоин), пириметамина, что может сопровождаться уменьшением (как правило, обратимым, при условии повышения дозы влияющего на обмен фолатов лекарственного средства) их терапевтического воздействия. Назначение фолатов на фоне терапии такими лекарственными средствами в основном рекомендуется для снижения их токсического воздействия.
При совместном применении кальция левомефолината и некоторых лекарственных средств (например, триметоприм, метотрексат, триамтерен, сульфасалазин) снижается концентрация фолатов в сыворотке крови и уменьшается их эффективность за счет ингибирования фермента дигидрофолатредуктазы.
При совместном применении кальция левомефолината и некоторых лекарственных средств (например, противоэпилептические лекарственные препараты: фенитоин, карбамазепин, примидон, фенобарбитал, вальпроевая кислота) снижается концентрация фолатов в сыворотке крови и уменьшается их эффективность, механизм данного эффекта неизвестен.
При совместном применении кальция левомефолината и некоторых лекарственных средств (например, холестирамин) снижается концентрация фолатов в сыворотке крови и уменьшается их эффективность за счет уменьшения всасывания фолатов.

Передозировка

О случаях передозировки кальция левомефолинатом неизвестно. Кальция левомефолинат и его метаболиты идентичны фолатам, которые входят в состав пищевых продуктов, ежедневный прием которых не наносит вреда организму. Применение кальция левомефолината в дозе 17 мг в день (в 37 раз выше дозы, которая содержится в одной таблетке комбинированного перорального контрацептивного лекарственного препарата) в течение 12 недель хорошо переносилось.

Торговые названия препаратов с действующим веществом кальция левомефолинат

Комбинированные препараты:
Дроспиренон + Этинилэстрадиол + [Кальция левомефолинат]: Джес® Плюс, Ярина® Плюс.

xn-----8kceunaflgjrqyoqfbei8dxl.xn--p1ai

Кальция левомефолат - побочные действия и формы выпуска. Препараты, содержащие Кальция левомефолат

Фармакодинамика

Кислотная форма кальция левомефолата, по своей структуре идентична естественному L-5-метилтетрагидрофолату (L-5-метил-ТГФ), основной фолатной форме содержащейся в пище. Средняя концентрация в плазме крови людей, не использующих пищу, обогащенную фолиевой кислотой, составляет около 15 нмоль/л. Левомефолат, в отличие от фолиевой кислоты, является биологически активной формой фолата. Благодаря этому он усваивается лучше, чем фолиевая кислота. Левомефолат показан для удовлетворения повышенной потребности и обеспечения необходимого содержания фолатов в организме женщины во время беременности и в период кормления грудью. Введение кальция левомефолата в состав перорального контрацептивного препарата снижает риск развития дефекта нервной трубки плода, если женщина забеременеет неожиданно, сразу же после прекращения применения контрацепции (или, в очень редких случаях, при применении пероральной контрацепции).

Фармакокинетика

Абсорбция

После приема внутрь кальция левомефолат быстро абсорбируется и включается в пул фолатов организма. После однократного приема внутрь 0,451 мг кальция левомефолата через 0,5 - 1,5 часа Стах становится на 50 нмоль/л выше исходной концентрации.

Распределение

Фармакокинетика фолатов имеет двухфазный характер: определяются пул фолатов с быстрым и с медленным метаболизмом. Пул с быстрым метаболизмом, вероятно, представляют вновь поступившие в организм фолаты, что согласуется сТ1/2 кальция левомефолата, который составляет около 4-5 часов после его однократного приема внутрь в дозе 0,451 мг. Пул с медленным метаболизмом отражает превращение полиглутамата фолата,Т1/2 которого составляет около 100 дней. Поступающие извне фолаты и фолаты, проходящие кишечно-печеночный цикл, обеспечивают поддержание постоянной концентрации L-5-метил-ТГФ в организме.

L-5-метил-ТГФ представляет основную форму существования фолатов в организме, в которой они доставляются к периферическим тканям для участия в клеточном фолатном метаболизме.

Метаболизм

L-5-метил-ТГФ представляет основную фолатную транспортируемую форму в плазме крови. При сравнении 0,451 мг кальция левомефолата и 0,4 мг фолиевой кислоты, были установлены сходные механизмы метаболизма и для других значимых фолатов, Коферменты фолатов вовлечены в 3 основные сопряженные цикла метаболизма в цитоплазме клеток. Эти циклы необходимы для синтеза тимидина и пуринов, предшественников дезоксирибонуклеиновой (ДНК) и рибонуклеиновой (РНК) кислот, а также для синтеза метионина из гомоцистеина и превращения серина в глицин.

Выведение

L-5-метил-ТГФ выводится почками в неизмененном виде и в виде метаболитов, а также через кишечник.

Равновесная концентрация

Равновесное состояние L-5-метил-ТГФ в плазме крови после приема внутрь 0,451 мг кальция левомефолата достигается через 8-16 недель и зависит от его исходной концентрации. В эритроцитах равновесная концентрация достигается в более поздние сроки из-за продолжительности жизни эритроцитов, которая составляет около 120 дней.


medzai.net

инструкция по применению, аналоги, состав, показания

Контрацептивное средство комбинированное (эстроген + гестаген + кальция левомефолат)

Код ATX: G03AA12

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Ярина® Плюс – низкодозированное монофазное комбинированное эстроген-гестагенное контрацептивное лекарственное средство, состоящее из гормон-содержащих и витаминных таблеток, содержащих кальция левомефолат.

Контрацептивный эффект лекарственного средства Ярина® Плюс основывается на взаимодействии различных факторов, наиболее важным их которых являются подавление овуляции и изменения эндометрия.

Дроспиренон, входящий в состав лекарственного средства Ярина® Плюс, в терапевтической дозе обладает антиандрогенными и умеренными антиминералокортикоидными свойствами. Он не демонстрирует эстрогенных, глюкокортикоидных и антиглюкокортикоидных эффектов. Это обеспечивает дроспиренону фармакологический профиль, очень близкий к профилю естественного гормона прогестерона.

Клинические исследования показывают, что умеренные антиминералокортикоидные свойства лекарственного средства Ярина® Плюс приводят к умеренному антиминералокортикоидному эффекту.

Кальция левомефолат является стабилизированной солью естественных фолатов и преобладающей формой фолатов в пищевых продуктах. Дефицит фолатов коррелирует с повышенным риском развития дефекта нервной трубки плода (ДНТ), хотя могут быть и другие причины ДНТ, и прием лекарственного средства Ярина® Плюс не может исключить вероятность их возникновения.

Фармакокинетика

Дроспиренон

Абсорбция

При пероральном приеме дроспиренон быстро и почти полностью абсорбируется. После однократного приема внутрь максимальная концентрация дроспиренона в сыворотке, равная около 38 нг/мл, достигается через 1–2 часа. Биодоступность колеблется от 76 до 85 %. Прием пищи не влияет на биодоступность дроспиренона.

Распределение

После перорального приема уровни дроспиренона в сыворотке снижаются с конечным периодом полувыведения 31 час. Дроспиренон связывается с альбумином плазмы и не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ), или кортикостероид-связывающим глобулином (КСГ). В свободном виде находится только 3–5 % общей концентрации в сыворотке крови. Индуцированное этинилэстрадиолом повышение ГСПГ, не влияет на связывание дроспиренона белками сыворотки. Средний кажущийся объем распределения составляет 3,7 ± 1,2 л/кг.

Метаболизм

После перорального приема дроспиренон полностью метаболизируется. Большинство метаболитов в плазме представлены кислотными формами дроспиренона, образующимися в результате открытия лактонового кольца, и 4,5-дигидро-дроспиренона-3-сульфатом, образующимся путем восстановления и последующего сульфатирования. Дроспиренон также является субстратом для окислительного метаболизма, катализируемого изоферментом CYP3A4.

In vitro дроспиренон способен слабо или умеренно ингибировать ферменты цитохрома Р450 CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4.

Выведение из организма

Почечный клиренса метаболитов дроспиренона в сыворотке крови составляет 1,5 ± 0,2 мл/мин/кг. Дроспиренон экскретируется только в неизмененном виде только в следовых количествах. Метаболиты дроспиренона экскретируются почками и через кишечник в соотношении примерно 1,2:1,4. Период полувыведения при экскреции метаболитов почками и через кишечник составляет примерно 40 часов.

Равновесная концентрация

Во время циклового лечения максимальная равновесная концентрация дроспиренона в плазме (70 нг/мл) достигается после 8 дней лечения. Сывороточные концентрации дроспиренона увеличиваются примерно в 3 раза вследствие соотношения конечного периода полувыведения и интервала дозирования.

Дополнительная информация для особых категорий пациентов

Пациенты с нарушениями со стороны почек

Концентрация дроспиренона в плазме крови при достижении равновесного состояния была сопоставима у женщин с легким нарушением функции почек (клиренс креатинина (КК) – 50–80 мл/мин) и у женщин с нормальной функцией почек. Тем не менее у женщин с умеренным нарушением функции почек (КК – 30–50 мл/мин) средняя концентрация дроспиренона в плазме крови была на 37 % выше, чем у женщин с нормальной функцией почек. Дроспиренон хорошо переносился всеми группами пациентов. Не отмечено изменения концентрации калия в плазме крови при применении дроспиренона.

Пациенты с нарушениями со стороны печени

У больных с умеренным нарушением функции печени отмечено снижение клиренса дроспиренона на 50 % по сравнению с женщинами с нормальной функцией печени, при этом не отмечено различий в концентрации калия в плазме крови в изучаемых группах. При выявлении сахарного диабета и сопутствующем применении спиронолактона (оба состояния расцениваются как факторы, предрасполагающие к развитию гиперкалиемии), повышения концентрации калия в плазме крови не установлено. Можно сделать вывод о том, что переносимость дроспиренона у женщин с легким и умеренным нарушением функции печени хорошая (класс В по шкале Чайлд-Пью).

Этнические группы

Не выявлено клинически релевантных различий фармакокинетики дроспиренона и этинилэстрадиола у японских женщин и женщин европеоидной расы.

Этинилэстрадиол

Абсорбция

После перорального приема этинилэстрадиол быстро и полностью абсорбируется. После однократного приема внутрь 30 мкг максимальная концентрация в плазме крови, равная примерно 100 пг/мл, достигается за 1–2 часа. Во время всасывания и «первого прохождения» через печень этинилэстрадиол метаболизируется, в результате чего его биодоступность при приеме внутрь составляет в среднем около 45 %.

Распределение

Кажущийся объем распределения этинилэстрадиола составляет около 5 л/кг. Связывание с белками крови – приблизительно 98 %. Этинилэстрадиол индуцирует синтез ГСПГ и КСГ. При ежедневном приеме 30 мкг этинилэстрадиола плазменная концентрация ГСПГ повышается с 70 нмоль/л до примерно 350 нмоль/л.

Этинилэстрадиол в небольших количествах попадает в грудное молоко (примерно 0,02 % от дозы).

Метаболизм

Этинилэстрадиол подвергается значительному первичному метаболизму в кишечнике и печени. Этинилэстрадиол метаболизируется главным образом путем ароматического гидроксилирования, при этом образуется большое количество гидроксилированных и метилированных метаболитов, среди которых существуют как свободные метаболиты, так и конъюгаты с глюкуронидами и сульфатами. Скорость метаболического клиренса этинилэстрадиола составляет около 5 мл/мин/кг.

In vitro этинилэстрадиол является обратимым ингибитором CYP2C19, CYP1A1 и CYP1А2, а также необратимым ингибитором CYP3A4/5, CYP2C8 и CYP2J2.

Выведение из организма

Этинилэстрадиол практически не выводится в неизмененном виде. Метаболиты этинилэстрадиола выводятся почками и через кишечник в соотношении 4:6. Период полувыведения метаболитов составляет примерно 1 день. Элиминационный период полувыведения составляет 20 часов.

Равновесная концентрация

Равновесное состояние достигается во второй половине цикла приема лекарственного средства, при этом концентрация этинилэстрадиола в плазме крови увеличивается примерно в 1,4–2,1 раза.

Кальция левомефолат

Абсорбция

Кислотная форма кальция левомефолата по своей структуре идентична естественному L-5-метилтетрагидрофолату (L-5-метил-ТГФ), преобладающей фолатной форме в пище. Средняя концентрация L-5-метилтетрагидрофолата в плазме крови людей, не использующих пищу, обогащенную фолиевой кислотой, составляет около 15 нмоль/л. После приема внутрь кальция левомефолат быстро абсорбируется и включается в пул фолатов организма. После однократного приема внутрь 0,451 мг кальция левомефолата через 0,5–1,5 часа Cmax становится на 50 нмоль/л выше исходной концентрации.

Распределение

Для фолатов сообщается о двухфазной кинетике с пулами быстрого и медленного метаболизма. Пул с быстрым метаболизмом, вероятно, представляют вновь поступившие в организм фолаты, что согласуется с Т1/2 кальция левомефолата, который составляет около 4–5 часов после его однократного приема внутрь в дозе 0,451 мг.

Пул с медленным метаболизмом отражает превращение полиглутамата фолата, Т1/2 которого составляет около 100 дней. Поступающие извне фолаты и фолаты, проходящие кишечно-печеночный цикл, обеспечивают поддержание постоянной концентрации L-5-метил-ТГФ в организме.

L-5-метил-ТГФ представляет основную форму существования фолатов в организме, в которой они доставляются к периферическим тканям для участия в клеточном фолатном метаболизме. Существует три физиологических механизма транспорта и поглощения L-5-метил-ТГФ разными типами клеток: два опосредованных переносчиками, активных транспортных механизма (переносчик редуцированных фолатов и рецептор фолатов) и пассивная диффузия.

Метаболизм

L-5-метил-ТГФ является основной транспортной формой фолата в плазме. При сравнении 0,451 мг кальция левомефолата с 0,4 мг фолиевой кислоты были установлены сходные механизмы метаболизма и для других значимых фолатов. Внедрению L-5-метил-ТГФ в клеточный метаболизм фолатов предшествует преобразование в L-тетрагидрофолат через реакцию с метионинсинтазой, прежде чем будет достигнуто эффективное полиглутамилирование и удержание в тканях. Коферменты фолатов участвуют в трех основных сопряженных циклах метаболизма в цитоплазме клеток. Эти циклы необходимы для синтеза тимидилата и пуринов, прекурсоров синтеза ДНК и РНК, и для синтеза метионина из гомоцистеина, а также для взаимного преобразования серина и глицина.

Выведение из организма

L-5-метил-ТГФ выводится из организма с мочой в виде неизмененных фолатов и катаболических продуктов, а также выводится с калом через двухфазный кинетический процесс. За быстрым снижением концентрации фолатов и их катаболитов в моче и кале, с периодом полувыведения несколько часов, следует длительное снижение, с периодом полувыведения приблизительно 100–360 дней.

Равновесная концентрация

Состояния равновесной концентрации для L-5-метил-ТГФ в плазме после приема внутрь 0,451 мг кальция левомефолата достигаются через приблизительно 8–16 недель, в зависимости от концентраций на исходном уровне. В эритроцитах достижение равновесной концентрации является задержанным, в связи с большой продолжительностью жизни эритроцитов, составляющей около 120 дней.

Доклинические данные о безопасности

Доклинические данные, полученные в ходе стандартных исследований на предмет выявления токсичности при многократном приеме доз дроспиренона и этинилэстрадиола, а также генотоксичности, канцерогенного потенциала и токсичности для репродуктивной системы, не указывают на наличие особого риска для человека. Тем не менее следует помнить, что половые гормоны могут способствовать росту некоторых гормонозависимых тканей и опухолей.

Доклинические данные, полученные в ходе стандартных исследований на предмет выявления токсичности при многократном приеме доз кальция левомефолата, а также генотоксичности и токсичности для репродуктивной системы, не указывают на наличие особого риска для человека.

apteka.103.by

Levomefolate calcium pentahydrate - побочные действия и формы выпуска. Препараты, содержащие Levomefolate calcium pentahydrate

Фармакодинамика

Кислотная форма кальция левомефолата, по своей структуре идентична естественному L-5-метилтетрагидрофолату (L-5-метил-ТГФ), основной фолатной форме содержащейся в пище. Средняя концентрация в плазме крови людей, не использующих пищу, обогащенную фолиевой кислотой, составляет около 15 нмоль/л. Левомефолат, в отличие от фолиевой кислоты, является биологически активной формой фолата. Благодаря этому он усваивается лучше, чем фолиевая кислота. Левомефолат показан для удовлетворения повышенной потребности и обеспечения необходимого содержания фолатов в организме женщины во время беременности и в период кормления грудью. Введение кальция левомефолата в состав перорального контрацептивного препарата снижает риск развития дефекта нервной трубки плода, если женщина забеременеет неожиданно, сразу же после прекращения применения контрацепции (или, в очень редких случаях, при применении пероральной контрацепции).

Фармакокинетика

Абсорбция

После приема внутрь кальция левомефолат быстро абсорбируется и включается в пул фолатов организма. После однократного приема внутрь 0,451 мг кальция левомефолата через 0,5 - 1,5 часа Стах становится на 50 нмоль/л выше исходной концентрации.

Распределение

Фармакокинетика фолатов имеет двухфазный характер: определяются пул фолатов с быстрым и с медленным метаболизмом. Пул с быстрым метаболизмом, вероятно, представляют вновь поступившие в организм фолаты, что согласуется сТ1/2 кальция левомефолата, который составляет около 4-5 часов после его однократного приема внутрь в дозе 0,451 мг. Пул с медленным метаболизмом отражает превращение полиглутамата фолата,Т1/2 которого составляет около 100 дней. Поступающие извне фолаты и фолаты, проходящие кишечно-печеночный цикл, обеспечивают поддержание постоянной концентрации L-5-метил-ТГФ в организме.

L-5-метил-ТГФ представляет основную форму существования фолатов в организме, в которой они доставляются к периферическим тканям для участия в клеточном фолатном метаболизме.

Метаболизм

L-5-метил-ТГФ представляет основную фолатную транспортируемую форму в плазме крови. При сравнении 0,451 мг кальция левомефолата и 0,4 мг фолиевой кислоты, были установлены сходные механизмы метаболизма и для других значимых фолатов, Коферменты фолатов вовлечены в 3 основные сопряженные цикла метаболизма в цитоплазме клеток. Эти циклы необходимы для синтеза тимидина и пуринов, предшественников дезоксирибонуклеиновой (ДНК) и рибонуклеиновой (РНК) кислот, а также для синтеза метионина из гомоцистеина и превращения серина в глицин.

Выведение

L-5-метил-ТГФ выводится почками в неизмененном виде и в виде метаболитов, а также через кишечник.

Равновесная концентрация

Равновесное состояние L-5-метил-ТГФ в плазме крови после приема внутрь 0,451 мг кальция левомефолата достигается через 8-16 недель и зависит от его исходной концентрации. В эритроцитах равновесная концентрация достигается в более поздние сроки из-за продолжительности жизни эритроцитов, которая составляет около 120 дней.


medzai.net

противопоказания, побочное действие, дозировки, состав – таблетки, покр. пленочной оболочкой в справочнике лекарственных средств

Тромбоэмболические заболевания и другие сосудистые нарушения

В случае возникновения артериальной или венозной тромбоэмболии (ВТЭ) следует отменить Джес® Плюс.

Согласно доступным в настоящее время данным, применение комбинированных пероральных контрацептивов, содержащих дроспиренон, может быть связано с более высоким риском ВТЭ, чем комбинированных пероральных контрацептивов, содержащих левоноргестрел или некоторые другие прогестины. Эпидемиологические исследования, в которых сравнивался риск ВТЭ, показали, что риск варьирует от отсутствия увеличения до 3-кратного увеличения. До назначения препарата Джес® Плюс впервые или при переходе с контрацептива, не содержащего дроспиренон, следует оценить риск и преимущества с учетом вероятности ВТЭ. Известные факторы риска ВТЭ - курение, ожирение и ВТЭ в семейном анамнезе, в дополнение к другим факторам, которые являются противопоказаниями к применению комбинированных пероральных контрацептивов.

Несмотря на то, что абсолютная частота ВТЭ выше у тех, кто принимает комбинированные пероральные контрацептивы, по сравнению с теми, кто их не использует, частота возникновения ВТЭ при беременности выше, особенно в период после родов. Риск ВТЭ у женщин, использующих комбинированные пероральные контрацептивы, оценивался от 3 до 9 на 10 000 пациенто-лет.

Риск ВТЭ является наибольшим в течение первого года применения. Данные крупного, проспективного когортного исследования безопасности различных комбинированных пероральных контрацептивов предполагают, что этот повышенный риск, по сравнению с группами испытуемых, не получающих комбинированные пероральные контрацептивы, является наибольшим в течение первых 6 месяцев применения. Данные этого исследования безопасности показывают, что наибольший риск ВТЭ присутствует после начала приема комбинированных пероральных контрацептивов или после повторного начала приема (после 4-недельного или более длительного перерыва в приеме таблеток) того же или другого комбинированного перорального контрацептива.

Риск тромбоэмболической болезни в связи с приемом пероральных контрацептивов постепенно исчезает после их отмены.

Рекомендуется, по возможности, прекратить прием Джес® Плюс, по меньшей мере, за 4 недели до и в течение 2 недель после крупной операции или иных операций, которые связаны с повышенным риском тромбоэмболии.

Назначать прием препарата Джес® Плюс следует не ранее чем через 4 недели после родов, если женщина не кормит грудью. Риск послеродовой тромбоэмболии снижается после 3-й недели после родов, тогда как риск овуляции увеличивается после 3-й недели после родов.

Применение комбинированных пероральных контрацептивов также увеличивает риск артериальных тромбозов, таких как инсульты и инфаркты миокарда, особенно у женщин с другими факторами риска для этих явлений.

Было показано, что комбинированные пероральные контрацептивы увеличивают и относительный, и предполагаемый риск цереброваскулярных нарушений (тромботического и геморрагического инсультов), хотя, в целом, риск является наибольшим у курящих женщин более старшего возраста (старше 35 лет) с артериальной гипертензией. Комбинированные пероральные контрацептивы также увеличивают риск инсульта у женщин с другими фоновыми факторами риска.

Пероральные контрацептивы следует использовать с осторожностью у женщин с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний.

Следует отменить Джес® Плюс в случае необъяснимой потери зрения, проптоза, диплопии, отека диска зрительного нерва или поражения сосудов сетчатки. Необходимо немедленно провести исследование вен сетчатки на наличие тромбоза.

Гиперкалиемия

Препарат Джес® Плюс содержит 3 мг дроспиренона, который обладает антиминералокортикоидным действием, включая способность вызывать гиперкалиемию у пациентов с высоким риском, сравнимым с дозой спиронолактона 25 мг.

Препарат Джес® Плюс не следует назначать пациентам с состояниями, предрасполагающими к развитию гиперкалиемии (т.е. с почечной недостаточностью, печеночной недостаточностью и надпочечниковой недостаточностью). У женщин с хроническими заболеваниями, которые получают ежедневную, долгосрочную терапию препаратами, обладающими способностью повышать концентрацию калия в сыворотке, следует контролировать концентрацию калия в сыворотке в течение первого цикла терапии. Препараты, которые способны повышать концентрацию калия в сыворотке, включают ингибиторы АСЕ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, калийсберегающие диуретики, калиевые добавки, гепарин, антагонисты альдостерона и НПВС.

Рак молочной железы и половых органов

Женщины, страдающие раком молочной железы или перенесшие его в прошлом, не должны принимать Джес® Плюс, т.к. рак молочной железы является гормоночувствительной опухолью.

Имеются достаточные доказательства, что комбинированные пероральные контрацептивы не увеличивают частоту рака молочной железы. Хотя в некоторых ранее проведенных исследованиях предполагалось, что комбинированные пероральные контрацептивы способны повышать частоту рака молочной железы, недавние исследования не подтвердили эти результаты.

В некоторых исследованиях предполагается, что прием комбинированных пероральных контрацептивов связан с повышением риска рака шейки матки или интраэпителиальной неоплазии. Однако ведутся споры относительно степени, в какой эти результаты могут быть связаны с различиями полового поведения и другими факторами.

Заболевания печени

При возникновении желтухи следует отменить Джес® Плюс. Стероидные гормоны плохо метаболизируются у пациентов с нарушениями функции печени. Острое или хроническое нарушение функции печени может потребовать отмены комбинированных пероральных контрацептивов до нормализации показателей функции печени и исключения причинно-следственной связи с приемом комбинированных пероральных контрацептивов.

Аденомы печени связаны с применением комбинированных пероральных контрацептивов. Оценка предполагаемого риска составляет 3.3 на 100 000 случаев. Разрыв аденомы печени может вызвать смерть вследствие интраабдоминального кровотечения.

Исследования показали повышенный риск развития гепатоцеллюлярной карциномы у женщин, получающих комбинированные пероральные контрацептивы в течение длительного времени (> 8 лет). Однако предполагаемый риск рака печени у женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы, составляет менее 1 случая на 1 млн. женщин.

Холестаз, связанный с приемом пероральных контрацептивов, может возникать у женщин с указанием в анамнезе на холестаз при беременности. У этой группы холестаз может возникать при последующем применении данной группы препаратов.

Повышенное АД

У женщин с хорошо контролируемой артериальной гипертензией следует контролировать АД и отменить Джес® Плюс при значительном повышении АД. Женщинам с неконтролируемой артериальной гипертензией или артериальной гипертензией с заболеванием сосудов не следует принимать комбинированные пероральные контрацептивы.

Сообщалось о повышении АД у женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы, что более вероятно у женщин более старшего возраста и при продолжительном применении. Частота артериальной гипертензии возрастает с увеличением концентрации прогестина.

Заболевания желчного пузыря

В результате проведенных исследований предполагается небольшое увеличение относительного риска развития заболевания желчного пузыря у женщин, получающих комбинированные пероральные контрацептивы.

Влияние на метаболизм углеводов и липидов

Следует тщательно контролировать состояние женщин с повышенным риском развития или с имеющимся сахарным диабетом, получающих Джес® Плюс. Комбинированные пероральные контрацептивы в зависимости от дозы способны снижать толерантность к глюкозе.

В случаях неконтролируемой дислипидемии следует рассмотреть альтернативный вариант контрацепции. При приеме комбинированных пероральных контрацептивов возможны нежелательные изменения липидного спектра крови.

У женщин с гипертриглицеридемией или с указанием на нее в семейном анамнезе может быть повышен риск панкреатита при применении комбинированных пероральных контрацептивов.

Головная боль

Если у женщины, принимающей Джес® Плюс, развиваются новые головные боли, которые являются рецидивирующими, стойкими или тяжелыми, следует установить их причину и при необходимости отменить Джес® Плюс.

При увеличении частоты или тяжести мигрени во время применения препарата Джес® Плюс (которая может быть продромальной для цереброваскулярного нарушения) может потребоваться немедленная отмена комбинированных пероральных контрацептивов.

Недостаточный контроль менструального цикла

Нерегулярное (прорывное или внутри цикла) кровотечение и мажущие кровянистые выделения иногда возникают у женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы, особенно в течение первых 3 месяцев применения. Если кровотечение сохраняется или возникает после ранее регулярных циклов, то следует исключить беременность или злокачественное новообразование. Если патология и беременность исключены, нерегулярные кровотечения могут исчезнуть со временем или при переходе на другой тип контрацептивов.

Согласно имеющимся данным, на фоне применения препарата Джес® Плюс среднее количество эпизодов кровотечения в течение 90 дней составило 3.2 на циклах 4-6. Среднее число дней с кровотечениями и/или мажущими выделениями при приеме препарата Джес® Плюс составило 15.1 дня.

Интенсивность кровотечения при приеме препарата Джес® Плюс на основании соотношения дней только мажущих выделений против общего количества дней мажущих выделений и кровотечения составила 5.2/15.1 дня.

На основании дневников пациентов из двух клинических исследований контрацепции, у 8-25% женщин наблюдалось нерегулярное кровотечение на 28-дневный цикл. Всего у 12 женщин из 1056 (1.1%) был отменен прием препарата Джес® Плюс в связи с нарушениями менструального цикла, включая межменструальное кровотечение, меноррагию и метроррагию.

У женщин, которые принимают Джес® Плюс, возможно отсутствие кровотечения отмены, даже при отсутствии беременности.

На основании дневников участников клинических исследований контрацептивной эффективности препарата Джес® Плюс до 13 циклов, у 6-10% женщин в течение одного цикла не наблюдалось кровотечение отмены. В некоторых случаях возможна аменорея или олигоменорея после приема препарата, особенно когда такое состояние наблюдалось и ранее.

Если кровотечение отмены не возникает, то следует иметь в виду вероятность беременности. Если нарушена схема приема препарата (пропуск одной или более активных таблеток, или более позднее начало их приема - не в тот день, когда следовало начинать прием), то необходимо исключить беременность на момент первой отсутствующей менструации и провести соответствующую диагностику. Если схема приема не была нарушена, и менструации не было два цикла подряд, то следует исключить беременность.

Депрессия

При указании в анамнезе на депрессию женщинам требуется тщательное наблюдение и отмена препарата Джес® Плюс, если возникает депрессивный эпизод в более тяжелой степени.

Меры предосторожности

Предменструальное дисфорическое расстройство

Джес® Плюс также назначается для лечения симптомов ПМДР женщинам, которым требуется пероральная контрацепция. Эффективность Джес® Плюс, применяемого для лечения ПМДР на протяжении более 3 менструальных циклов, не изучена.

Основные проявления ПМДР, согласно 4-й редакции "Руководства по диагностике и статистике" (DSM-IV), следующие: выраженное подавленное состояние, беспокойство или напряженность, аффективная лабильность, постоянная гневливость или раздражительность. К другим проявлениям относятся снижение интереса к повседневной деятельности, трудности с концентрацией внимания, упадок сил, изменение аппетита или сна, ощущение потери контроля. Физические симптомы ПМДР следующие:

  • чувствительность молочной железы, головная боль, суставная и мышечная боль, метеоризм и увеличение массы тела. Перечисленные симптомы регулярно появляются в указанном порядке на протяжении лютеинового цикла и проходят через несколько дней после начала менструации;
  • данное расстройство заметно влияет на учебную или производственную деятельность, затрудняет обычную общественную активность и отношения с другими людьми. Диагноз ставится лечащим врачом на основании критериев DSM-IV, симптоматология оценивается проспективно на протяжении, по меньшей мере, двух менструальных циклов. При постановке диагноза крайне важно исключить другие циклические расстройства настроения.

Эффективность Джес® Плюс при лечении предменструального синдрома не изучалась.

Акне

Джес® Плюс назначается для лечения умеренной формы обыкновенных угрей (acne vulgaris) у женщин в возрасте не менее 14 лет, не имеющих противопоказаний к пероральной контрацепции, у которых имела место первая менструация. Применять Джес® Плюс для лечения акне следует лишь в том случае, если пациентка желает применять пероральный контрацептивный препарат для предупреждения беременности.

Добавление фолата

Джес® Плюс назначают женщинам, выбирающим пероральную контрацепцию в качестве метода контрацепции, для повышения уровня фолатов с целью снижения риска возникновения дефекта нервной трубки плода, в случае если беременность наступает во время приема препарата или сразу после его отмены.

Влияние на лабораторные исследования

Прием комбинированных пероральных контрацептивов может влиять на результаты некоторых лабораторных тестов, например, на факторы свертывания, липиды, толерантность к глюкозе и связывание с белками. Женщинам, получающим ЗГТ тиреоидным гормоном, могут потребоваться повышенные дозы тиреоидного гормона, т.к. сывороточные концентрации глобулина, связывающего тиреоидный гормон, повышаются при применении комбинированных пероральных контрацептивов.

Дроспиренон увеличивает активность ренина плазмы и альдостерона плазмы, что связано с его антиминералокортикоидным эффектом.

Фолаты способны маскировать дефицит витамина В12.

Каждая активная таблетка содержит 45 мг лактозы, каждая витаминная таблетка содержит 48 мг лактозы. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, лактазная недостаточность или нарушение всасывания глюкозы-галактозы, а также тем, кто не употребляют лактозу, следует принять это во внимание.

Медицинские осмотры

Женщины, принимающие комбинированные пероральные контрацептивы, должны ежегодно посещать врача для контроля АД и других показателей состояния здоровья.

Перед началом или возобновлением приема препарата Джес® Плюс необходимо тщательно собрать анамнез, в т.ч. семейный, провести тщательное медицинское (включая измерение АД, ЧСС, определение ИМТ) и гинекологическое обследование (включая исследование молочных желез и цитологическое исследование цервикальной слизи), исключить беременность. Периодичность медицинских осмотров также имеет значение, т.к. противопоказания (в т.ч. транзиторное нарушение мозгового кровообращения.) или факторы риска (например, венозный или артериальный тромбозы в семейном анамнезе) могут появиться в первый раз использования комбинированных пероральных контрацептивов. Объем дополнительных исследований и частота контрольных осмотров определяется индивидуально. Обычно контрольные обследования проводятся не реже 1 раза в год, и, как правило, включают оценку АД, состояние молочных желез, органов брюшной полости и малого таза, а также цитологию шейки матки.

Другие состояния

У женщин с наследственными формами ангионевротического отека экзогенные эстрогены могут вызывать или ухудшать симптомы ангионевротического отека.

Иногда может развиваться хлоазма, особенно у женщин с наличием в анамнезе хлоазмы беременных. Женщины со склонностью к хлоазме во время приема препарата Джес® Плюс должны избегать длительного пребывания на солнце и воздействия УФ-излучения.

Следует предупредить женщину, что комбинированные пероральные контрацептивы не предохраняют от ВИЧ-инфекции (СПИД) и других заболеваний, передающихся половым путем.

Снижение эффективности

Эффективность комбинированных пероральных контрацептивных препаратов может быть снижена в следующих случаях:

  • при пропуске активных таблеток розового цвета, при рвоте и диарее или в результате лекарственного взаимодействия.

Недостаточный контроль менструального цикла

На фоне приема комбинированных пероральных контрацептивов могут отмечаться нерегулярные кровотечения (мажущие кровянистые выделения или прорывные кровотечения), особенно в течение первых месяцев применения. Поэтому оценку любых нерегулярных кровотечений следует проводить только после периода адаптации, составляющего приблизительно три цикла.

Если нерегулярные кровотечения повторяются или развиваются после предшествующих регулярных циклов, следует провести тщательное обследование для исключения злокачественных новообразований или беременности.

У некоторых женщин во время перерыва в приеме витаминных таблеток может не развиться кровотечение отмены. Если схема приема комбинированного перорального контрацептива не была нарушена, то беременность маловероятна. Тем не менее, если до этого прием комбинированного перорального контрацептива был нерегулярным или, если отсутствуют подряд два кровотечения отмены, то до продолжения приема препарата следует исключить беременность.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Не выявлено.

Доклинические данные по безопасности

Доклинические данные, полученные в ходе стандартных исследований на предмет выявления токсичности при многократном приеме доз этинилэстрадиола и дроспиренона, а также генотоксичности, канцерогенного потенциала и токсичности для репродуктивной системы, не указывают на наличие особого риска для человека. Тем не менее, следует иметь в виду, что половые стероиды могут способствовать росту некоторых гормонозависимых тканей и опухолей.

Доклинические данные, полученные в ходе стандартных исследований на предмет выявления токсичности при многократном приеме доз кальция левомефолата, а также генотоксичности и токсичности для репродуктивной системы, не указывают на наличие особого риска для человека.

www.vidal.by

Контрацепция плюс фолаты » Фармвестник

Не только про беременность

Как это ни пафосно звучит, современные гормональные контрацептивы дают возможность выбора оптимального времени реализации репродуктивного потенциала. Иными словами, планировать рождение детей и подходить к этому ответственно и взвешенно. Но есть еще несколько важных моментов, которые свидетельствуют в пользу гормональной контрацепции.

Гормональная контрацепция снижает риск развития рака эндометрия, яичников и колоректального рака2. Данные получены в одном из масштабных исследований последних лет с участием 46 тыс. женщин, наблюдение за которыми продолжалось более 40 лет2.

К дополнительным возможностям КОК можно отнести косметический эффект. Он заключается в уменьшении сальности кожи, волос, проявления акне. Как правило, зависит от антиандрогенной активности входящего в состав гестагена. Например, при приеме низкодозированного монофазного КОК, содержащего этинилэстрадиол и дроспиренон, антиандрогенная активность связана именно с дрос­периноном.

Описанные выше эффекты известны, если не большинству женщин, то какой-то части принимающих решение о приеме КОК. Чего нельзя сказать о контрацептивах, содержащих фолаты, появление которых случилось совсем недавно.

Зачем там фолаты?

Известно, что прием фолиевой кислоты в первом триместре беременности снижает частоту дефектов нервной трубки и врожденных пороков плода. Казалось бы, какая связь между беременностью и предохранением от нее?

Самая прямая — после окончания приема КОК у женщины в короткие сроки восстанавливается способность к зачатию. Потребность в фолиевой кислоте особенно высока в самые первые месяцы беременности, в первом триместре, когда происходит формирование нервной трубки. Например, закрытие нервной трубки происходит примерно на 28-й день после зачатия, когда женщина еще может и не подозревать о своем состоянии3. А повлиять на этот процесс потом будет уже невозможно.

Вот почему в рекомендациях Рабочей группы по профилактике заболеваний США (USPSTF) 2017 г. идет речь о ежедневном приеме фолиевой кислоты всеми женщинами детородного возраста. Потребление фолиевой кислоты необходимо начинать, по крайней мере, за 1 месяц до зачатия и продолжать в течение двух-трех месяцев после него.

Контрацепция с заботой о будущих детях

Осознавая важность витамина задолго до наступления беременности, фолие­вую кислоту — левомефолат кальция начали добавлять в контрацептивы, чтобы к моменту, когда женщина решит планировать беременность, в организме уже был достаточный уровень.

В виде активного метаболита — левомефолата кальция в рекомендованной для женщин репродуктивного возраста суточной дозе3 фолиевая кислота входит в состав оригинальных контрацептивов, содержащих этинилэстрадиол + дроспиренон.

Взаимозаменяемость невозможна

Если врач назначил этинилэстрадиол + дроспиренон с левомефолатом кальция с целью подготовки организма женщины к последующей беременности и родам, для нее критично принимать лекарственную форму контрацептива именно с фолатами. Взаимозаменяемость на лекарственные формы, содержащие идентичный набор эстрогена и гестагена, в этом случае невозможна.

––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––
1 Радзинский В.Е. Планирование семьи в XXI веке. ГЭОТАР-Медиа, 2015. — 256 с.
2 Lisa Iversen, Selvaraj Sivasubramaniam, Amanda J. Lee, Shona Fielding, Philip C. Hannaford. Lifetime cancer risk and combined oral contraceptives: the Royal College of General Practitioners’ Oral Contraception Study // American Journal of Obstetrics & Gynecology. June 2017. Volume 216, Issue 6, Pages 580.e1–580.e9
3 Folic Acid Supplementation for the Prevention of Neural Tube Defects US Preventive Services Task Force Recommendation Statement // JAMA. 2017; 317(2):183-189. doi:10.1001/jama.2016.19438.
4 Инструкция по применению препарата Джес®Плюс от 14.11.2016 г.
5 Фолаты в XXI в. вне беременности. Только доказанные факты/под ред. В.Е. Радзинского. — М.: StatusPaesens, 2014. — 16 с.

pharmvestnik.ru

Кальция левомефолат - БэбиБлог

Ленуська 22 апреля 2015, 13:41

Кровотечение при приеме противозачаточных таблеток

Привет всем ББшечки! Наткнулась на интересную статью о приеме противозачаточных таблеток, их виды и побочные действия. Узнала много чего нового и интересного. Мне мой врач акушер-гинеколог прописала препарат ОК Регулон. Начала его пить с начала этого цикла, после недельной мазни и болях в животе, после начала приема препарата, я не выдержала и обратилась к врачу, меня посмотрели, успокоили и уверили, что так и должно быть, на всякий случай сделали УЗД ОМТ - все в норме ) Сейчас уже кровит больше... Читать далее →

www.babyblog.ru

В чем разница между препаратами «Джес» и «Джес плюс»

Гормональные таблетки «Джес» и «Джес Плюс»

Гормональные таблетки «Джес» и «Джес Плюс» предназначены для защиты от нежелательной беременности и лечения некоторых заболеваний и нарушений. Так, эти препараты рекомендуют при гормонозависимой задержке жидкости в организме женщин, они также оказывают благоприятное влияние на кожу лица, очищая ее от акне. В состав таблеток входят гормоны эстрогены и гестагены, которые блокируют овуляцию и способствуют более активной выработке и повышению вязкости цервикальной слизи, защищающей шейку матки от проникновения сперматозоидов.

Как и многие другие гормональные противозачаточные средства, «Джес» и «Джес Плюс» облегчают состояние женщины во время менструации: уменьшают анемию, снимают боли, способствуют более быстрому протеканию месячных и менее обильному кровотечению, поэтому их часто назначают для лечения тяжелых форм ПМС. Состав гормонов в этих двух препаратах одинаковый, концентрация активных веществ в них довольно низкая по сравнению с другими оральными контрацептивами.

Врачи рекомендуют сначала пройти анализ на восприимчивость, прежде чем начинать ими пользоваться.

Разница между «Джес» и «Джес Плюс»

Препарат «Джес Плюс» отличается от обычного «Джеса» тем, что в него добавлен левомефолат кальция, который часто называют просто фолатом. Это форма фолиевой кислоты – одного из важнейших витаминов для здоровья человека, B9.

24 таблетки в упаковке содержат гормоны и другие действующие вещества, а остальные четыре часто называют плацебо, в них содержатся этот витамин и некоторые вспомогательные вещества – целлюлоза, моногидрат лактозы, стеарат магния.

Формула левомефолата кальция почти идентична по структуре витамину, который человек получает с пищей, что способствует лучшей его усвояемости. В отличие от обычной фолиевой кислоты, это активная форма, которая быстрее всасывается в кровь. Повышенная концентрация фолатов в организме женщины очень важна во время беременности, так как это вещество оказывает влияние на формирование нервной трубки плода, и его недостаток может привести к нарушениям нервной системы ребенка. Фолаты не синтезируются в теле человека, а с пищей могут поступать в недостаточном для ранних сроков беременности количестве. Так как ни одно контрацептивное средство, включая оральные противозачаточные таблетки, не дает 100% гарантии защиты от беременности, женщинам важно знать, что если случайное зачатие все же произойдет, их организм будет подготовлен.

www.kakprosto.ru

Метафолин (левомефолиевая кислота) [LifeBio.wiki]

Фармакологическая группа: витаминные препараты
ИЮПАК название (2S) -2 - (4- (2-амино-5-метил-4-оксо-1 ,6,7,8-тетрадидроптеридин-6-ил) метиламино)-бензоил) амино) пентандиовая кислота
Другие названия: 5-метилтетрагидрофолиевая кислота (5-Me-THFA, 5-Me-h5FA), 5-метилтетрагидрофолатредуктаза (5-Me-ТГФ, 5-Me-h5F), L-метилфолат, Metafolin, Extrafolate-S
Молекулярная формула C20h35N7O6
Молярная масса 459,46 г моль-1
Применение: перорально, трансдермально, подкожно

Левомефолиевая кислота (также известная как 5-МТГФ, l-метилфолат и 5-метилтетрагидрофолатредуктаза) – естественная активная форма фолиевой кислоты, используемая, среди прочего, на клеточном уровне ДНК для размножения, осуществления цикла цистеина и регуляции гомоцистеина. Ее неметилированная форма, фолат (витамин В9), представляет собой синтетическую форму фолиевой кислоты, содержащуюся в пищевых добавках. Синтетическая фолиевая кислота метаболизируется в организме в левомефолиевую кислоту. Примерно у 10% от общей популяции (гомозиготные TT) в организме не хватает ферментов, необходимых для получения пользы от приема фолиевой кислоты. Еще 40% населения (гетерозиготные СТ) способны конвертировать только ограниченное количество фолиевой кислоты в левомефолиевую кислоту. Они не могут полностью обработать дополнительные дозы фолиевой кислоты при нормальных или более высоких дозах. Остальная часть населения не имеет известного полиморфизма МТГФР (метилентетрагидрофолатредуктазы), в связи с чем такие люди способны более эффективно усваивать фолиевую кислоту. Вещество синтезируется в поглощающих клетках тонкой кишки из полиглютомилированного диетического фолата. Оно является метилированным производным тетрагидрофолата (ТГФ, h5F). Левомефолиевая кислота создается метилентетрагидрофолатредуктазой (МТГФР) из 5,10-метиленэтетрагидрофолата (5,10-Ch3-ТГФ, МТГФ) и используется для превращения гомоцистеина обратно в метионин при помощи 5-метилтетрагидрофолата-гомоцистеин-метилтрансферазы (ССО), также известной как метионин синтаза (MS). Было предложено использовать левомефолиевую кислоту для лечения сердечно-сосудистых заболеваний и при поздних стадиях рака, таких как рак молочной железы и колоректальный рак. Вещество проходит несколько метаболических шагов в организме и лучше связывает тимидилатсинтазы с FdUMP, метаболитом Фторурацила. Левомефолат кальций, кальциевая соль левомефолиевой кислоты, продается под торговыми марками Metafolin (зарегистрированная торговая марка компании Merck KGaA) и Deplin (товарный знак Pamlab, ООО).

Коммерческое использование

Коммерческое использование левомефолиевой кислоты в европейских фармацевтических продуктах началось в начале этого десятилетия и продолжается в настоящее время в США. Фолиевая кислота обладает потенциалом в использовании при дородовом уходе, для контроля над уровнями гомоцистеина, а также для лечения депрессии, деменции и сердечно-сосудистых заболеваний. При беременности: низкий уровень фолиевой кислоты в организме связан с дефектами нервной трубки, невынашивании при беременности, низким весом при рождении и различными возрастными осложнениями при беременности, связанными с высокой степенью риска. Контроль над уровнями гомоцистеина: повышенный уровень гомоцистеина часто связан с наличием полиморфизма МТГФР. Депрессия: уровень фолиевой кислоты в организме связан с действием препаратов СИОЗС (селективных ингибиторов обратного захвата серотонина). Многим пациентам фолиевая кислота необходима для того, чтобы адекватно реагировать на стандартное лечение. Деменция: фолиевая кислота связана с эффективностью нейронных передатчиков и осуществлением когнитивных функций. Только активная левомефолиевая кислота может пересекать гематоэнцефалический барьер. Диабетическая нейропатия: фолиевая кислота оказывает существенное влияние заживление ран.

Добавки

Пищевая добавка 5-МТГФ широко доступна в качестве отпускаемого без рецепта фармацевтического препарата. Итальянская компания Gnosis SpA выпускает 3 продукта левомефолиевой кислоты:

  • Extrafolate (кальций-5-МТГФ (рацемическая смесь))

  • Extrafolate-S (левомефолат кальций)

Thorne Research, дочернее предприятие компании Dover, штат Айдахо, выпускает 5-МТГФ добавку с дозой 1 мг Extrafolate-S, с лицензией от Gnosis SpA. Компания Neurobiologix выпускает 2 продукта, содержащих левомефолиевую кислоту:

  • Нейро-иммунный стабилизаторный крем местного применения (5-МТГФ, Гидроксикобаламин, Метилкобаламин, P5P и витамин D)

  • Метил Фолат Плюс (Кальций-5-МТГФ (5 мг), фолиевая кислота (2 мг) и никотинамид (125 мг)).

Компания Metabolic Maintenance производит 5 продуктов с очень высоким содержанием L-метилфолата(левомефолиевой кислоты): 5-МТГФ (рацемический), 2,5 мг, 5 мг, 10 мг и 15 мг (такие же дозировки, как у Deplin) и 5-МТГФ Quatrefolic® 10 мг (фактически 18,5 мг). Фармацевтические препараты включают в себя:

  • Метафолин, соединение, состоящее из левомефолиевой кислоты в виде ее кальциевой соли, левомефолата кальция, разработан в Германии и продается компанией Merck.

  • Cerefolin NAC (5,6 мг) – показан лицам, находящимся под наблюдением врача, для лечения сосудисто-нервного окислительного стресса или гипергомоцистеинемии, особенно для людей, диагностированных или находящихся под угрозой развития когнитивных нарушений легкой и средней степени, сосудистой деменции, болезни Альцгеймера или рецидивирующей ишемии.

  • Deplin (7,5 мг или 15 мг) – контроль над субоптимальными уровнями L-метилфосфата у пациентов с большим депрессивным расстройством.

  • Metanx (2,8 мг) – контроль над эндотелиальной дисфункцией у больных с диабетической периферической нейропатией.

  • Néevo и NeevoDHA (1 мг) - диетотерапия женщин, находящихся под наблюдением врача для лечения витаминной недостаточности во время беременности, после родов и в период кормления грудью. Néevo специально показан для пациентов с беременностью с высокой степенью риска, пожилых пациентов с ожирением и пациентов, которые не могут полностью усваивать фолиевую кислоту.

  • Zervalx (1 мг) - диетотерапия следующих заболеваний: предзачаточная гипергомоцистеинемия; беременность среднего и высокого степеней риска, требующая повышенного диетического потребления фолиевой кислоты; гемолитическая, мегалобластная или серповидно-клеточная анемия, осложняемая дефицитом фолиевой кислоты и гипергомоцистеинемией плазмы, индуцированной метотрексатом.

Правовые вопросы

В марте 2012 года компания Merck & Cie из Швейцарии, Pamlab, ООО (производитель Metanx и Cerefolin, Neevo DHA и Deplin) и Медицинский Научный Фонд Южной Алабамы (истцы) подали жалобу в окружной суд Соединенных Штатов Восточного округа штата Техас в отношении четырех обвиняемых - Macoven Pharmaceuticals (принадлежит Pernix Therapeutics), Gnosis SpA, Италия, Gnosis, США и Gnosis Bioresearch, Швейцария. Истцы утверждают, что ответчики нарушили патентные права истцов. Продукты Macoven, оговоренные в иске, включают: «Vitaciric-B», «ALZ-NAC», «PNV DHA» и L-метилфолат кальций (левомефолат кальций).

В сентябре 2012 года те же истцы подали жалобу в Комиссию по международной торговле с просьбой начать расследование в отношении тех же четырех подсудимых по пункту 19 USC § 1337. В жалобе утверждается, что продукт «Extrafolic-С» от Gnosis и производимые из него продукты нарушают три патента: US 5997915, US 6673381 и US 7172778.

Доступность:

метафолин.txt · Последние изменения: 2015/09/25 17:53 (внешнее изменение)

lifebio.wiki

инструкция по применению, аналоги, состав, показания

Кальция фолинат предназначен для внутримышечного или внутривенного введения.

Не вводить интратекально.

Отмечались случаи смерти пациентов при интратекальном введении фолиновой кислоты в результате передозировки, вызванной интратекальным введением метотрексата.

Лечение кальция фолинатом в сочетании с метотрексатом или 5-фторурацилом должно осуществляться под контролем опытного врача-онколога.

Кальция фолинат может маскировать симптомы пернициозной анемии и других анемий, обусловленных дефицитом витамина В12.

Многие цитотоксические препараты, которые являются прямыми или косвенными ингибиторами синтеза ДНК, вызывают макроцитоз (в частности, гидроксикарбамид, цитарабин, меркаптопурин, тиогуанин). Такой макроцитоз не следует лечить фолиновой кислотой.

У больных эпилепсией, принимающих фенобарбитал, фенитоин, примидон и сукцинамиды, при терапии кальция фолинатом может повышаться частота эпилептических припадков вследствие снижения концентрации противоэпилептических препаратов в плазме крови. Поэтому в таких случаях необходимо тщательное клиническое наблюдение, а также, при необходимости, мониторинг концентрации противоэпилептических препаратов в плазме крови и коррекция их доз в период лечения кальция фолинатом и после его отмены.

Применение кальция фолината в сочетании с 5-фторурацилом

Кальция фолинат может усиливать токсическое действие 5-фторурацила, особенно у пациентов пожилого возраста и ослабленных больных. Частыми проявлениями токсического действия являются лейкопения, воспаление слизистых оболочек, стоматит, диарея. Эти побочные эффекты могут быть дозолимитирующими. При необходимости снижения доз вследствие токсических эффектов при комбинированном применении 5-фторурацила и кальция фолината дозы 5-фторурацила следует снижать больше, чем при монотерапии 5-фторурацилом.

Лечение 5-фторурацилом в сочетании с кальция фолинатом не следует начинать или продолжать до полного исчезновения симптомов желудочно-кишечной токсичности, независимо от их тяжести. Поскольку диарея может быть признаком желудочно- кишечной токсичности (которая может привести к быстрому клиническому ухудшению состояния пациента, вплоть до летального исхода), пациенты с диареей должны находиться под пристальным наблюдением до полного исчезновения соответствующих симптомов. Если наблюдается диарея и/или стоматит, рекомендуется уменьшить дозы 5-фторурацила до полного устранения симптомов. Особая осторожность необходима при лечении ослабленных больных и лиц пожилого возраста.

Рекомендуется назначать низкие начальные дозы 5-фторурацила пациентам пожилого возраста и тем пациентам, которые ранее получали лучевую терапию.

Кальция фолинат и 5-фторурацил следует вводить отдельно.

При комбинированной терапии 5-фторурацилом и кальция фолинатом следует контролировать уровень кальция и, при необходимости, назначать препараты кальция.

Применение кальция фолината в сочетании с метотрексатом

Рекомендации по предотвращению токсичных эффектов при терапии метотрексатом приведены в инструкции по медицинскому применению метотрексата.

Кальция фолинат не защищает от токсичных эффектов негематологического характера во время терапии метотрексатом (например, от нефротоксического действия вследствие выпадения осадка метотрексата и/или его метаболитов в почечных канальцах). У пациентов с задержкой элиминации метотрексата на ранней фазе выше вероятность развития оборотной почечной недостаточности и других токсических эффектов, связанных с применением метотрексата. Почечная недостаточность (которая развилась в процессе терапии метотрексатом или имеющаяся до начала лечения) потенциально ассоциируется с задержкой экскреции метотрексата, поэтому в таких случаях может быть необходимым применение кальция фолината в повышенных дозах или длительное время. Следует избегать применения чрезмерных доз кальция фолината, поскольку это может привести к снижению противоопухолевой активности метотрексата, особенно в случае опухолей центральной нервной системы, в которых наблюдается кумуляция кальция фолината после нескольких курсов лечения.

При развитии резистентности к метотрексату вследствие ухудшения мембранного транспорта также развивается резистентность к кальция фолинату, поскольку оба вещества переносятся одной и той же системой.

При передозировке антагонистами фолиевой кислоты (например, метотрексатом) необходимо как можно быстрее начинать введение кальция фолината. С увеличением интервала времени между введением метотрексата и кальция фолината эффективность последнего в качестве антидота снижается.

При выявлении отклонений лабораторных показателей или клинических симптомов токсического действия необходимо всегда проверять, не принимает ли пациент другие лекарственные препараты, которые взаимодействуют с метотрексатом (например, влияют на элиминацию метотрексата или его связывание с белками плазмы крови).

Растворы для инфузий, приготовленные путем разведения препарата 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором глюкозы, физически и химически стабильны в течение не менее 12 часов в случае хранения при температуре не выше 25°с.

С микробиологической точки зрения раствор для инфузий необходимо вводить сразу же после приготовления. Если раствор не использовали немедленно, за продолжительностью и условиями его хранения должен следить медицинский персонал. Обычно время хранения не должно превышать 12 ч при температуре 2-8°С, если только раствор не готовили в контролируемых и аттестованных асептических условиях.

Несовместимость

Кальция фолинат несовместим с инъекционными формами дроперидола, фторурацила, метотрексата и фоскарнета.

Применение во время беременности и в период лактации

Исследования влияния кальция фолината на репродуктивную функцию у животных и людей не проводились. Неизвестно, оказывает ли кальция фолинат вредное влияние на плод, если он назначается беременным женщинам, и может ли влиять на репродуктивную функцию. Неизвестно, проникает ли кальция фолинат в молоко матери.

Применение лекарственного средства в период беременности и лактации возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и другими потенциально опасными механизмами

Не влияет.

apteka.103.by


Смотрите также

polxa reklami

Голосования

Помог ли Вам наш сайт?