Воздействие лекарства на организм

Благодаря активным компонентам, которые содержатся в препарате, Циклофосфамид обладает мощным противоопухолевым и противовоспалительным действиями. Также препарат имеет цитостатическое и иммунодепрессивное воздействие, благодаря чему человеческий организм восстанавливается гораздо быстрее. Активные компоненты, которые присутствуют в составе этого средства, подавляют активность нуклеофильных белковых молекул. В результате подобных реакций образуются специальные переплетения, которые блокируют выброс раковых клеток в организм.

Наибольшую важность в работе Циклофосфамида представляет противоопухолевая активность. Исследования показали, что специфические клетки в составе лекарственного препарата способны подавить активность негативных лимфоцитарных клонов, которые негативно сказываются на работе иммунных способностей организма. Если принимать препарат в течение нескольких лет, существует риск развития вторичных раковых опухолей. Достаточно часто неправильно подобранная терапия привод к следующим последствиям:

• Развитие рака лоханки почки у больных с церебральным васкулитом;
• Развитие рака мочевого пузыря у больных с геморрагическим циститом;
• Лимфопролиферативные заболевания;
• Пиелонефрит.

Рак лоханки почки

Рак мочевого пузыря

Пиелонефрит

Препарат прошел множество клинических исследований, которые подтвердили высокую эффективность этого средства. Несмотря на это, продолжительное применение препарата негативно сказывается на функционировании многих органов и систем. Первые патологические изменения затрагивают половые железы пациента – достаточно часто Циклофосфамид вызывает бесплодие. При этом наибольшую опасность для репродуктивной функции препарат представляет для молодых парней – у них развивается олигоспермия или азооспермия, может произойти атрофия яичек.

При использовании Циклофосфамида у девушек могут происходить отклонения в менструальном цикле, однако по завершению терапии все приходит на свои места.

При лечении в позднем пубертатном периоде половые клетки могут полностью погибать. Точно сказать, как компоненты лекарства сказываются на формировании плода, невозможно – у женщин после использования компонента рождались как здоровые, так и аномальные дети. Чаще всего они сталкиваются с пороками формирования конечностей, грыжами между позвонков и заболеваниями сердца.

Современные исследователи определили, что Циклофосфамид обладает тератогенными свойствами – при его использовании у беременных животных новорожденные детеныши рождались с серьезными отклонениями в развитии. Действующие компоненты лекарственного средства быстро всасываются организмом. Биодоступность достигает ¾. Обмен веществ происходит в печеночной ткани, при распаде компоненты образуют специфические метаболиты.

Показания к применению

Циклофосфамид – мощное лекарственное средство, использовать которое можно только после подробной консультации с лечащим врачом. Этот препарат при неправильном использовании способен спровоцировать серьезные осложнения. Циклофосфамид может применяться только для лечения следующих заболеваний:

1. Мелкоклеточного рака: яичников, легких, тела, шейки матки, молочной железы, мочевого пузыря, предстательной железы;
2. Нейробластома, ретинобластома, опухоль Юинга;
3. Семинома яичка, ангиосаркома, ретикулосаркома;
4. Миеломная болезнь, неходжкинские лимфомы, саркома мягких тканей;
5. Системные заболевание соединительной ткани;
6. Нефротический синдром, грибовидный микоз;
7. Аутоиммунные заболевания;
8. Остеогенная саркома и герминогенные опухоли;
9. Лимфогранулематоз и монобластный лейкоз;
10. Ревматоидный артрит;
11. Отторжение имплантата;
12. Псориартритческий артрит;
13. Аутоиммунная гемолитическая анемия.

Способ применения

Определять терапию Циклофосфамидом может исключительно лечащий врач. Он заранее отправит вас на расширенную диагностику, благодаря которой определит индивидуальные особенности организма.

Не стоит самостоятельно принимать это средство, ведь подобная терапия может закончиться плачевно. При использовании слишком больших доз на организм человека оказывается мощное токсическое воздействие. На данный момент разработана усредненная дозировка. Она выглядит следующим образом:

• Взрослым – принимать лекарство внутримышечно или внутривенно через день или 1 раз в 5 дней в зависимости от тяжести патологического процесса. В среднем для купирования дегенеративных изменений достаточно 4-16 граммов этого лекарства. В будущем необходимо провести поддерживающую терапию, которая закрепляет результаты лечения.
• Детям – Циклофосфамид назначается только при нефротическом синдроме. Доза действующего вещества рассчитывается исходя из массы тела – по 2-3 грамма на каждый килограмм в день в течение недели.

Побочные эффекты

Циклофосфамид – достаточно безопасное вещество, однако при неправильном использовании оно способно спровоцировать развитие побочных эффектов. Исследования показали, что чаще всего пациенты жалуются на отклонения в работе следующих систем:

1. Кровеносная система: повышение уровня лейкоцитов, снижение концентрации тромбоцитов, анемия и угнетение костного мозга.
2. Желудочно-кишечный тракт: боль в области желудка, тошнота, рвота, диарея, запор, геморрагический колит, кровотечение, отсутствие аппетита.
3. Гепатобилиарная система: нарушения в работе печени, асцит, воспаление печеночных вен, повышение концентрации билирубина, печеночная энцефалопатия.
4. Мочевыделительная система: микрогематурия, микробное заражение, цистит, отечность стенок, склероз мочевого пузыря, нарушение в работе почек.
5. Половая система: бесплодие, нарушение выработки спермы, снижение полового влечения, изменение гормонального фона, отсутствие месячных, изменение в фертильности, азооспермия.
6. Сердечно-сосудистая система: сердечная недостаточность, малая активность левого желудочка, инфаркт миокарда, аритмия, вторичная кардиомиопатия.
7. Дыхательная система: пневмофиброз, пневмония, пневмонит.
8. Другие побочные эффекты: развитие аллергической реакции, повышение температуры тела, гиперпигментация кожного покрова, снижение остроты зрения, изменение концентрации и внимания, шаткая походка, головокружение, головная боль, повышение уровня артериального давления.

Противопоказания

Чтобы не допустить возникновения серьезных осложнений, категорически запрещено использовать Циклофосфамид при наличии противопоказаний. Игнорирование данного требования может привести к крайне серьезным и опасным последствиям. Категорически запрещено принимать этот химический компонент при наличии следующих заболеваний:

• Гиперчувствительности и индивидуальной непереносимости компонентов;
• Низкое количество лейкоцитов и тромбоцитов в крови;
• Выраженная железодефицитная анемия;
• Беременность и кормление грудью. Кахексия;
• Гипоплазия костного мозга;
• Серьезные функциональные заболевания почек и печени.

Циклофосфамид – эффективное лекарственное средство, которое позволяет избавиться от опухолей внутри организма.

С особой осторожностью принимать препарат допустимо при ветрянке, опоясывающем герпесе, инфекционном заражении, тяжелых патологиях сердца, угнетенная функции костного мозга, сахарном диабете. Также будьте крайне осторожны во время лечения, если вы страдаете от гиперурикемии, цистита, олигофрении.

Передозировка

Одновременный прием большой дозы Циклофосфамида вызывает передозировку. Распознать ее можно по нарастанию всех побочных эффектов.

Чаще всего пациенты жалуются на тошноту, рвоту, повышение температуры тела, нарушения в работе сердца, геморрагический цистит и полиорганную недостаточность. Такое состояние требует незамедлительного обращения в стационар. При появлении первых признаков незамедлительно вызывайте скорую медицинскую помощь.

Опытные специалисты заберут вас в стационар: там проводится симптоматическая терапия. Чтобы избавиться от постоянной тошноты, человеку прописывают противорвотные препараты. При необходимости проводится очищение или переливание крови.

При необходимости воздействие дополняют терапией витаминами или антибиотиками. Очень важно действовать быстро, чтобы не допустить нарушений в работе внутренних органов.

Взаимодействие с другими препаратами

Чтобы не допустить развития побочных эффектов, необходимо учитывать, что при попадании компонентов Циклофосфамида в организм происходит мощная химическая реакция. Она может спровоцировать негативные изменения в работе внутренних органов. Нужно учитывать следующие особенности:

1. Одновременное применение Циклофосфамида и барбитуратов, антидепрессантов, гормонов щитовидной железы, ферментов печени значительно усиливает действие препарата.
2. Циклофосфамид становится менее активным, если принять препараты на основе глюкокортикоидов и хлорамфеникола.
3. Лучевая терапия и миелотоксичные лекарства при одновременном приеме с Циклофосфамидом угнетают функцию костного мозга.
4. Одновременное применение Циклофосфамида и проведения вакцинации компоненты лекарства значительно повышают активность патогенного микроорганизма, из-за чего могут возникнуть побочные эффекты от его введения.
5. Циклофосфамид понижает активность антикоагулянтов непрямого действия.
6. Компоненты лекарства негативно сказываются на действии противоподагрических лекарств – необходимо проводить корректировку терапии.
7. Применение Циклофосфамида провоцирует кардиотоксичесность цитарабина и доксорубицина. Также это лекарство усиливает блокаду нервно-мышечной передачи.
8. Использование лекарства повышает вероятность развития невропатии.

Меры предосторожности

Принимать Циклофосфамид допустимо только под комплексным наблюдением лечащего врача. Это средство, используемое в химиотерапии, может вызывать серьезные отклонения в работе организма.

Специалист должен следить за точной дозировкой и временем введения лекарства в организм. Если препарат не был введет, при последующем введении дозу увеличивать не нужно. Если Циклофосфамид применяется у новорожденных, им не разводят лекарство бензиловым спиртом. Данный компонент способен привести у них к смертельному исходу – угнетает работу центральной нервной системы, вызывает нарушение дыхания и почечную недостаточность.

Прежде, чем приступить к лечебной терапии, пациента отправляют на расширенное диагностическое обследование. Очень важно определить точную концентрацию гемоглобина и гематокрита в крови.

Также необходимо знать уровень лейкоцитов и тромбоцитов, которые изменяются при длительном использовании этого средства. Во время проведения химиотерапии необходимо постоянно контролировать уровень АЛТ, АСТ, ЛДГ в крови – они показывают, насколько печень справляется со своими обязанностями. Уже через неделю после начала лечения можно отметить частичную гибель лейкоцитов – они возвращаются в норму спустя 3 недели после окончания лечения. Если же отклонение отражается на функционировании организма, назначают поддерживающую терапию.

Не допустить возникновения побочных эффектов поможет процедура переливания крови. Обычно в условиях стационара пациенту 1 раз в неделю вливают 100-125 мл донорской крови. Это позволяет минимизировать риск возникновения нефропатии и гиперурикемии, приводит уровень мочевой кислоты в норму. На время лечения необходимо пить как можно больше чистой воды и принимать подщелачивающие препараты. Чтобы минимизировать вероятность возникновения геморрагического цистита, необходимо принимать Уромитексан и стараться посещать туалет как можно чаще.

Чтобы минимизировать риск возникновения диспептических явлений, пациенту в первое время назначают минимальные дозы лекарства. Если во время терапии вы заметили, что на некоторых частях тела происходит выпадение волос, волноваться не стоит – подобное явление пройдет сразу же по окончанию лечения. Единственное, что может измениться, — цвет и структура нового волоса. Практически во всех случаях пациенты жалуются на высокую температуру тела, кашель и охриплость – это естественная реакция организма. Также их кал и моча могут окрашиваться в темный цвет.

Врачу необходимо регулярно проверять место введения лекарственного препарата – могут возникнуть воспаления и отечность на кожном покрове. Нужно следить за состоянием организма: регулярно проверять температуру тела, уровень артериального давления, состоянием слизистых оболочек. Следует крайне осторожно бриться и делать маникюр – при открытии кровотечения остановить его будет крайне тяжело. Не стоит проводить вакцинацию, если в последний год вы проводили химиотерапию Циклофосфамидом. После проведения процедуры старайтесь избегать скопления людей, чтобы не подхватить инфекционное или бактериальное заражение.

Отзывы

Александр, 44 года «Несколько лет назад я попал в страшное дорожно-транспортное происшествие – до сих пор удивляюсь, как мне удалось выжить. Отмечу лишь то, что лечение было очень-очень долгим. Из-за повреждения коленного сустава мне поставили имплантат. Не прошло и недели, как у меня появились признаки мощного отторжения. Чтобы сохранить механизм, мне сразу же начали вводить раствор Циклофосфамида. Через несколько дней мне стало гораздо лучше, сустав полностью прижился.»

Михаил, 65 лет «Все мужчины в моем роду умирали достаточно рано, где-то в 50-55 лет. Лет 10 назад я почувствовал острое недомогание, от которого избавиться собственными силами мне не удавалось. Единственное, что меня спасло, — решение обратиться к врачу. Специалист сразу же заподозрил у меня злокачественную опухоль. Так и оказалось, мне потребовалась пересадка костного мозга. Чтобы новый материал прижился, меня долго капали Циклофосфамидом. Никаких побочных эффектов от него я не почувствовал.»

Елена, 33 года «С самого детства я страдала от псориаза, который стандартно обострялся у меня 3 раза в год. Я не предавала этому особого значения, думала, что это обычная кожная патология, с которой мне придется жить все время. На последнем курсе университета я стала мучиться от сильнейших болей в костях. Обширная диагностика установила, что у меня псориатический артрит – редкое аутоиммунное заболевание, которое плохо поддается лечению. Мой врач решил, что мне нужно пройти курс капельниц Циклофосфамида. Через недели 2-3 мне стало заметно лучше. Я регулярно прохожу лечение этим лекарством для исключения рецидивов.»

Source: Sustavi.guru

Читайте также

ЦИКЛОФОСФАН порошок - инструкция по применению, отзывы, состав, аналоги, форма выпуска, побочные эффекты, противопоказания

Действующее вещество

- циклофосфамид (cyclophosphamide)

Состав и форма выпуска препарата

Флаконы (1) - пачки картонные.
Флаконы (5) (для стационаров) - коробки картонные.
Флаконы (10) (для стационаров) - коробки картонные.
Флаконы (50) (для стационаров) - коробки картонные.

Фармакологическое действие

Противоопухолевое средство алкилирующего действия. Оказывает цитостатическое и иммунодепрессивное действие. Противоопухолевое действие реализуется непосредственно в клетках опухоли, где циклофосфамид биотрансформируется под действием фосфатаз с образованием активного метаболита, обладающего алкилирующим действием.

Новости по теме

Фармакокинетика

После однократного в/в введения концентрация циклофосфамида и его метаболитов в плазме быстро уменьшается в первые 24 ч, но может быть определена в течение 72 ч. При приеме внутрь концентрации циклофосфамида и его метаболитов практически такие же, как при в/в введении.

T_1/2 из плазмы после в/в введения в среднем составляет 7 ч у взрослых и около 4 ч у детей. Выводится с мочой и желчью.

Показания

Противопоказания

Кахексия, анемия, лейкопения, тромбоцитопения, сердечная недостаточность, тяжелые заболевания печени и/или почек, беременность.

Дозировка

Устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и стадии заболевания, состояния системы кроветворения, схемы противоопухолевой терапии.

Побочные действия

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, боли в желудке; редко - токсический гепатит.

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, анемия.

Со стороны дыхательной системы: при длительном применении высоких доз - пневмонит или интерстициальный легочный фиброз.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, одышка, острый миоперикардит; в отдельных случаях - тяжелая сердечная недостаточность (связанная с геморрагическим миокардитом и некрозом миокарда).

Со стороны мочевыделительной системы: асептический геморрагический цистит, нефропатия (связанная с гиперурикемией).

Со стороны репродуктивной системы: нарушения менструального цикла, аменорея, азооспермия.

Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, анафилактические реакции.

Прочие: алопеция, боли в мышцах и костях, головная боль.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении циклофосфамид может усиливать действие гипогликемических препаратов.

Сочетанное применение с аллопуринолом может привести к усилению миелотоксичности.

При одновременном применении с непрямыми антикоагулянтами возможно изменение антикоагулянтной активности (как правило, циклофосфамид снижает синтез факторов свертывания в печени и нарушает процесс образования тромбоцитов).

При сочетанном применении с цитарабином, даунорубицином или доксорубицином возможно усиление кардиотоксического действия.

При сочетанном применении с иммунодепрессантами повышается риск возникновения инфекций и вторичных опухолей.

При одновременном применении циклофосфамида с ловастатином повышается риск развития острого некроза скелетных мышц и острой почечной недостаточности.

Лекарственные средства, являющиеся индукторами микросомальных ферментов, вызывают повышенное образование активных метаболитов циклофосфамида, что приводит к усилению его действия.

Особые указания

Не рекомендуется применение у пациентов с ветряной оспой (в т.ч. недавно перенесенной или после контакта с заболевшими), с опоясывающим герпесом и другими острыми инфекционными заболеваниями.

С осторожностью применяют у больных с подагрой или нефролитиазом в анамнезе, а также после адреналэктомии (необходима коррекция заместительной гормонотерапии и доз циклофосфамида).

С осторожностью применяют циклофосфамид у пациентов с инфильтрацией костного мозга опухолевыми клетками, а также у больных, получавших противоопухолевую химиотерапию или лучевую терапию.

В процессе лечения необходим систематический контроль картины периферической крови: во время основного курса 2 раза/нед.; при поддерживающем лечении - 1 раз/нед. При снижении количества лейкоцитов до 2500/мкл и тромбоцитов до 100 000/мкл лечение необходимо прекратить.

На фоне проводимой терапии контролируют активность печеночных трансаминаз и ЛДГ, уровень билирубина, концентрации мочевой кислоты в плазме крови, диурез и удельную плотность мочи, а также проводят тесты на выявление микрогематурии.

При применении циклофосфамида в более высоких дозах с целью профилактики геморрагического цистита целесообразно назначение месны.

В экспериментальных исследованиях установлено канцерогенное и мутагенное действие циклофосфамида.

Беременность и лактация

Циклофосфамид противопоказан при беременности. В случае необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Женщины детородного возраста должны применять надежные методы контрацепции во время терапии.

В экспериментальных исследованиях установлено тератогенное и эмбриотоксическое действие циклофосфамида.

При нарушениях функции почек

Противопоказан при тяжелых заболеваниях почек.

При нарушениях функции печени

Противопоказан при тяжелых заболеваниях печени.

Описание препарата ЦИКЛОФОСФАН основано на официально утвержденной инструкции по применению и утверждено компанией–производителем.

Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter.

противопоказания, побочное действие, дозировки, состав – порошок д/пригот.раствор а д/в/в введения в справочнике лекарственных средств

В период лечения необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациента в связи с возможностью появления токсических эффектов при любом из перечисленных состояний: лейкопения, тромбоцитопения, инфильтрация костного мозга опухолевыми клетками, ранее проводимая лучевая или химиотерапия, почечная/печеночная недостаточность.

Во время основного курса лечения необходимо контролировать 2 раза в неделю общую картину крови (особенно количество нейтрофилов и тромбоцитов) для оценки степени миелосупрессии), при поддерживающей терапии 1 раз в неделю, а также анализ мочи на наличие эритроцитурии, которая может предшествовать развитию геморрагического цистита. При появлении симптомов цистита с микро- или макрогематурией, а также при снижении числа лейкоцитов до 2500/мкл и/или тромбоцитов до 100 тыс/мкл лечение препаратом следует прекратить.

В случае возникновения инфекций лечение должно быть прервано или должна быть снижена доза препарата.

Женщинам и мужчинам во время лечения следует использовать надежные методы контрацепции.

В период лечения необходимо воздерживаться от приема этанола, а также от употребления в пищу грейпфрута (в т.ч. сока).

При назначении циклофосфана в течение первых 10 дней после оперативного вмешательства с применением общей анестезии, необходимо поставить в известность анестезиолога. После адреналэктомии необходимо провести коррекцию доз как глюкокортикостероидов (в качестве заместительной терапии), так и циклофосфана. Может повышать антикоагулянтную активность в результате снижения синтеза в печени факторов свертывания крови и нарушения образования тромбоцитов, а также в результате неизвестного механизма.

Для профилактики геморрагического цистита рекомендуют назначение адекватного количества жидкости и уропротекторов (месна). Гематурия обычно прекращается через несколько дней после окончания лечения циклофосфаном. При тяжелых формах геморрагического цистита необходимо отменить циклофосфан.

По данным ЭКГ и ЭХО-КГ у пациентов, перенесших эпизоды кардиотоксического действия высоких доз циклофосфана, не обнаруживалось каких-либо остаточных явлений по состоянию миокарда.

У девочек, в результате лечения циклофосфаном в препубертатный период, вторичные половые признаки развивались нормально и менструации были нормальными; в последующем они были .способны к зачатию. Половое влечение и потенция у мужчин не нарушается. У мальчиков, во время лечения препаратом в препубертатном периоде, вторичные половые признаки развивались нормально, однако, может отмечаться олиго-или азооспермия и повышение секреции гонадотропинов.

После ранее проведенного лечения препаратом возможно возникновение вторичных злокачественных опухолей, чаще всего это опухоли мочевого пузыря (обычно у пациентов с геморрагическим циститом в анамнезе), миело- или лимфопролиферативные заболевания. Вторичные опухоли чаще всего развивались у больных в результате лечения первичных миелопролиферативных злокачественных или незлокачественных заболеваний при нарушении иммунных процессов. В ряде случаев вторичные опухоли развиваются через несколько лет после прекращения лечения препаратом.

С особой осторожностью циклофосфан применяют у пациентов с декомпенсированными заболеваниями сердца, печени и почек; после адреналэктомии, при подагре (в анамнезе), нефроуролитиазе, угнетении костного мозга, инфильтрации костного мозга опухолевыми клетками, после предшествующей химио- или лучевой терапии.

Не рекомендуется назначать циклофосфан ранее, чем через 10 дней после операции, проводившейся под наркозом.

Дети

Рекомендации по подбору дозы и применения препарата у детей такие же, как и для взрослых пациентов.

Особые меры безопасности

При применении Циклофосфана и приготовлении раствора необходимо соблюдать правила техники безопасности при работе с цитотоксическими веществами.

Особенности применения

Применять только по назначению и под контролем врача.

Перед началом лечения необходимо устранить возможные препятствия для вывода мочи из мочевыводящих путей, нарушение электролитного баланса, санировать возможные инфекции (циститы).

Со стороны системы крови и лимфатической системы. Следует ожидать серьезного угнетения функции костного мозга, особенно у пациентов, которых перед этим лечили с помощью химио- и/или радиотерапии, а также у пациентов с нарушенной функцией почек. Поэтому для всех пациентов во время лечения показан постоянный гематологический контроль с регулярным подсчетом форменных элементов крови. Подсчет лейкоцитов и тромбоцитов и определение содержания гемоглобина следует осуществлять перед каждым введением препарата, а также с определенными интервалами. В процессе лечения необходимо систематически контролировать количество лейкоцитов:

• при начальном лечении - с интервалом 5-7 дней, если их количество снижается до <3000 в мм³, то раз в два дня или ежедневно. При длительном лечении обычно достаточно проводить анализ крови раз в две недели. Без крайней необходимости Циклофосфан нельзя назначать пациентам при количестве лейкоцитов менее 2500/мкл и/или числа тромбоцитов менее 50000/мкл. В случае агранулоцитарной лихорадки и/или лейкопении необходимо профилактически назначать антибиотики и/или противогрибковые препараты. Следует регулярно анализировать мочевой остаток на содержание эритроцитов.

Со стороны иммунной системы. Пациенты с ослабленной иммунной системой, например больные сахарным диабетом, хронической почечной или печеночной недостаточностью также требуют особого ухода. Циклофосфан, как и другие цитостатики, следует применять с осторожностью при лечении ослабленных пациентов и пациентов пожилого возраста, а также после проведения радиотерапии.

Со стороны почек и мочевыделительной системы. Перед началом лечения следует обратить внимание на состояние мочевыводящей системы.

Соответствующее лечение уропротектором уромитексаном, а также прием достаточного количества жидкости может заметно снизить частоту и тяжесть влияния препарата. Важно регулярное высвобождение мочевого пузыря.

Если при лечении Циклофосфаном наблюдается появление цистита с микро- или макрогематурией, терапию препаратом следует прекратить до нормализации состояния.

Пациенты с заболеваниями почек при лечении Циклофосфаном требуют тщательного ухода.

Кардиальные нарушения. Есть свидетельство усиления кардиотоксического эффекта Циклофосфана у пациентов после предварительной радиотерапии области сердца и/или сопутствующего лечения антрациклинами или пентостатином. Следует помнить о необходимости регулярных проверок электролитного состава крови, уделять особое внимание пациентам с сердечными заболеваниями в анамнезе.

ЖКТ. Для уменьшения частоты и тяжести таких эффектов как тошнота и рвота необходимо с целью профилактики назначать противорвотные препараты. Алкоголь может усиливать эти побочные явления, поэтому пациентам, которые получают лечение Циклофосфаном, следует рекомендовать отказаться от приема алкоголя.

Для снижения частоты появления стоматита следует уделять внимание гигиене полости рта.

Со стороны пищеварительной системы. Применять препарат для лечения пациентов с нарушением функции печени следует только после тщательной оценки в каждом конкретном случае. Такие пациенты нуждаются в тщательном уходе. Злоупотребление алкоголем может повысить риск развития печеночной дисфункции.

Расстройства репродуктивной системы/Генетические расстройства. Лечение Циклофосфаном может вызвать у мужчин и женщин генетические аномалии. Поэтому во время лечения и в течение шести месяцев после его окончания следует избегать беременности. В течение этого времени половоактивным мужчинам и женщинам необходимо применять эффективные методы контрацепции.

У мужчин лечение может повысить риск развития необратимого бесплодия, поэтому им следует сообщить о необходимости сохранения спермы до начала лечения.

Общие расстройства/Нарушения в месте введения. Поскольку цитостатический эффект Циклофосфана оказывается после его биоактивирования, что происходит в печени, риск повреждения тканей при непреднамеренном паравенном введении раствора препарата незначителен.

У больных сахарным диабетом, необходимо регулярно проверять уровень сахара в крови для того, чтобы вовремя откорректировать противодиабетическую терапию.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и другими потенциально опасными механизмами

Во время лечения препаратом необходимо воздерживаться от занятий видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания.

Циклофосфан-ЛЭНС (Циклофосфамид)

Циклофосфан-ЛЭНС быстрорастворимый
(Cyclophosphanum-LANS)
Циклофосфамид (Cyclophosphamide)

Фармакотерапевтическая группа: Противоопухолевое средство, алкилирующее соединение.
Код АТХ: L01AA01.
Лекарственная форма: Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения.

Состав: Каждый флакон содержит:

• активное вещество: циклофосфамид 100 мг или 200 мг;
• вспомогательные вещества: маннитол (манит).

Описание: Белая или белая с серовато-желтоватым оттенком масса.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика: Циклофосфамид является алкилирующим цитостатическим препаратом, химически близким к азотным аналогам иприта. Предполагается, что механизм действия включает образование поперечных сшивок между нитями ДНК и РНК, а также ингибирование синтеза белка.

Фармакокинетика: Циклофосфамид метаболизируется в основном в печени под действием микросомальной оксидазной системы, образуя активные алкилирующие метаболиты (4-ОН циклофосфамид и алдофосфамид), часть которых подвергается дальнейшей трансформации до неактивных метаболитов, а часть транспортируется в клетки, где под влиянием фосфатаз превращается в метаболиты, обладающие цитотоксическим действием. Концентрация метаболитов достигает максимума в плазме через 2-3 часа после внутривенного введения. Связь неизмененного препарата с белками плазмы крови незначительна (12-14%), но некоторые метаболиты связываются более чем на 60%. Через гематоэнцефалический барьер проникает в ограниченной степени.

Циклофосфамид выводится из организма почками в основном в форме метаболитов, однако от 5 до 25% введенной дозы выделяется с мочой в неизмененном виде, а также с желчью. Период полувыведения составляет 3-12 часов.

Показания:

• острый лимфобластный и хронический лимфолейкоз, лимфогранулематоз, неходжкинские лимфомы, множественная миелома, рак молочной железы, яичников, нейробластома, ретинобластома, грибовидньий микоз;
• в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами для лечения рака легкого, герминогенных опухолей, рака шейки матки, рака мочевого пузыря, саркомы мягких тканей, ретикулосаркомы, саркомы Юинга, опухоли Вильмса, рака предстательной железы;
• в качестве иммуносупрессивного средства при прогрессирующих аутоиммунных заболеваниях (ревматоидньий артрит, псориатический артрит, коллагенозы, аутоиммунная гемолитическая анемия, нефротический синдром) и для подавления реакции отторжения трансплантата.

Противопоказания:

• повышенная чувствительность к циклофосфамиду или любому другому компоненту лекарственной формы;
• выраженное нарушение функции костного мозга;
• цистит;
• задержка мочеиспускания;
• беременность и период кормления грудью;
• активные инфекции.

С осторожностью: при тяжелых заболеваниях сердца, печени и почек, адреналэктомии, подагре (в анамнезе), нефроуролитиазе, угнетении функции костного мозга, инфильтрации костного мозга опухолевыми клетками, предшествующей лучевой или химиотерапии.

Способ применения и дозы: Циклофосфан-ЛЭНС вводится внутривенно струйно или в виде инфузии, внутримышечно. Циклофосфамид входит в состав многих схем химиотерапевтического лечения, в связи с чем, при выборе конкретного пути введения, режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы. Наиболее часто применяемые дозы и режимы для взрослых и детей:

- 50-100 мг/м² ежедневно в течение 2-3 недель;
- 100-200 мг/м² 2 или З раза в неделю в течение 3-4 недель;
- 600-750 мг/м² 1 раз в 2 недели;
- 1500-2000 мг/м² 1 раз в 3-4 недели до суммарной дозы - 6-14 г.

При применении Циклофосфана-ЛЭНС в комбинации с другими противоопухолевыми лекарственными средствами может потребоваться снижение дозы как Циклофосфана-ЛЭНС, так и других препаратов. Перед внутривенным введением Циклофосфан-ЛЭНС растворяют в воде для инъекций или 0,9% растворе натрия хлорида в концентрации 20 мг/1 мл.

Побочные действия

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, нейтропения; редко - тромбоцитопения, анемия. Наибольшее снижение количества лейкоцитов и тромбоцитов обычно наблюдается на 7-14 день лечения. Восстановление при лейкопении обычно начинается через 7-10 дней после прекращения лечения препаратом.

Со стороны системы пищеварения: тошнота, рвота, анорексия, реже стоматит, дискомфорт или боли в абдоминальной области, диарея или запор. Имеются отдельные сообщения о развитии геморрагического колита, желтухи.

Отмечены редкие случаи нарушения функции печени, проявляющиеся увеличением активности трансаминаз, щелочной фосфатазы и содержания билирубина в сыворотке крови. У 15-50% больных, получающих высокие дозы циклофосфамида в сочетании с бусульфаном и тотальным облучением во время аллогенной трансплантации костного мозга развивается облитерирующий эндофлебит печеночных вен. Аналогичная реакция в очень редких случаях также наблюдается у больных, получающих высокие дозы одного циклофосфамида у больных с апластической анемией. Этот синдром обычно развивается через 1-З недели после трансплантации костного мозга и характеризуется резким увеличением массы тела, гепатомегалией, асцитом и гипербилирубинемией. Также может наблюдаться печеночная энцефалопатия.

Со стороны кожи и кожных придатков: часто развивается алопеция. Отрастание волос начинается после завершения лечения препаратом или даже во время продолжительного лечения; волосы могут отличаться по своей структуре и цвету. Иногда во время лечения появляется сыпь на коже, пигментация кожи и изменения ногтей.

Со стороны мочевыделительной системы: геморрагический уретрит/цистит, некроз почечных канальцев. В редких случаях это состояние может носить тяжелый характер и даже приводить к летальному исходу. Также может развиваться фиброз мочевого пузыря, иногда имеющий распространенный характер, в сочетании с циститом или без него. В моче могут обнаруживаться атипичные эпителиальные клетки мочевого пузыря. Эти побочные эффекты зависят от дозы циклофосфамида и продолжительности лечения. Профилактике цистита способствует гидратация и применение препарата месна. При тяжелых формах геморрагического цистита необходимо прекратить лечение препаратом. При назначении высоких доз циклофосфамида в редких случаях может наблюдаться нарушение функции почек, гиперурикемия, нефропатия, связанная с повышенным образованием мочевой кислоты.

Инфекции: у больных с тяжелыми формами иммуносупрессии могут развиваться серьезные инфекции.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: кардиотоксичность наблюдалась при введении высоких доз от 4,5-10 г/м² (120 до 270 мг/кг) препарата в течение нескольких дней, обычно в составе интенсивной комбинированной противоопухолевой или медикаментозной терапии при трансплантации органов. При этом отмечались тяжелые и иногда приводившие к летальному исходу эпизоды застойной сердечной недостаточности, обусловленной геморрагическим миокардитом.

Со стороны дыхательной системы: интерстициальный легочный фиброз (при введении высоких доз препарата на протяжении длительного времени).

Со стороны репродуктивной системы: нарушение оогенеза и сперматогенеза. Препарат может вызывать стерильность как у мужчин, так и у женщин, которая в некоторых случаях может иметь необратимый характер.

У значительной части женщин развивается аменорея, регулярные менструации обычно восстанавливаются в течение нескольких месяцев после прекращения лечения. У девочек, в результате лечения циклофосфамидом во время препубертатного периода, вторичные половые признаки развивались нормально и менструации были нормальными; в последующем они были способны к зачатию.

У мужчин в результате лечения препаратом может развиваться олигоспермия или азооспермия, связанная с повышением уровня гонадотропинов при нормальной секреции тестостерона. Половое влечение и потенция у таких пациентов не нарушается. У мальчиков, во время лечения препаратом в препубертатном периоде, вторичные половые признаки развиваются нормально, однако, может отмечаться олигоспермия или азооспермия и повышенная секреция гонадотропинов. Может отмечаться атрофия яичек различной степени. У некоторых больных азооспермия, вызванная препаратом, имеет обратимый характер, однако восстановление нарушенной функции может наступать лишь через несколько лет после прекращения лечения.

Канцерогенность: у некоторых больных, которым ранее проводилось лечение препаратом в монотерапии или в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами и/или другими методами лечения, развивались вторичные злокачественные опухоли. Чаще всего это были опухоли мочевого пузыря (обычно у больных, ранее страдавших геморрагическим циститом), миелопролиферативные или лимфопролиферативные заболевания. Вторичные опухоли чаще всего развивались у больных в результате лечения первичных миелопролиферативных злокачественных опухолей или незлокачественных заболеваний, при нарушении иммунных процессов. В ряде случаев вторичная опухоль развивалась через несколько лет после прекращения лечения препаратом. Оценивая соотношение ожидаемых положительных результатов и возможного риска применения препарата, следует всегда иметь в виду вероятность индукции препаратом злокачественной опухоли.

Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница или зуд, редко - анафилактические реакции.

Прочие: описан один случай возможной перекрестной чувствительности с другими алкилирующими агентами. Циклофосфамид может препятствовать нормальному заживлению ран. Возможно развитие синдрома, схожего с синдромом неадекватной секреции антидиуретического гормона (АДГ), покраснение, отечность или боль в месте введения, прилив крови к лицу или покраснение лица, головная боль, повышенная потливость.

Передозировка: Специфический антидот при передозировке препарата неизвестен. В случаях передозировки следует использовать поддерживающие меры, включая соответствующее лечение инфекций, проявлений миелосупрессии и/или кардиотоксичности.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие формы взаимодействия: Индукторы микросомального окисления в печени могут индуцировать микросомальный метаболизм циклофосфамида, что приводит к повышенному образованию аликилирующих метаболитов, снижая тем самым период полувыведения циклофосфамида и повышая его активность.

Применение циклофосфамида, вызывающего заметное и длительное подавление активности холинэстеразы, усиливает действие суксаметония, а также снижает или замедляет метаболизм кокаина, тем самым усиливая и/или увеличивая продолжительность его эффекта и повышая риск токсического действия. При одновременном применении с аллолуринолом, кроме того, может усиливаться токсическое действие на костный мозг.

При одновременном применении циклофосфамида, аллопуринола, колхицина, пробенецида, сульфинпиразона может потребоваться коррекция доз противоподагрических препаратов при лечении гиперурикемии и подагры; применение урикозурических противоподагрических препаратов может увеличивать риск нефропатии, связанной с повышенным образованием мочевой кислоты при использовании циклофосфамида.

Циклофосфамид может повышать антикоагулянтную активность в результате снижения в печени синтеза факторов свертывания крови и нарушения образования тромбоцитов, но может также и снижать активность антикоагулянтов посредством неизвестного механизма.

Циклофосфамид усиливает кардиотоксическое действие доксорубицина и даунорубицина. Другие иммунодепрессанты (азатиоприн, хлорамбуцил, ГКС, циклоспорин, меркаптопурин и др.) повышают риск развития инфекций и вторичных опухолей.

При одновременном применении ловастатина у больных при трансплантации сердца возможно повышение риска острого некроза скелетных мышц и острой почечной недостаточности.

Лекарственные средства, вызывающие миелосупрессию, а также лучевая терапия - возможно аддитивное угнетение функции костного мозга.

Одновременное применение цитарабина в высоких дозах с циклофосфамидом при подготовке к трансплантации костного мозга приводило к повышению частоты кардиомиопатии с последующим смертельным исходом.

Особые указания: Циклофосфан-ЛЭНС следует применять под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами. Во время лечения препаратом необходимо регулярно проводить анализ крови (особенно обращал внимание на содержание нейтрофилов и тромбоцитов) для оценки степени миелосупрессии, а также регулярно проводить анализ мочи на наличие эритроцитов, появление которых может предшествовать развитию геморрагического цистита. При появлении признаков цистита с микро- или макрогематурией лечение Циклофосфаном-ЛЭНС следует прекратить.

При снижении количества лейкоцитов до 2500/мкл и/или тромбоцитов до 100000/мкл лечение Циклофосфаном-.ЛЭНС следует прекратить.

В случае возникновения инфекций в процессе терапии Циклофосфаном-ЛЭНС лечение должно быть или прервано, или должна быть снижена доза препарата.

При применении высоких доз Циклофосфана-ЛЭНС с целью профилактики развития геморрагического цистита назначается препарат месна.

В период лечения следует воздерживаться от приема алкогольных напитков.

Если в течение первых десяти дней после операции, проведенной под общей анестезией, больному назначают Циклофосфан-ЛЭНС, необходимо поставить об этом в известность анестезиолога.

Больному после проведения адреналэктомии необходимо провести корректировку доз как глюкокортикостероидов, применяющихся для заместительной терапии, так и препарата Циклофосфан-ЛЭНС.

Женщинам и мужчинам во время лечения Циклофосфаном-ЛЭНС следует использовать надежные методы контрацепции.

Форма выпуска: Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения во флаконах по 100 мг и 200 мг. По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в картонной пачке. По 5 или 10 флаконов вместе с инструкцией по применению в пачке с перегородками или специальными гнездами из картона. По 35, 50, 85 или 100 флаконов с инструкциями по применению из расчета одна инструкция на 10 флаконов в коробке из картона (для стационаров).

Условия хранения: Список А. Хранить при температуре не выше 10°С в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте.

Срок годности: 2 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек: По рецепту.

8.1.1. Циклофосфамид

40.Robertson C. R., Rice J. R., Alien N. B.: Treatment of erosive osteoarthritis with hydroxychloroquine. Arthritis Rheum. 1993; 36 (suppl.): S-167.

41.Rudnick R. D., Greshman G. E., Rothfield N. F.: The efficacy of antimalarias in systemic lupus erythematosus. J. Rheumatol., 1975; 2: 323-330.

42.Rynes R.: Antimalarial drugs. In: Textbook of rheumatology. Ed.: W. N. Kelley, E. D. Harris, S. Ruddy, C.

B.Sledge. W. B. Saunders company. Philadelphia, London, Toronto. 1993: 731-742.

43.Salmeron S., Lipsky P. E.: Immunosupressive properties of antimalarias. Amer. J. Med., 1983; 75 (suppl): 19-22.

44.Seideman P., Albertioni R., Beck 0., et al.: Chloroquine reduced the bioavaliability of metotraxate in patients with rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 1994; 37: 830-833.

45.Sperber К., Quraishi H., Kalb Ò. Í., et al.: Selective regulation of cytokine secretion by hydroxychloroquine: inhibition of interleukin I alpha (IL-I alpha) and interleukin 6 in human monocyte and

Tcell. J. Rheumatol., 1993; 20: 803-808.

46.Walace D. J.: Does hydroxychloroquine sulphate prevent clot formation in systemic lupus erythematosus? Arthritis Rheum. 1987; 30: 1435-1436.

47.Wallace D. J., Linker-Israeli M., Metzger A. L., Stecher V. J.: The relevance of antimalarial therapy with regard thrombosis, hypercholesterinemla and cytokines in SLE. Lupus 1993; 2 (suppl.): S-13-S-15.

48.Williams H. J., Egger M. J., Singer J. Z., et al.: Comparison of hydroxychloroquine and placebo in the treatment of the arthropathy of mild systemic lupus erythematosus. J. Rheumatol. 1994; 21: 1457-1462.

49.Yousef W., Yan A., Russel A.: Palindromic rheumatism: a response to chloroquine. J. Rheumatol., 1991; 18: 1.

50.Zamora J., Beck W.: Chloroquine enhancement of anticancer drug cytotoxicity in multiple drug resistent human leukemic cells. Biochim. Pharmacol. 1986; 35: 4303.

ГЛАВА 8 ЦИТОТОКСИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ

Цитотоксические препараты отличаются от других лекарственных средств способностью вызывать необратимое повреждение клеток. Несмотря на то что цитотоксики, как правило, обладают и иммуносупрессивной активностью, термин "цитотоксик" не является синонимом термина "иммунодепрессант". Иммуносупрессивной активностью обладает целый ряд фармакологических препаратов (например, ГК), не являющихся цитотоксиками.

Цитотоксические препараты имеют общие механизмы действия на иммуновоспалительные процессы, связанные с элиминацией или подавлением функциональной активности сенсибилизированных и несенсибилизированных лимфоцидных клеток (A. S. Fauci и R. Young, 1993).

Для лечения ревматических заболеваний используются цитотоксические препараты 3 основных классов: алкилирующие агенты (циклофосфамид, хлорамбуцил), пуриновые аналоги (азатиоприн) и антагонисты фолиевой кислоты (метотрексат). Как уже отмечалось, последний в низких дозах не обладает явной цитотоксической активностью; его характеристика представлена в главе 6.

8.1. Алкилирующие агенты

ЦФ и ХБ являются производными азотистого иприта (nitroge mustard). Нативные молекулы этих веществ не обладают какой-либо биологической активностью; образование активных метаболитов происходит в печени за счет окисления в гладком эндоплазматическом ретикулуме. Активные формы обоих препаратов имеют 2 полифункциональные хлорэтиловые группы, образующие реактивные ионы, посредством которых вещества связываются с сульфгидрильными, амино-, фосфатными, гидроксильными и карбоксильными группами различных молекул. Эта реакция определяет способность алкилирующих агентов вызывать перекрестное связывание ДНК, РНК и некоторых белков. Например, перекрестное связывание двух цепей молекулы ДНК происходит между близлежащими парами гуаниновых оснований, что приводит к нарушению репликации и трансляции ДНК и гибели клетки.

Фармакологические свойства

ЦФ хорошо адсорбируется в ЖКТ, обладает минимальной белково-связывающей способностью. Активные и неактивные метаболиты ЦФ элиминируются почками. Период полувыведения препарата составляет около 7 ч, пик концентрации в сыворотке достигается в течение 1 ч после введения. Нарушение функции почек может привести к нарастанию иммуносупрессивной и токсической активности препарата.

Механизм действия

Флутамид, Фотемустин, Фторурацил, Фульвестрант, Хлоксиперазин, Хлорамбуцил, Цетуксимаб, Циклофосфамид, Ципротерон, Цисплатин, Цитарабин, Цифелин

Флутамид (Flutamide)

Механизм действия: конкурентно связывает рецепторы андрогенов в андрогензависимых органах.

Его способность препятствовать действию тестостерона на клеточном уровне служит дополнением к лекарственной кастрации, вызываемой агонистами гонадотропин-рилизинг гормона.

Органами-мишенями фармакологического действия флутамида являются простата и семенные пузырьки. Флутамид не обладает эстрогенной, антиэстрогенной, прогестагенной и антигестагенной активностью.

Показания: рак простаты.

Дозы и режимы: внутрь по 250 мг 3 раза в сутки, длительно.

Побочное действие: тошнота, рвота, гинекомастия.

Форма выпуска: таблетки 250 мг.

Фотемустин (Fotemustine)

Механизм действия: алкилирующее средство, производное нитрозомочевины.

Показания: меланома, опухоли головного мозга.

Дозы и режимы: в/в капельно в течение 1 ч 100 мг/м2 1 раз в неделю, 3 дозы. Повторные курсы с интервалом 5 нед.

Побочное действие: нейтропения, тромбоцитопения, тошнота, рвота.

Форма выпуска: порошок во флаконах 208 мг.

Фторурацил (Phtoruracil)

Механизм действия: антиметаболит урацила. Механизм действия обусловлен превращением препарата в тканях в активный метаболит фторуридинмонофосфат, который является конкурентным ингибитором тимидилатсинтазы, принимающей участие в синтезе нуклеиновых кислот. Нарушает синтез дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) и вызывает образование структурно несовершенной рибонуклеиновой кислоты (РНК), угнетая деление опухолевых клеток.

Показания: рак молочной железы, яичников, пищевода, желудка, ободочной и прямой кишки, печени, шейки матки, вульвы, мочевого пузыря, простаты, опухоли головы и шеи, слюнных желез, надпочечника, поджелудочной железы.

Дозы и режимы: в/в 300-600 мг/м2 ежедневно 3-5 дней каждые 4 нед., или через день, или 1 раз в неделю; суммарная доза 3-5 г; в/в 500 мг/м2 ежедневно в1-5-й день каждые 4 нед.; 450-600 мг/м2 еженедельно; 200-400 мг/м2 в день в виде длительной в/в инфузий; 1000 мг/м2 в день в течение 4 дней в виде длительной в/в инфузий каждые 3 или 4 нед.; 425 мг/м2 в/в с предварительным введением кальция фолината в/в по 20 мг/м2 ежедневно в течение 5 дней с повторением курсов каждые 4 нед.

Побочное действие: стоматит, диарея, тошнота, лейкопения, тромбоцитопения, анемия, иногда — агранулоцитоз.

Форма выпуска: раствор в ампулах 250 мг (5 мл 5% раствора).

Фульвестрант (Fulvestrant)

Механизм действия: антагонист рецепторов эстрогена (РЭ).

Показания: РЭ+ рак молочной железы, прогрессирующий после антиэстрогенной терапии у женщин в менопаузе.

Дозы и режимы: 250мгв/м 1 развмесяц.

Побочное действие: тошнота, иногда рвота, запор, диарея, кожная сыпь, повышенная потливость, головная боль, боль в спине, брюшной полости; иногда — гриппоподобный синдром, бессонница, депрессия, парестезии, фарингит, диспноэ, кашель.

Форма выпуска: масляный раствор во флаконах 250 мг/5 мл. Препарат не зарегистрирован.

Хлоксиперазин (Chloxiperazine)

Механизм действия: алкилирующее соединение.

Показания: рак гортани и злокачественные новообразования глотки (при неэффективности других методов лечения). Более чувствительны к препарату экзофитно растущие и гистологически малодифференцированные новообразования. Препарат эффективен также при папилломатозе верхних дыхательных путей (применяют преимущественно при распространенном, часто рецидивирующем процессе в гортани, трахее, полости носа и придаточных пазухах), при ретикулезах кожи (ангиоретикулез Капоши, грибовидный микоз, саркоматоз кожи), при базалиоме кожи (при неэффективности других методов лечения).

Дозы и режимы: в/в медленно струйно или капельно в течение 30-40 мин или в/м 100-200 мг через день либо 2 раза в неделю, суммарная доза до 60 г. Местно 0,4-3 г 1 раз в сутки или через 1-2 дня, 20-30 аппликаций.

Побочное действие: парестезии, головная боль, сонливость; редко — кратковременная потеря сознания, нефрит, гипокалиемия, стоматит, алопеция, тошнота, рвота, лейкопения, тромбоцитопения.

Форма выпуска: лиофилизат в ампулах 100 мг; мазь 30 или 50% в тубах 15 и 30г.

Хлорамбуцил (Chlorambucil)

Механизм действия: бифункциональное алкилирующее соединение, ароматическое производное азотистого иприта. Алкилирование происходит посредством образования высокоактивных радикалов этилениммония.

Показания: хронический лимфолейкоз, неходжкинские лимфомы низкой степени злокачественности, лимфома Ходжкина.

Дозы и режимы: внутрь 0,2-0,3 мг/кг ежедневно, суммарная доза 300-600 мг.

Побочное действие: гранулоцитопения, тромбоцитопения; редко — тошнота, рвота, судороги.

Форма выпуска: таблетки 2 и 5 мг.

Цетуксимаб (Cetuximab)

Механизм действия: рекомбинантное гуманизированное антитело к рецептору Erb-1 (HER1) EGF.

Показания: метастатический колоректальный рак в комбинации со стандартной химиотерапией или в монотерапии в случае неэффективности предшествующей химиотерапии с включением иринотекана или оксалиплатина, а также при непереносимости иринотекана. Не активен при мутации KRAS. Местнораспро-страненный плоскоклеточный рак головы и шеи в комбинации с лучевой терапией. Рецидивирующий или метастатический плоскоклеточный рак головы и шеи в случае неэффективности предшествующей химиотерапии на основе препаратов платины.

Дозы и режимы: в/в инфузия (скорость не более 10 мг/мин с использованием линейного фильтра) 1 раз в неделю в начальной дозе 400 мг/м2 в течение 120 мин и далее в дозе 250 мг/м2 в течение 60 мин. Перед инфузией необходима премедикация антигистаминными препаратами. Иринотекан вводится не ранее чем через 1 ч после Эрбитукса. Лечение Эрбитуксом рекомендуется начинать за 7 дней до начала лучевой терапии и продолжать еженедельные введения препарата до ее окончания.

Побочное действие: инфузионные реакции, тошнота, рвота, диарея, акнеподобная сыпь, кожный зуд, сухость кожи, шелушение, гипертрихоз, изменение ногтей (например, паронихия), стоматит, одышка, конъюнктивит, повышение активности печеночных ферментов, в сочетании с лучевой терапией — повышение частоты лучевых реакций.

Форма выпуска: концентрат для инфузий во флаконах 50 мг/10 мл, 100 мг/20 мл, 250 мг/50 мл, 500 мг/100 мл (5 мг/мл) и 100 мг/5 мл (2 мг/мл).

Циклофосфамид (Cyclophosphamide)

Механизм действия: алкилирующий цитостатический препарат группы хлорэтиламинов.

Показания: острый лимфобластный лейкоз, хронический лимфолейкоз, лимфома Ходжкина, неходжкинские лимфомы, рак молочной железы, яичников, легкого, шейки матки, пищевода, мочевого пузыря, яичка, хориокарцинома матки, саркомы мягких тканей, костная ретикулосаркома, саркома Юинга, нейробластома, опухоль Вильмса, опухоли слюнных желез, простаты, головы и шеи, рак гортани, щитовидной железы, тимома, рабдомиосаркома, миеломная болезнь, ретинобластома.

Дозы и режимы: внутрь, в/в или в/м 100-150 мг/м2 ежедневно, или 200-300 мг/м2 через день, или 600-750 мг/м2 1 раз в 5 дней, или 1500-2000 мг/м2 1 раз в 2-3 нед.; суммарная доза 6-12 г.

Побочное действие: тошнота, рвота,анорексия, стоматит; редко — гепатит, лейкопения, анемия, тромбоцитопения, геморрагический цистит, алопеция, гиперпигментация.

Форма выпуска: порошок во флаконах 200 и 500 мг; таблетки 50 мг.

Ципротерон (Cyproteron)

Механизм действия: синтетический антиандрогеннный препарат. Механизм действия основан на конкурентном связывании с рецепторами андрогенов в андрогензависимых органах, что приводит к снижению их функциональной активности. В дополнение к антиандрогенному действию ципротерона ацетат обладает также сильными антигонадотропными свойствами и гестагенной активностью. Применение препарата приводит к снижению уровня тестостерона в сыворотке крови.

Показания: рак простаты.

Дозы и режимы: внутрь 200-300 мг/сут, длительно. Андрокур-депо 300 мг в/м 1 раз в неделю.

Побочное действие: изменение массы тела, депрессия,усталость, гинекомастия.

Форма выпуска: таблетки 50 и 100 мг; масляный раствор в ампулах 300 мг/3 мл.

Цисплатин (Cisplatin)

Механизм действия: содержит тяжелый металл платину, обладает сходными свойствами с бифункциональными алкилирующими средствами.

Показания: злокачественные опухоли яичка, рак яичников, плоскоклеточный рак головы и шеи, шейки матки, эндометрия, мочевого пузыря, хориокарцинома матки, остеогенная саркома, саркомы мягких тканей, рак пищевода, желудка, кишечника, легкого, почки, кожи, простаты, опухоли слюнных желез, тимома, феохромоцитома, хемодектома, опухоль Вильмса, саркома Юинга, нейробластома, меланома.

Дозы и режимы: в/в капельно 30 мг/м2 1 раз в неделю, или 60-150 мг/м2 каждые 3-5 нед., или 20 мг/м2 ежедневно 5 дней с повторением каждые 4 нед., или 50 мг/м2 в 1-й и 8-й дни каждые 4 нед.

Побочное действие: тошнота, рвота, нефрит, лейкопения, тромбоцитопения, снижение слуха, полиневриты, дерматит. Для уменьшения токсичности используют гипергидратацию и форсированный диурез.

Форма выпуска: лиофилизат во флаконах 10, 25, 50 и 100 мг; раствор во флаконах 10 мг/20 мл, 25 мг/50 мл и 50 мг/100 мл.

Цитарабин (Cytarabine)

Механизм действия: антиметаболит группы пиримидинового обмена, S-фазоспецифический препарат. Тормозит синтез ДНК в клетке. Антилейкозную активность препарат приобретает в результате фосфорилирования, которое наиболее интенсивно протекает в миелобластах, лимфобластах, лимфоцитах, в меньшей степени — в гранулоцитах, эритроцитах и тромбоцитах.

Показания: острый лейкоз, лимфосаркома, грибовидный микоз.

Дозы и режимы: в/в 100-200 мг/м2 ежедневно 5-10 дней с интервалом 4 нед.

Побочное действие: лейкопения, тромбоцитопения, анемия, тошнота, рвота, диарея, тромбофлебиты, лихорадка; редко — анорексия, геморрагия, нефрит, гепатит.

Форма выпуска: лиофилизат во флаконах 100 и 500 мг, 1 г; раствор во флаконах 40 мг/2 мл, 100 мг/5 мл, 500 мг/10 мл и 1 г/20 мл.

Цифелин (Cyphelin)

Механизм действия: алкилирующее средство. Реагирует с нуклеофильными центрами белковых молекул и ДНК (в меньшей степени — РНК), в результате чего нарушается жизнедеятельность опухолевых клеток и блокируется их митотическое деление. По спектру действия близок к сарколизину, отличается от него слабовыраженным действием на кроветворение.

Показания: миеломная болезнь, злокачественные лимфомы.

Дозы и режимы: внутрь по 500 мг 2 раза в сутки, курсовая доза 20 г. Повторные курсы с интервалом 4-6 нед.

Побочное действие: умеренная нейтропения, тромбоцитопения, анемия, снижение аппетита, тошнота; редко — рвота, незначительное повышение активности печеночных аминотрансфераз, алопеция.

Форма выпуска: таблетки 250 мг.

Д.3. Купчан

Опубликовал Константин Моканов

ЦИКЛОФОСФАН-ЛЭНС БЫСТРОРАСТВОРИМЫЙ лиофилизат - инструкция по применению, отзывы, состав, аналоги, форма выпуска, побочные эффекты, противопоказания

Действующее вещество

- циклофосфамид (cyclophosphamide)

Состав и форма выпуска препарата

Флаконы (1) - пачки картонные.
Флаконы (5) - пачки картонные.
Флаконы (10) - пачки картонные.
Флаконы (35) - пачки картонные.
Флаконы (50) - пачки картонные.
Флаконы (85) - пачки картонные.
Флаконы (100) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Противоопухолевое средство алкилирующего действия. Оказывает цитостатическое и иммунодепрессивное действие. Противоопухолевое действие реализуется непосредственно в клетках опухоли, где циклофосфамид биотрансформируется под действием фосфатаз с образованием активного метаболита, обладающего алкилирующим действием.

Фармакокинетика

После однократного в/в введения концентрация циклофосфамида и его метаболитов в плазме быстро уменьшается в первые 24 ч, но может быть определена в течение 72 ч. При приеме внутрь концентрации циклофосфамида и его метаболитов практически такие же, как при в/в введении.

T_1/2 из плазмы после в/в введения в среднем составляет 7 ч у взрослых и около 4 ч у детей. Выводится с мочой и желчью.

Показания

Противопоказания

Кахексия, анемия, лейкопения, тромбоцитопения, сердечная недостаточность, тяжелые заболевания печени и/или почек, беременность.

Дозировка

Устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и стадии заболевания, состояния системы кроветворения, схемы противоопухолевой терапии.

Побочные действия

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, боли в желудке; редко - токсический гепатит.

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, анемия.

Со стороны дыхательной системы: при длительном применении высоких доз - пневмонит или интерстициальный легочный фиброз.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, одышка, острый миоперикардит; в отдельных случаях - тяжелая сердечная недостаточность (связанная с геморрагическим миокардитом и некрозом миокарда).

Со стороны мочевыделительной системы: асептический геморрагический цистит, нефропатия (связанная с гиперурикемией).

Со стороны репродуктивной системы: нарушения менструального цикла, аменорея, азооспермия.

Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, анафилактические реакции.

Прочие: алопеция, боли в мышцах и костях, головная боль.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении циклофосфамид может усиливать действие гипогликемических препаратов.

Сочетанное применение с аллопуринолом может привести к усилению миелотоксичности.

При одновременном применении с непрямыми антикоагулянтами возможно изменение антикоагулянтной активности (как правило, циклофосфамид снижает синтез факторов свертывания в печени и нарушает процесс образования тромбоцитов).

При сочетанном применении с цитарабином, даунорубицином или доксорубицином возможно усиление кардиотоксического действия.

При сочетанном применении с иммунодепрессантами повышается риск возникновения инфекций и вторичных опухолей.

При одновременном применении циклофосфамида с ловастатином повышается риск развития острого некроза скелетных мышц и острой почечной недостаточности.

Лекарственные средства, являющиеся индукторами микросомальных ферментов, вызывают повышенное образование активных метаболитов циклофосфамида, что приводит к усилению его действия.

Особые указания

Не рекомендуется применение у пациентов с ветряной оспой (в т.ч. недавно перенесенной или после контакта с заболевшими), с опоясывающим герпесом и другими острыми инфекционными заболеваниями.

С осторожностью применяют у больных с подагрой или нефролитиазом в анамнезе, а также после адреналэктомии (необходима коррекция заместительной гормонотерапии и доз циклофосфамида).

С осторожностью применяют циклофосфамид у пациентов с инфильтрацией костного мозга опухолевыми клетками, а также у больных, получавших противоопухолевую химиотерапию или лучевую терапию.

В процессе лечения необходим систематический контроль картины периферической крови: во время основного курса 2 раза/нед.; при поддерживающем лечении - 1 раз/нед. При снижении количества лейкоцитов до 2500/мкл и тромбоцитов до 100 000/мкл лечение необходимо прекратить.

На фоне проводимой терапии контролируют активность печеночных трансаминаз и ЛДГ, уровень билирубина, концентрации мочевой кислоты в плазме крови, диурез и удельную плотность мочи, а также проводят тесты на выявление микрогематурии.

При применении циклофосфамида в более высоких дозах с целью профилактики геморрагического цистита целесообразно назначение месны.

В экспериментальных исследованиях установлено канцерогенное и мутагенное действие циклофосфамида.

Беременность и лактация

Циклофосфамид противопоказан при беременности. В случае необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Женщины детородного возраста должны применять надежные методы контрацепции во время терапии.

В экспериментальных исследованиях установлено тератогенное и эмбриотоксическое действие циклофосфамида.

При нарушениях функции почек

Противопоказан при тяжелых заболеваниях почек.

При нарушениях функции печени

Противопоказан при тяжелых заболеваниях печени.

Описание препарата ЦИКЛОФОСФАН-ЛЭНС БЫСТРОРАСТВОРИМЫЙ основано на официально утвержденной инструкции по применению и утверждено компанией–производителем.

Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter.

Смотрите также

• 
  Сколько живут при васкулите
• 
  Где растет айва в россии
• 
  Перцовый пластырь можно ли использовать при беременности
• 
  Что делать замучили запоры
• 
  Что нужно есть при запорах у взрослых
• 
  Заболевания матки у женщин симптомы
• 
  У ребенка вши чем вывести
• 
  Трофические язвы доктор
• 
  Острая боль при движении в тазобедренном суставе
• 
  Невусы на лице
• 
  Онкомаркеры са 125 расшифровка норма таблица