Таблетки Ксарелто 15 мг и Ксарелто 20 мг следует принимать во время еды (см. раздел «Фармакокинетика»).

Для пациентов, которые не могут проглотить таблетки целиком, таблетку Ксарелто можно раздробить и смешать с водой или легкой пищей, такой как яблочное пюре, непосредственно перед применением и принимать перорально. После приема раздробленной таблетки Ксарелто 15 мг или Ксарелто 20 мг следует сразу принять пищу.

Раздробленную таблетку Ксарелто можно вводить через желудочный зонд. Перед применением Ксарелто следует подтвердить размещение зонда в желудке.

Раздробленную таблетку следует вводить вместе с небольшим количеством воды через желудочный зонд, после чего его необходимо промыть водой (см. раздел « Фармакокинетика»).

Лечение следует продолжать до тех пор, пока сохраняются факторы риска инсульта и системной тромбоэмболии.

Действия при пропуске приема дозы

Если прием очередной дозы пропущен, пациент должен немедленно принять Ксарелто® и на следующий день продолжать регулярный прием препарата в соответствии с рекомендованным режимом. Не следует удваивать принимаемую дозу для компенсации пропущенной ранее.

Максимальная суточная доза

Рекомендованная максимальная суточная доза препарата составляет 20 мг в сутки.

Лечение тромбоза глубоких вен (ТГВ) и профилактика повторного ТГВ, лечение тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) и профилактика повторной ТЭЛА

Рекомендованная первоначальная доза препарата составляет 15 мг два раза в день в течение первых 3 недель с последующим приемом Ксарелто® 20 мг один раз в день для длительной терапии и профилактики повторного ТГВ или тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА).

Таблетки Ксарелто 15 мг и Ксарелто 20 мг следует принимать во время еды (см. раздел «Фармакокинетика»).

Для пациентов, которые не могут проглотить таблетки целиком, таблетку Ксарелто можно раздробить и смешать с водой или легкой пищей, такой как яблочное пюре, непосредственно перед применением и принимать перорально. После приема раздробленной таблетки Ксарелто 15 мг или Ксарелто 20 мг следует сразу принять пищу.

Раздробленную таблетку Ксарелто можно вводить через желудочный зонд. Перед применением Ксарелто следует подтвердить размещение зонда в желудке. Раздробленную таблетку следует вводить вместе с небольшим количеством воды через желудочный зонд, после чего его необходимо промыть водой (см. раздел « Фармакокинетика»}.

Лечение следует продолжать до тех пор, пока сохраняются факторы риска венозной тромбоэмболии.

Действия при пропуске приема дозы

Рекомендуется придерживаться режима регулярного приема препарата.

Если прием очередной дозы пропущен при приеме дозы 15 мг два раза в день, пациент должен немедленно принять Ксарелто® для того, чтобы обеспечить поступление суточной дозы 30 мг. Для этого можно принять одновременно 2 таблетки Ксарелто® в дозе 15 мг. На следующий день следует продолжить регулярный прием препарата в дозе 15 мг 2 раза в день соответствии с рекомендованным режимом.

Если прием препарата пропущен при приеме дозы 20 мг, пациент должен немедленно принять Ксарелто® для того, чтобы обеспечить поступление суточной дозы 20 мг. На следующий день следует продолжить регулярный прием препарата в дозе 20 мг один раз в день в соответствии с рекомендованным режимом.

Максимальная суточная доза

Рекомендованная максимальная суточная доза препарата составляет 30 мг в сутки в течение первых 3 недель лечения.

В последующей фазе лечения рекомендованная максимальная доза препарата составляет 20 мг.

Дополнительная информация по отдельным популяциям пациентов

Пациенты с нарушениями функции печени

Ксарелто® противопоказан пациентам с заболеваниями печени, сопровождающимися коагулопатией, которая обуславливает клинически значимый риск кровотечений (см. раздел «Противопоказания»).

Больным с другими заболеваниями печени изменения дозировки не требуются (см. раздел «Фармакологические свойства / Фармакокинетика»),

Имеющиеся ограниченные клинические данные, полученные для пациентов со среднетяжелой печеночной недостаточностью (класс В по Чайлд-Пью), указывают на значимое усиление фармакологической активности препарата. Для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по Чайлд-Пью) клинические данные отсутствуют (см. раздел «Противопоказания»).

Пациенты с нарушениями функции почек

При профилактике инсульта и системной тромбоэмболии у пациентов с фибрилляцией предсердий неклапанного происхождения

При назначении Ксарелто® больным с легкой почечной недостаточностью (клиренс креатинина

Имеющиеся ограниченные клинические данные, полученные для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина

Использование Ксарелто® не рекомендуется у пациентов с клиренсом креатинина

У пациентов с целью лечения тромбоза глубоких вен (ТГВ) и профилактика повторного ТГВ, лечения тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) и профилактики повторной ТЭЛА

При назначении Ксарелто® больным с легкой почечной недостаточностью (клиренс креатинина

Имеющиеся ограниченные клинические данные, полученные для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина

Использование Ксарелто® не рекомендуется у пациентов с клиренсом креатинина

Переход с антагонистов витамина К (АВК) на Ксарелто® при профилактике инсульта и системной тромбоэмболии у пациентов с фибрилляцией предсердий неклапанного происхождения

При МНО ≤ 3,0 лечение АВК следует прекратить и начать лечение Ксарелто®.

При переходе пациентов с АВК на Ксарелто®, после приема Ксарелто® значения МНО будут ошибочно завышенными. МНО не подходит для определения антикоагулянтной активности Ксарелто®, и поэтому не должно использоваться с этой целью (см. "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

Переход с антагонистов витамина К (АВК) на Ксарелто® у пациентов с целью лечения тромбоза глубоких вен (ТГВ) и профилактики повторного ТГВ и тромбоэмболии легочной артерии (ЛА)

При МНО ≤ 2,5 лечение АВК следует прекратить и начать лечение Ксарелто®.

При переходе пациентов с АВК на Ксарелто®, после приема Ксарелто® значения МНО будут ошибочно завышенными. МНО не подходит для определения антикоагулянтной активности Ксарелто®, и поэтому не должно использоваться с этой целью (см. "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

Переход с Ксарелто® на антагонисты витамина К (АВК)

Существует возможность возникновения недостаточного антикоагулянтного эффекта при переходе с Ксарелто® на АВК. В связи с этим необходимо обеспечить непрерывный достаточный антикоагулянтный эффект во время подобного перехода с помощью альтернативных антикоагулянтов. Следует отметить, что Ксарелто® может способствовать повышению МНО.

При переходе с Ксарелто® на АВК, следует одновременно принимать АВК до тех пор, пока МНО не достигнет показателя ≥ 2,0. В течение первых двух дней переходного периода следует применять стандартную дозу АВК с последующим назначением дозы АВК в зависимости от результатов определения показателя МНО. Во время приема Ксарелто® и АВК, показатель МНО следует определять не ранее чем через 24 часа после приема предыдущей дозы, но до начала приема следующей дозы Ксарелто®.

Достоверное определение МНО можно проводить через 24 часа после прекращения применения Ксарелто® и приема последней дозы препарата.

Переход с парентеральных антикоагулянтов на Ксарелто®

Для пациентов, получающих парентеральные антикоагулянты, применение Ксарелто® следует начинать за 0 - 2 часа до времени следующего планового парентерального введения препарата (например, низкомолекулярного гепарина) или в момент прекращения непрерывного парентерального введения препарата (например, внутривенного введения нефракционированного гепарина).

Переход с Ксарелто® на парентеральные антикоагулянты

Следует отменить Ксарелто® и ввести первую дозу парентерального антикоагулянта в тот момент, когда нужно было принять следующую дозу Ксарелто®.

Кардиоверсия

Лечение с помощью Ксарелто можно начать или продолжитьу пациентов, которым может потребоваться кардиоверсия.

В случае проведения кардиоверсии, сопровождаемой чреспищеводной эхокардиографией (ЧП-ЭхоКГ), для пациентов, ранее не получавших антикоагулянтную терапию, лечение Ксарелто следует начать не менее чем за 4 часа до кардиоверсии для обеспечения должного антикоагуляционного эффекта (см. раздел «Фармакодинамика», «Фармакокинетика»). До начала проведения кардиоверсии для каждого пациента должно быть получено подтверждение о том, что он принял Ксарелто по предписанию. Решение о начале и продолжении лечения должно приниматься с учетом утвержденных протоколов лечения антикоагулянтами у пациентов, подвергающихся кардиоверсии.

Детский возраст

Безопасность и эффективность у детей и подростков младше 18 лет не установлена.

Пожилые пациенты, в зависимости от пола, массы тела или этнической принадлежности

Не требуется коррекции дозы у этих категорий больных.

Побочные действия

Сводка профиля безопасности

Безопасность ривароксабана оценивали в одиннадцати исследованиях III фазы с участием 32 625 пациентов, получавших ривароксабан (см. Таблицу 1).

Таблица 1. Количество исследуемых пациентов, максимальная суточная доза и длительность терапии в исследованиях III фазы

*Пациенты, получившие по меньшей мере одну дозу ривароксабана

Наиболее часто сообщаемыми нежелательными реакциями у пациентов, получающих ривароксабан, являлись кровотечения (см. «Описание избранных нежелательных реакций» ниже). Наиболее часто сообщаемыми кровотечениями (≥4 %) являлись носовое кровотечение (5,9 %) и кровотечение из желудочно-кишечного тракта (4,2 %).

Всего приблизительно 67% пациентов, принявших по меньшей мере одну дозу ривароксабана, сообщили о нежелательных явлениях, возникших по время лечения. Примерно 22% пациентов испытывали нежелательные явления, которые были сочтены связанными с терапией по оценке исследователей. У пациентов, получавших Ксарелто 10 мг при проведении протезирования тазобедренного или коленного сустава, а также у госпитализированных больных с соматической патологией, эпизоды кровотечения наблюдались у приблизительно 6,8% и 12,6% пациентов, соответственно, анемия возникали приблизительно у 5,9% и 2,1% пациентов, соответственно. У пациентов, получавших либо Ксарелто 15 мг два раза в сутки, затем 20 мг один раз в сутки для лечения ТГВ или ТЭЛА, или 20 мг один раз в сутки для профилактики рецидивирующих ТГВ и ТЭЛА, эпизоды кровотечения возникали приблизительно у 27,8% пациентов, а анемия возникала у приблизительно 2,2% пациентов. У пациентов, получающих лечение с целью профилактики инсульта и системной эмболии, кровотечение любого типа или тяжести сообщалось с частотой 28 на 100 пациенто-лет, а анемия — с частотой 2,5 на 100 пациенто-лет. У пациентов, получавших лечение для профилактики сердечно-сосудистой смерти и инфаркта миокарда после острого коронарного синдрома (ОКС), кровотечение любого типа или тяжести сообщалось с частотой 22 на 100 пациенто-лет. Анемия сообщалась с частотой 1,4 на 100 пациенто-лет.

Табличный перечень нежелательных реакций

Частота нежелательных реакций, сообщаемых с Ксарелто, приводится по системно-органным классам (в MedDRA) и по частоте в Таблице 2.

Определяются следующие категории частоты:

очень часто (≥1/10),

часто (≥ 1/100,

нечасто (≥ 1/1000,

редко (≥ 1/10 000,

очень редко (

неизвестно (нельзя установить, исходя из доступных данных).

Таблица 2. Все возникшие во время лечения нежелательные реакции, о которых сообщалось пациентами в исследованиях фазы III

А: наблюдались при профилактике венозной тромбоэмболии (ВТЭ) у взрослых пациентов, которым проводилось элективное протезирование тазобедренного или коленного сустава

В: наблюдались при лечении ТГВ, ТЭЛА и профилактике рецидива как очень частые у женщин

С: наблюдались как нечастые при профилактике атеротромботических эпизодов у пациентов после ОКС (после чрескожной коронарной ангиопластики)

Описание избранных нежелательных реакций

В связи с фармакологическим механизмом действия Ксарелто его применение может быть связано с повышенным риском скрытого или явного кровотечения из любой ткани или органа, что может привести к постгемморагической анемии. Признаки, симптомы и тяжесть (включая летальный исход) будут различаться в зависимости от местоположения и степени или масштаба кровотечения и/или анемии (см. «Управление кровотечением»). В клинических исследованиях кровотечения из слизистых (т.е. носовое кровотечение, кровоточивость десен, желудочно-кишечное кровотечение, кровотечений из мочеполовых путей) и анемия наблюдались чаще при длительной терапии ривароксабаном, но сравнению с терапией антагонистом витамина К. Таким образом, в дополнение к надлежащему клиническому наблюдению, считаются уместными лабораторные исследования гемоглобина/гематокрита. Риск кровотечений может быть повышен в определенных группах пациентов, например, у пациентов с неконтролируемой тяжелой артериальной гипертензией и/или сопутствующим лечением, влияющим на гемостаз (см. «Геморрагический риск»). Возможно усиление и/или увеличение продолжительности менструального кровотечения. Геморрагические осложнения могут проявляться слабостью, бледностью, головокружением, головной болью или необъяснимым отеком, диспноэ и необъяснимым шоком. В некоторых случаях, как следствие анемии, наблюдались симптомы ишемии сердца, такие как боль в груди или стенокардия.

При применении Ксарелто отмечались известные осложнения тяжелого кровотечения, такие как компартмент-синдром и почечная недостаточность вследствие гипоперфузии. Соответственно, возможность кровотечения следует учитывать при оценке состояния у любого пациента, использующего антикоагулянты.

Пострегистрационные наблюдения

При пострегистрационном применении отмечались следующие нежелательные реакции, связанные по времени с применением Ксарелто. Нельзя оценить частоту этих нежелательных реакций, о которых сообщалось при пострегистрационном применении.

Нарушения со стороны иммунной системы: Ангионевротический отек и аллергический отек (в объединенных исследованиях фазы III эти явления были нечастыми (≥ 1/1 000 -