Тиамина бромид фармакопея
673. Thiamini bromidum - PharmSpravka
673. Thiamini bromidum
Тиамина бромид
Thiaminum brotnatum
Vitaminum B1 Витамин B1
4-Метил-5-β-оксиэтил-N- (2-метил-4-амино-5-метилпиримидил) тиазолий бромида гидробромид
C12H17BrN4OS • HBr • 1/2H2O М. в. 435,2 687
Описание. Белый или белый со слегка желтоватым оттенком порошок со слабым характерным запахом.
Растворимость. Легко растворим в воде и метиловом спирте, трудно растворим в этиловом спирте, практически нерастворим в эфире.
Подлинность. 0,05 г препарата растворяют в 25 мл воды. К 5 мл раствора приливают 1 мл раствора феррицианида калия, 1 мл раствора едкого натра, 5 мл бутилового или изоамилового спирта, хорошо встряхивают и дают отстояться. В верхнем слое возникает наблюдаемая в ультрафиолетовом свете синяя флюоресценция, исчезающая при под-кислении и вновь возникающая при подщелачивании раствора.
5 мл того же раствора дают характерные реакции на бромиды (стр. 743).
Прозрачность и цветность раствора. Раствор 0,6 г препарата в 10 мл воды должен быть бесцветным и по мутности не должен превышать эталон № 4.
Кислотность. рН 2,7-3,4 (6% водный раствор, потенциометрически).
Сульфаты. 10 мл раствора препарата 1 : 50 должны выдерживать испытание на сульфаты (не более 0,05% в препарате).
Сульфатная зола и тяжелые металлы. Сульфатная зола из 0,5 г препарата не должна превышать 0,1% и должна выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001% в препарате).
Количественное определение. Около 0,05 г препарата (точная навеска) растворяют в 100 мл воды, прибавляют 4 мл концентрированной соляной кислоты, быстро нагревают до кипения, к кипящему раствору приливают по каплям 4 мл 10% раствора кремневольфрамовой кислоты и кипятят 4-5 минут. Образовавшийся осадок отфильтровывают при разрежении на предварительно высушенный до постоянного веса стеклянный фильтр № 4 диаметром 2-4 см. Осадок промывают на фильтре 50 мл горячей разбавленной (1 :20) соляной кислоты, 10 мл воды и ацетоном дважды по 5 мл. Фильтр с осадком высушивают до постоянного веса при 100-105°, охлаждают в эксикаторе над пяти-окисью фосфора и взвешивают. Вес осадка, умноженный на 0,25, соответствует количеству C12H17BrN4OS • HBr • 1/2H2O, которого в препарате должно быть не менее 98,0%.
Примечание. Для приготовления растворов для внутримышечных и подкожных инъекций применяют белый кристаллический порошок тиамина бромида, выдерживающий следующее дополнительное испытание:
Раствор 0,6 г препарата в 10 мл воды должен быть прозрачным и бесцветным.
Хранение. В герметически закрытой таре, предохраняющей от действия света, без контакта с металлами.
29.06.2015
Тиамина бромид - PharmSpravka
Тиамина бромид Thiamini bromidum
4-Метил-5-^-оксиэтил-Ы-(2-метил-4-амино-5-метил-пиримидил)-тиазолий бромида гидробромид
Тиамина бромид представляет собой белый или белый со слегка желтоватым оттенком порошок со слабым характерным запахом. Легко растворим в воде и метиловом спирте, трудно - в этиловом спирте, нерастворим в эфире.
В сильно кислой среде тиамина бромид обладает высокой устойчивостью и не разрушается под действием даже таких окислителей, как пероксид водорода, перманганат калия и озон. При рН 3,5 тиамин может нагреваться до 120°С без заметных признаков разложения. Витамин Bi не разрушается и не окисляется под действием света и кислорода, но быстро разрушается в щелочной среде с образованием открытой тиольной формы.
Способность тиольной формы тиамина к окислению используется для подтверждения подлинности препарата. Так, ГФ X рекомендует реакцию образования тиохрома: при действии на тиамина гидробромид в щелочной среде раствора феррициани-да калия образуется тиохром желтого цвета, а в ультрафиолетовом свете возникает интенсивно-синяя флюоресценция, которая исчезает при подкислении и вновь появляется при под-щелачивании раствора.
Препарат дает характерные реакции на бромиды.
Количественное содержание тиамина бромида ГФ X предлагает проводить весовым методом. Для этой цели горячий раствор препарата, подкисленный хлороводородной кислотой, обрабатывают кремневольфрамовой кислотой 12W03-Si02-12Н20. Образующийся осадок комплексной соли отфильтровывают через стеклянный, предварительно взвешенный фильтр, промывают горячей разбавленной хлороводородной кислотой, ацетоном. Фильтр с осадком высушивают над оксидом фосфора (V) при 100-105 °С до постоянной массы. Масса осадка, умноженная на 0,25, соответствует количеству тиамина бромида, которого в препарате должно быть не менее 98%.
Для установления количественного содержания препарата можно применить также аргентометрический метод после ней-
трализации раствора препарата щелочью (индикатор бромтимо-ловой синий).
Разность между количеством миллилитров раствора нитрата серебра и раствора гидроксида натрия пересчитывается на тиамина бромид (метод ГФ X).
Препараты витамина Bi тиамина бромид и тиамина хлорид применяются внутрь и парентерально при авитаминозе Bi, невритах, невралгии, периферических параличах.
Выпускается в порошке, драже, таблетках и ампулах по. 1 мл 3% и 6% растворов.
Хранить следует в герметически укупоренной таре, предохраняющей от действия света.
28.06.2015
Фармакопея тиамина бромид — Здоровье феникса
673. Thiamini bromidum
Тиамина бромид
Thiaminum brotnatum
Vitaminum B1 Витамин B1
4-Метил-5-β-оксиэтил-N- (2-метил-4-амино-5-метилпиримидил) тиазолий бромида гидробромид
C12H17BrN4OS • HBr • 1/2H2O М. в. 435,2 687
Описание. Белый или белый со слегка желтоватым оттенком порошок со слабым характерным запахом.
Растворимость. Легко растворим в воде и метиловом спирте, трудно растворим в этиловом спирте, практически нерастворим в эфире.
Подлинность. 0,05 г препарата растворяют в 25 мл воды. К 5 мл раствора приливают 1 мл раствора феррицианида калия, 1 мл раствора едкого натра, 5 мл бутилового или изоамилового спирта, хорошо встряхивают и дают отстояться. В верхнем слое возникает наблюдаемая в ультрафиолетовом свете синяя флюоресценция, исчезающая при под-кислении и вновь возникающая при подщелачивании раствора.
5 мл того же раствора дают характерные реакции на бромиды (стр. 743).
Прозрачность и цветность раствора. Раствор 0,6 г препарата в 10 мл воды должен быть бесцветным и по мутности не должен превышать эталон № 4.
Кислотность. рН 2,7-3,4 (6% водный раствор, потенциометрически).
Сульфаты. 10 мл раствора препарата 1 : 50 должны выдерживать испытание на сульфаты (не более 0,05% в препарате).
Сульфатная зола и тяжелые металлы. Сульфатная зола из 0,5 г препарата не должна превышать 0,1% и должна выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001% в препарате).
Количественное определение. Около 0,05 г препарата (точная навеска) растворяют в 100 мл воды, прибавляют 4 мл концентрированной соляной кислоты, быстро нагревают до кипения, к кипящему раствору приливают по каплям 4 мл 10% раствора кремневольфрамовой кислоты и кипятят 4-5 минут. Образовавшийся осадок отфильтровывают при разрежении на предварительно высушенный до постоянного веса стеклянный фильтр № 4 диаметром 2-4 см. Осадок промывают на фильтре 50 мл горячей разбавленной (1 :20) соляной кислоты, 10 мл воды и ацетоном дважды по 5 мл. Фильтр с осадком высушивают до постоянного веса при 100-105°, охлаждают в эксикаторе над пяти-окисью фосфора и взвешивают. Вес осадка, умноженный на 0,25, соответствует количеству C12H17BrN4OS • HBr • 1/2H2O, которого в препарате должно быть не менее 98,0%.
Примечание. Для приготовления растворов для внутримышечных и подкожных инъекций применяют белый кристаллический порошок тиамина бромида, выдерживающий следующее дополнительное испытание:
Раствор 0,6 г препарата в 10 мл воды должен быть прозрачным и бесцветным.
Хранение. В герметически закрытой таре, предохраняющей от действия света, без контакта с металлами.
29.06.2015
Source: www.pharmspravka.ru
Читайте также
674. Thiamini chloridum - PharmSpravka
674. Thiamini chloridum
Тиамина хлорид
Thiaminum chloratum
Vitaminum B1 Витамин В1
4-Метил-5-β-оксиэтил-N-(2-метил-4-амино-5-метилпиримидил)-тиазолий хлорида гидрохлорид
C12H17C1N4OS • НСl М. в. 337,27
Описание. Белый кристаллический порошок со слабым характерным запахом. Гигроскопичен.
Растворимость. Легко растворим в воде, трудно растворим в 95% спирте, практически нерастворим в эфире, ацетоне, бензоле и хлороформе.
Подлинность. 0,05 г препарата растворяют в 25 мл воды. 5 мл раствора дают первую реакцию подлинности, описанную в статье «Thiami-ni bromidum».
К 5 мл того же раствора добавляют 1 мл соляной кислоты, 1 мл раствора хлорамина, 1 мл хлороформа и взбалтывают; в хлороформном слое не должно появляться желтое окрашивание.
5 мл того же раствора дают характерную реакцию на хлориды (стр. 747).
Прозрачность и цветность раствора. Раствор 0,25 г препарата в 5 мл
воды должен быть прозрачным и бесцветным.
Кислотность. рН 2,5-3,4 (5% водный раствор, потенциометрически).
Тиотиамин. 0,2 г препарата растворяют в 5 мл воды, прибавляют 1 мл разведенной соляной кислоты, 0,3 мл пергидроля, I мл раствора хлорида бария; не должно появляться желтое окрашивание и возникать помутнение раствора.
Сульфаты. Раствор 0,2 г препарата в 10 мл воды должен выдерживать испытание на сульфаты (не более 0,05% в препарате).
Потеря в весе при высушивании. Около 0,5 г препарата (точная навеска) сушат при 100-105° до постоянного веса. Потеря в весе не должна превышать 5%.
Сульфатная зола и тяжелые металлы. Сульфатная зола из 0,5 г препарата не должна превышать 0,2% и должна выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,00] % в препарате).
Количественное определение. Около 0,1 г препарата (точная навеска) растворяют в 20 мл безводной уксусной кислоты при слабом нагревании. Раствор охлаждают, прибавляют 5 мл раствора ацетата окисной ртути и титруют 0,1 н. раствором хлорной кислоты до изумрудно-зеленой окраски (индикатор - кристаллический фиолетовый).
Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл 0,1 н. раствора хлорной кислоты соответствует 0,01686 г C12H17C1N4OS • НСl
, которого в пересчете на сухое вещество должно быть не менее 98,0%.
Примечание. Для приготовления растворов для внутримышечных и подкожных инъекций применяют препарат, содержащий не менее 99,0% C12H17C1N4OS • НСl в пересчете на сухое вещество.
Хранение. В герметически закрытой таре, предохраняющей от действия света, без контакта с металлами.
29.06.2015
Тиамина бромид гф — Здоровье феникса
673. Thiamini bromidum
Тиамина бромид
Thiaminum brotnatum
Vitaminum B1 Витамин B1
4-Метил-5-β-оксиэтил-N- (2-метил-4-амино-5-метилпиримидил) тиазолий бромида гидробромид
C12H17BrN4OS • HBr • 1/2H2O М. в. 435,2 687
Описание. Белый или белый со слегка желтоватым оттенком порошок со слабым характерным запахом.
Растворимость. Легко растворим в воде и метиловом спирте, трудно растворим в этиловом спирте, практически нерастворим в эфире.
Подлинность. 0,05 г препарата растворяют в 25 мл воды. К 5 мл раствора приливают 1 мл раствора феррицианида калия, 1 мл раствора едкого натра, 5 мл бутилового или изоамилового спирта, хорошо встряхивают и дают отстояться. В верхнем слое возникает наблюдаемая в ультрафиолетовом свете синяя флюоресценция, исчезающая при под-кислении и вновь возникающая при подщелачивании раствора.
5 мл того же раствора дают характерные реакции на бромиды (стр. 743).
Прозрачность и цветность раствора. Раствор 0,6 г препарата в 10 мл воды должен быть бесцветным и по мутности не должен превышать эталон № 4.
Кислотность. рН 2,7-3,4 (6% водный раствор, потенциометрически).
Сульфаты. 10 мл раствора препарата 1 : 50 должны выдерживать испытание на сульфаты (не более 0,05% в препарате).
Сульфатная зола и тяжелые металлы. Сульфатная зола из 0,5 г препарата не должна превышать 0,1% и должна выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001% в препарате).
Количественное определение. Около 0,05 г препарата (точная навеска) растворяют в 100 мл воды, прибавляют 4 мл концентрированной соляной кислоты, быстро нагревают до кипения, к кипящему раствору приливают по каплям 4 мл 10% раствора кремневольфрамовой кислоты и кипятят 4-5 минут. Образовавшийся осадок отфильтровывают при разрежении на предварительно высушенный до постоянного веса стеклянный фильтр № 4 диаметром 2-4 см. Осадок промывают на фильтре 50 мл горячей разбавленной (1 :20) соляной кислоты, 10 мл воды и ацетоном дважды по 5 мл. Фильтр с осадком высушивают до постоянного веса при 100-105°, охлаждают в эксикаторе над пяти-окисью фосфора и взвешивают. Вес осадка, умноженный на 0,25, соответствует количеству C12H17BrN4OS • HBr • 1/2H2O, которого в препарате должно быть не менее 98,0%.
Примечание. Для приготовления растворов для внутримышечных и подкожных инъекций применяют белый кристаллический порошок тиамина бромида, выдерживающий следующее дополнительное испытание:
Раствор 0,6 г препарата в 10 мл воды должен быть прозрачным и бесцветным.
Хранение. В герметически закрытой таре, предохраняющей от действия света, без контакта с металлами.
29.06.2015
Source: www.pharmspravka.ru
Читайте также
Тиамина бромид - Справочник химика 21
Химические свойства и методы анализа аналогичны тиамина бромиду [c.401]Определение содержания тиамина хлорида и тиамина бромида (витамина В1) [c.45]
VI Проведите анализ смесн-Рибофлавина 0,002 г Тиамина бромида 0,03 г Аскорбиновой кислоты 0,02 г Калия йодида, [c.465]
Фармакопейными препаратами тиамина являются тиамина бромид и тиамина хлорид. [c.399]
Тиамина бромид. Определите по специфическому запаху. [c.465]
Условия хранения те же, что и для тиамина бромида [c.402]
Тиамина бромид представляет собой белый или белый со слегка желтоватым оттенком порошок со слабым характерным запахом. Легко растворим в воде и метиловом спирте, трудно — в этиловом спирте, нерастворим в эфире. [c.400]
Тиамин бромид — белый или белый со слегка желтоватым оттенком кристаллический порошок, т. пл. 209—215° (с разл.), со слабым характерным запахом, горьковато-соленого вкуса, легко растворим в воде и метиловом спирте, мало растворим в этиловом спирте, не растворим в эфире, жир х и маслах. При нагревании разлагается. Спектр поглощения в ультрафиолете имеет один максимум при pH 5,5 в пределах 245—247 ммк и при pH 7 два максимума 235 и 267 ммк. Являясь солью четвертичного основания, он под влиянием трех эквивалентов щелочи претерпевает превращение с размыканием тиазолового цикла. [c.669]
Разность между количеством миллилитров раствора нитрата серебра и раствора гидроксида натрия пересчитывается на тиамина бромид (метод ГФ X). [c.401]
Препараты витамина В] тиамина бромид и тиамина хлорид применяются внутрь и парентерально при авитаминозе Вь невритах, невралгии, периферических параличах. [c.401]
Коэффициент пересчета тиамина хлорида на тиамина бромид—1,29. [c.46]
В сильно кислой среде тиамина бромид обладает высокой устойчивостью и не разрушается под действием даже таких окислителей, как пероксид водорода, перманганат калия и озон. При pH 3,5 тиамин может нагреваться до 120 С без заметных признаков разложения. Витамин В] не разрушается и не окисляется под действием света и кислорода, но быстро разрушается в щелочной среде с образованием открытой тиольной формы. [c.400]
С хорошими результатами превращают тиамин-бромид в тиамин-хлорид через роданат [168, 169]. Так, тиамин-бромид при взаимодействии с роданистым аммонием в водном растворе аммиака легко осаждается в виде [c.393]
Химическая несовместимость — извращение эффекта лекарственных веществ при их взаимодействии, сопровождающемся нарушением структуры и активности. Например, аскорбиновая кислота, тиамина бромид несовместимы с производными пенициллина. [c.340]
Калия йодида и тиамина бромид. К оттитрованной жидкости прибавьте [c.466]
Тиамин-бромид. К 0,05—0,1 г смеси прибавляют 1—2 мл воды, 1 мл раствора соли диазония, 0,5—1 мл раствора едкого натра появляется красно-оранжевое окрашивание. [c.285]
Тиамин-хлорид и тиамин-бромид растворимы в спиртах, глицерине, ледяной уксусной кислоте нерастворимы в эфире, хлороформе, бензоле и ацетоне [11]. В 1 мл воды растворяется 1 г тиамина-хлорида, в 95%-ном спирте — около 1 г и в безводном спирте — около 0,3 г в 100 мл в глицерине — около 4,5 г в 100 мл pH 1 %-ного водного раствора 3,58. [c.377]
Тиамин-хлорид и тиамин-бромид обладают слабым специфическим за-, пахом, подобным запаху дрожжей или орехов. [c.377]
Натрия сульфит применяют для стабилизации инъекционных растворов аскорбиновой кислоты и стрептоцида натрия пара-аминосалицилат, натрия метабисульфит — для стабилизации растворов адреналина, норадреналина гидрохлорида, эрготала,, новокаинамида ронгалит — для стабилизации раствора этазола-натрия унитиол — для стабилизации раствора тиамина бромида. [c.300]
Количественное определение 1. Т и а м и н-б р о м и д. Точную навеску смеси в пределах 0,3 г растворяют в воде и титруют из полумикробюретки 0,05 и. раствором едкого натра сумму кислоты аскорбиновой и тиамин-бромида до появления розового окрашивания (индикатор—фенолфталеин). [c.285]
Кислоты никотиновой 0,02 Тиамин-бромида 0,01 Сахара 0,3 [c.285]
Количественное содержание тиамина бромида ГФ X предлагает проводить весовым методом. Для этой цели горячий раствор препарата, подкисленный хлороводородной кислотой, обрабатывают кремневольфрамовой кислотой 12Ш0з-5102-12Н2О. Образующийся осадок комплексной соли отфильтровывают через стеклянный, предварительно взвешенный фильтр, промывают горячей разбавленной хлороводородной кислотой, ацетоном. Фильтр с осадком высушивают над оксидом фосфора (V) при 100—105 °С до постоянной массы Масса осадка, умноженная на 0,25, соответствует количеству тиамина бромида, которого в препарате должно быть не менее 98%. [c.400]
Составьте формулы расчета и сделайте необходимые вычисления Аскорбиновая кнслота, борная кнслота, тиамина бромид. К 0,5 мл смеси прибавьте 2—3 мл глицерина, предварительно нейтрализованного по фенолфталеину, тнтруйте 0,1 и раствором гндрокснда натрня до оранжево-розо-вого окрашивания. Затем к раствору прибавьте еще 2—3 мл нейтрализованного глицерина и, еслн оранжево-розовая окраска исчезает, продолжайте титрование до появления оранжево-розовой окраски раствора (а мл) В оттитрованной жидкости определяют сумму калия йодида и тиамина бромида [c.466]
Разность между объемом 0,02 и раствора нитрата серебра (в) и 0,2 мл (е) 0,02 и. раствора роданида аммония (в—е) рассчитайте иа сумму тиамина бромида и калия йоднда Разность между объемом 0,02 н. раствора нитрата серебра, израсходованного на сумму тиамина бромида и калия йоднда, и объемом 0,02 и раствора тиосульфата иатрия, израсходованного на титрование калия йоднда [c.466]
Представляет интерес рассмотрение обменных реакций для получения различных форм тиамина. Так, тиамин-хлорид с количественным выходом можно получить из тиамин-бромида встряхиванием с хлористьш серебром [c.393]
Примечание 3 3 мл делится на 5, так как концентра
139. Тиамина бромида (Thiamini bromidum)
Описание. Белый или белый со слегка желтоватым оттенком порошок со слабым характерным запахом.Растворимость. Легко растворим в воде и метиловом спирте, трудно растворим в этиловом спирте, практически нерастворим в эфире.
Хранение. В герметически закрытой таре, предохраняющей от действия света, без контакта с металлами.
140.Тиосульфат натрия (Thiosulfas natrii)
Описание. Бесцветные прозрачные кристаллы без запаха, солоновато- горького вкуса.Растворимость. Очень легко растворим в воде, практически нерастворим в спирте.
Хранение. В хорошо укупоренной таре.
141. Уголь активированный (Carbo activatus)
Описание. Черный порошок без запаха и вкусаРастворимость. Практически не растворим в обычных растворителях.
Хранение. В хорошо укупоренной таре, в сухом месте. Адсорбирующее средство.
142. Фенацетин (Phenacetinum)
Описание. Белый мелкокристаллический порошок без запаха, слегка горького вкуса.Растворимость. Очень мало растворим в воде, трудно растворим в кипящей воде, растворим в 95% спирте, мало растворим в эфире и хлороформе.
Хранение. Список Б. В хорошо укупоренной таре.
ВРД внутрь 0,5г, ВСД внутрь 1,5г.
Жаропонижающее, болеутоляющее средство.
143.Фенобарбитал (Phenobarbitalum)
Описание. Белый кристаллический порошок без запаха, слабо горького вкуса.Растворимость. Очень мало растворим в холодной воде, трудно растворим в кипящей воде и хлороформе, легко растворим в 95% спирте и растворах щелочей, растворим в эфире.
Хранение. Список Б. В хорошо укупоренных банках оранжевого стекла.
ВРД внутрь 0,2г, ВСД внутрь 0,5г.
Снотворное, противосудорожное средство.
144. Фенилсалицилат (Phenylii salicylas)
Описание. Белый кристаллический порошок или мелкий бесцветные кристаллы со слабым запахом.Растворимость. Практически нерастворим в воде, растворим в спирте и растворах едких щелочей, легко растворим в хлороформе, очень легко – в эфире.
Хранение. В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света.
Антисептическое средство, применяется внутрь.
145. Фитин (Phytinum)
Описание. Белый аморфный порошок без запаха.Растворимость. Очень мало растворим в воде.
Хранение. В хорошо укупоренной таре, в сухом месте.
146. Фурацилин (Furacilinum)
Описание. Желтый или зеленовато-желтый мелкокристаллический порошок без запаха, горького вкуса.
Растворимость. Очень мало растворим в воде, мало растворим в 95% спирте, практически нерастворим в эфире, растворим в щелочах.
Хранение. Список Б. В хорошо укупоренных банках темного стекла, прохладном, защищенном от света месте.
ВРД внутрь 0,1г, ВСД внутрь 0,5г.
Антибактериальное средство.
147. Хинина гидрохлорид (Chinini hydrochloridum)
Описание. Бесцветные блестящие шелковистые иголочки или белый мелкокристаллический порошок без запаха, очень горького вкуса. Выветривается, под действием света желтеет.
Растворимость. Растворим в воде, легко растворим в кипящей воде и спирте, растворим в хлороформе с выделением капелек воды.
Хранение. В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света. Противомалярийное средство.
148.Хлороформ (Chloroformium)
Описание. Бесцветная, прозрачная тяжелая подвижная летучая жидкость с характерным запахом и сладким жгучим вкусом. Пары хлороформа не воспламеняются.Растворимость. Мало растворим в воде, смешивается во всех соотношениях с безводным спиртом, эфиром, бензином и многими эфирными и жирными маслами, не смешивается с глицерином.
Хранение. Список Б, в хорошо укупоренных склянках оранжевого стекла, в прохладном месте.
ВРД 0,5 мл, ВСД 1 мл. Применяют наружно, иногда внутрь, а также для лабораторных работ и как консервант, для наркоза не пригоден
3. Количественное определение тиамина бромида проводилось методом аргентометрии, а кислоты аскорбиновой
Подлинность тиамина бромида в данной лекарственной форме обределяют по реакции образования тиохрома, наблюдают сине-фиолетовое свечение хлороформленного слоя в УФ-свете:
На бромид-ион реакция с хлорамином в присутствии хлороводороднойк ислоты. Хлороформный слой окрашивается в желто-бурый цвет.
Кислота аскорбиновая Реакция с гексацианоферратом (III) калия и железа (III) хлоридом
Количественное определение
Тиамина бромид. К раствору добавляют раствор железоаммонийный квасцов до полного исчезновения синего окрашивания (реагирует с аскорбиновой кислотой, чтобы она при дальнейшем титровании не реагировала с нитратом серебра), затем добавляют 0,2 мл 0,02 М раствора аммония тиоцианата, появляется красное окрашивание. Затем титруют 0,02 М раствором серебра нитрата до исчезновения красного окрашивания.
Кислоту аскорбиновую определяют методой йодометрии.
Для аскорбиновой кислоты также используют:
1. Йодатометрия. Титрант KIO3 0,1М. К раствору добавляют KI, HCl. Индикатор – крахмал.
в точке эквивалентности (синее окрашивание за счет взаимодействия свободного йода с крахмалом): KIO3 + KI + HCl I2
3. Перманганатометрия. Продукт из аскорбинки как в предыдущем способе
4. Алкалиметрия. Индикатор Фенолфталеин. Титрант – NaOH.
5. ФЭК с 2,6-дихлорфенолиндофенолятом.
6. СФМ.
Количественное определение:
Тиамина бромид:
1. Гравиметрия. Добавляют кремнийвольфрамовую кислоту в солянокислой среде, высушивают осадок при температуре 100-105°С.
SiO2•12WO3•4H2O + 4RN 
4RN•SiO2•12WO3•4H2O↓
2. Алкалиметрия (индикатор – Бромтимоловый синий):
RN+Br-HBr + NaOH RNBr + NaBr + H2O
3. Аргентометрия по методу Фаянса. Индикатор БФС. Фактор равен ½.
4. Неводное титрование с добавлением Hg(CH3COO)2.
RNBr•HBr + 2HClO4 + Hg(CH3COO)2 RN+ClO4- + HgBr2 + 2CH3COOH
Из качественных реакций используют на тиамина бромид:
С общеалкалоидными реактивами (кремнийвольфрамовая кислота и пр.). С реактивом Драгендорфа оранжевый осадок; с фосфорномолибденовой кислотойжелтый осадок
Из качественных реакций на аскорбиновую кислоту:
1. С AgNO3 2%
2. 4. Обесцвечивание раствора I2
3. С KMnO4 в кислой среде обесцвечивание раствора
4. С Индофеноловым красителем
5. С раствором фосфорномолибденовой кислоты:
H3PO4•12MoO3•2H2O + Аск. кислота Окисленная кислота + ↓Mo2O5•MoO2 ярко-синий + H3PO4
9. Реакция солеобразования с Fe2+
Использовать NaOH нельзя, т.к. Fe(OH)2↓ выпадет в красный осадок.
4. В фармакогностическом анализе лекарственное сырье стандартизуют по содержанию витаминов - аскорбиновой кислоты, каротиноидов, филлохинона (вит. К1).
Для обнаружения аскорбиновой кислоты на хроматограммах используют 0,04% раствор 2,6-дихлорфенолиндофеналята натрия. Она проявляется в виде белого пятна на розовом фоне. Этот реактив используют при количественном определении аскорбиновой кислоты в сырье.
Готовят водное извлечение из сырья при комнатной температуре настаиванием, фильтруют. Титруют быстро в кислой среде 2,6-дихлорфенолиндофенолятом натрия. Аскорбиновая кислота восстанавливает этот реактив, появляется розовое окрашивание, не исчезающее в течение 30-60 секунд.
Метод количественного определения аскорбиновой кислоты основан на способности восстанавливать 2,6-дихлорфенолиндофенол, титруют до появления красного окрашивания (в кислой среде)
Из сырья каротиноиды извлекают хлороформом, фильтруют. К хлороформному извлечению прибавляют конц. кислоту серную. Появляется синее окрашивание, переходящее в слой кислоты.
При использовании конц. кислоты азотной появляется синее окрашивание, переходящее в зеленое и грязно-желтое.
Для обнаружения каротиноидов можно использовать тонкослойную хроматографию на силикагеле. Проявляют 10% раствором фосфорно-молибденовой кислоты в этиловом спирте (+60-800). На желто-зеленом фоне проявляются каротиноиды синего цвета.
Количество каротиноидов в сырье определяют спектрофотометрическим методом при длине волны 450 нм с синим светофильтром в кювете с толщиной слоя 10 мм. Измеряют оптическую плотность стандартного образца (раствора бихромата калия). Из сырья каротиноиды извлекают абсолютным спиртом или петролейным эфиром. Высушивают над безводным сульфатом натрия.
Сырье, содержащее витамин К1, стандартизуют по содержанию экстрактивных веществ, извлекаемых 70% этанолом (трава пастушьей сумки, столбики с рыльцами кукурузы). Для обнаружения витамина К1можно использовать тонкослойную хроматографию на пластинах Силуфол. В УФ-свете витамин К1обнаруживается в виде зеленовато-желтого пятна.
На основе этой реакции разработан хроматоспектрофотометрический метод определения содержания витамина К1в листьях крапивы.
Витамин К1извлекают при комнатной температуре гексаном (1:10), хроматографируют на пластинках Силуфол (система бензол-петролейный эфир 1:1). Хроматограммы просматривают в УФ-свете, через 2-3 мин витамин К1начинает флуоресцировать в виде зеленовато-желтого пятна. Вещество элюируют дважды гексаном и определяют оптическую плотность раствора при 249 нм в кювете с толщиной слоя 1 мм.
Folia Fragariae — листья земляники
Fructus Fragariae — плоды земляники
земляника лесная Fragaria vesca
сем. розоцветных (Rosaсеае)
Листья земляники содержат кислоту аскорбиновую (120-200 мг%). Плоды кислоту аскорбиновую (50 мг %). Листья и плоды земляники используют для приготовления настоя, применяемого как диуретическое средство, а также для лечения подагры, желчнокаменной и мочекаменной болезни; плоды — как витаминное средство.
Tructus Ribis nigri. — плоды смородины чёрной
Смородина чёрная Ribes nigrum
сем. крыжовниковых Grossulariaceae
Плоды смородины богаты кислотой аскорбиновсй (до 570 мг %). Значительное количество кислоты аскорбиновой накапливается и в листьях (до 250 мг %). Для приготовления настоев и отваров, а также в свежем виде или в составе поливитаминных сборов при гипо- и авитаминозах, заболеваниях кровеносной системы, атеросклерозе, простудных заболеваниях.
Fructus Rosae — плоды шиповника (Rosae fructus — шиповника плод)
Шиповник (роза) Rosa
сем. розоцветных (Rosaceae
Плоды шиповника содержат кислоту аскорбиновую (от 0,2-1 % у низковитаминных видов н до 4-5 % у высоковитаминных. Для приготовления настоев, сиропов, микстуры Траскова. витаминных и поливитаминных сборов, применяемых при гипо- и авитаминозе С. Для получения богатых каротиноидами препаратов «Масло шиповника» и «Каротолин», применяемых как ранозаживляющие средства, а кроме того, для получения препарата «Холосас», содержащего органические кислоты, используемого как желчегонное средство.
Folia Urticae — листья крапивы
Крапива двудомная Urtica dioica
сем. крапивных {Urticaceae)
Листья крапивы содержат витамин К1 (200 мг%). Для приготовления настоя или жидкого экстракта, которые применяют в качестве кровоостанавливающего средства при маточных, лёгочных, печёночных, почечных и других кровотечениях.
Styli cum stigmatis Zeae maydis — столбики с рыльцами кукурузы (кукурузные рыльца)
Кукуруза (маис) — 2еа mays
сем. злаков — Poaceae (Grarrt-пеае)
Химический состав. Кукурузные рыльца содержат витамин K1. Для приготовления настоя, отвара и для производства жидкого экстракта, которые применяются как желчегонное средство при холециститах, холангитах, гепатитах с задержкой желчеотделения; реже — как мочегонное и кровоостанавливающее средство.
Flores Calendulae (Flores Calendulae officinalis) цветки ноготков (календулы)
Ноготки (календула) Calendula officinalis L.,
сем. Сложноцветные Asteraceae
Цветки ноготков содержат каротиноиды (до 3% в язычковых цветках): - и-каротины. Содержание каротиноидов в сырье коррелирует со степенью махровости соцветий, а также зависит от способа сушки и условий хранения. Цветки ноготков применяют как ранозаживляющее, противовоспалительное и бактерицидное средство. Настой применяют как желчегонное, противовоспалительное при желудочно-кишечных заболеваниях и в виде инъекций при свищах; настойкупри ангине, тонзиллите, гингивите, для уменьшения кровоточивости десен, в стоматологии для лечения парадонтоза, в терапиикольпитов, проктитов, эрозии шейки матки; мазь и настойкупри ушибах, порезах, инфицированных ранах, ожогах, фурункулезе, настойка входит в состав мази «Календула». Препарат «Калефон»при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, при хронических гастритах. Жидкий экстракт ноготков входит в комплексные препараты «Ротокан», «Алором», обладающие противовоспалительным действием, гемостатическими свойствами, усиливающие процессы регенерации слизистых оболочек.
Fructus Hippophaës rhamnoidis recentes плоды облепихи крушиновидной свежие
Облепиха крушиновидная Hippophaë rhamnoides ,
сем. Лоховые Elaeagnaceae
Химический состав. Плоды облепихи содержат каротиноиды (до 10,9 мг%):-,- и-каротины. Используется для получения сока облепихи и высушенного жома, из которого производят облепиховое масло и его концентрат. Оно широко применяется в медицине как ранозаживляющее, бактерицидное и обезболивающее средство: внутрьпри язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, при поражениях пищевода и кишечника; наружнопри ожогах, язвах, экземе, пролежнях, лучевых поражениях кожи и слизистых оболочек, в гинекологической практике. Назначают его также для ингаляций при хронических воспалительных заболеваниях верхних дыхательных путей. Оно входит в состав комбинированных препаратов «Олазоль», «Типозоль» и коллагеновой пленки «Облекол», используемых в качестве ранозаживляющего средства при инфицированных ранах, ожогах, трофических язвах, микробной экземе, зудящих дерматитах, как стимулирующее репаративные процессы в мягких тканях («Типозоль»).
Fructus Sorbi (Fructus Sorbi aucupariae) плоды рябины
Рябина обыкновенная Sorbus aucuparia,
сем. Розоцветные Rosaceae
Плоды содержат каротиноиды (до 20 мг. Применяют как поливитаминное средство, в сборах.
ОФС.1.2.3.0017.15 Методы количественного определения витаминов
Содержимое (Table of Contents)
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
ОБЩАЯ ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ
Методы количественного ОФС.1.2.3.0017.15
определения витаминов Взамен ст. ГФ XI, вып.2
В данной статье изложены общие принципы определения витаминов в субстанциях и лекарственных формах с использованием методов высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ), спектрофотометрии и титриметрии.
Приведенные типовые методики позволяют количественно определять следующие соединения: витамин А (ретинол, ретинола ацетат и ретинола пальмитат), витамин D (холекальциферол и эргокальциферол), витамин Е (a-токоферол и a—токоферола ацетат), витамин К1 (фитоменадион), b-каротин, витамины В1 (тиамина хлорид, тиамина бромид и тиамина мононитрат), В2 (рибофлавин, рибофлавинмононуклеотид), В3 (кислоту никотиновую, никотинамид), В5 (кислоту пантотеновую и ее соли, пантенол), В6 (пиридоксина гидрохлорид), ВС (кислоту фолиевую), В12 (цианокобаламин), витамин С (кислоту аскорбиновую или ее натриевую или кальциевую соли, аскорбилпальмитат), d—биотин, рутин.
Оборудование
В соответствии с ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография», «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях».
Рекомендуемые условия. колонка длиной 250 мм, диаметром 4,6 мм с октадецилсилилсиликагелем с размером частиц 5 мкм. Объем вводимой пробы 20 мкл. Скорость потока подвижной фазы 1,0 мл/мин.
допускается использование колонок других размеров с той же или большей эффективностью, а также других объемов введения и скоростей потока подвижной фазы при условии пригодности хроматографической системы.
Параметры пригодности хроматографической системы. Разрешение между двумя соседними пиками должно быть не менее 1,5.
Факторы асимметрии пиков должны быть близки к единице, в предельном случае не менее 0,8 и не более 2.
Проведение расчетов. Содержание витамина в анализируемой субстанции в процентах (Х1) или в анализируемом препарате в миллиграммах (Х2) вычисляют по формулам:
где: S и S0 – площади пиков определяемого витамина на хроматограммах испытуемого и стандартного растворов соответственно;
а – навеска испытуемого препарата или субстанции, г;
a0 – навеска стандартного образца, г;
N и N0 – разведения при приготовлении испытуемого и стандартного растворов соответственно;
G – среднее значение массы единицы лекарственной формы, мг;
Р – содержание основного вещества в стандартном образце, %.
Определение жирорастворимых витаминов
Определение витаминов А, D и Е в препаратах
Подвижная фаза: метанол – ацетонитрил (80:20).
Рекомендуемые концентрации витаминов в стандартном и испытуемом растворах:
Витамин А – от 0,5 до 3,5 мкг/мл;
Витамин D – от 2,0 до 10,0 мкг/мл;
Витамин Е – от 1,0 до 5,0 мг/мл.
Приготовление стандартных растворов. В зависимости от состава анализируемого препарата готовят стандартный раствор витаминов, содержащихся в этом препарате. Количества стандартных образцов ретинола ацетата, холекальциферола (или эргокальциферола) и a—токоферола ацетата (точные навески), примерно эквивалентные количеству этих витаминов, содержащихся в 1 таблетке (капсуле, дозе сиропа, геля или раствора), помещают в круглодонную колбу вместимостью 250 мл. Туда же помещают кислоту аскорбиновую в количестве примерно 10:1 по отношению к навеске a—токоферола ацетата в качестве антиоксиданта. В колбу добавляют 15 мл воды и нагревают на водяной бане при 60 °С в течение 5 мин. Затем добавляют 25 мл спирта 96 % и 8 мл калия гидроксида раствора 50 % и нагревают на водяной бане с обратным холодильником при 60 °С в течение 30 мин. Полученную смесь охлаждают и экстрагируют гексаном (3 раза по 50 мл). Объединенные гексановые экстракты промывают водой до нейтральной реакции водного слоя по универсальной индикаторной бумаге и упаривают на роторном испарителе в колбе соответствующего объёма при температуре не выше 60 °С. Остаток после упаривания растворяют в 25,0 мл подвижной фазы. При необходимости используют другое разведение для получения приемлемых для конкретных условий анализа концентраций витаминов.
При анализе субстанций готовят стандартные растворы с концентрацией определяемых витаминов в указанных выше пределах.
Приготовление испытуемого раствора. Растирают 10 таблеток (содержимое 10 капсул) и отбирают точную навеску порошка, примерно равную массе одной таблетки или содержимого одной капсулы. При анализе жидких или гелеобразных образцов берут точную навеску, примерно равную массе одной дозы препарата. Навеску порошка (жидкого или гелеобразного образца) помещают в круглодонную колбу вместимостью 250 мл. Если в испытуемом образце содержится a—токоферола ацетат, но отсутствует аскорбиновая кислота, туда же помещают аскорбиновую кислоту в количестве примерно 10:1 по отношению к навеске a—токоферола ацетата.
К навеске добавляют 15 мл воды и нагревают на водяной бане при 60 °С в течение 5 мин. Затем прибавляют 25 мл спирта 96 % и 8 мл калия гидроксида раствора 50 % и нагревают на водяной бане с обратным холодильником при температуре 60 °С в течение 30 мин. Полученную смесь охлаждают и экстрагируют гексаном (3 раза по 50 мл). Объединенные гексановые экстракты промывают водой до нейтральной реакции и упаривают на роторном испарителе в колбе соответствующего объёма при температуре не выше 60 °С. Остаток после упаривания растворяют в 25,0 мл подвижной фазы. При необходимости используют другое разведение для получения приемлемых в конкретных условиях анализа концентраций витаминов.
При анализе субстанций готовят испытуемые растворы с концентрацией определяемых витаминов в указанных выше пределах.
При анализе масляных растворов приготовление испытуемого раствора проводят аналогичным образом с той только разницей, что воду (10 мл) добавляют через обратный холодильник не до, а после омыления, т. е. после нагревания смеси на водяной бане при температуре 60 °С.
Проведение анализа. Последовательно хроматографируют стандартный и испытуемый растворы. Операцию повторяют не менее двух раз.
Условия детектирования определяются составом анализируемого препарата и используемым оборудованием.
Определение каждого витамина можно проводить отдельно, детектируя витамин А при 326 нм, витамин Е при 292 нм и витамин D при 265 нм. Возможно также одновременно определять витамины А и Е, проводя детектирование при длине волны 300 нм.
Относительное время удерживания (по пику витамина Е): витамин А – около 0,35, витамин D – около 0,87.
Определение витаминов A и Е в масляных растворах, не содержащих витамин D
Количество препарата, соответствующее примерно 0,2 дозы (точная навеска), помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл, добавляют 1 мл метиленхлорида, доводят объем раствора метанолом до метки и перемешивают. Полученный раствор анализируют, как указано в разделе «Определение жирорастворимых витаминов» (пункт 1, «Проведение анализа»).
Спектрофотометрическое определение ретинола ацетата и ретинола пальмитата в масляных растворах
Точную навеску препарата, указанную в фармакопейной статье (эквивалентную примерно 9 мг ретинола ацетата или 14 мг ретинола пальмитата), помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в изопропиловом спирте, доводят объем раствора тем же растворителем до метки и перемешивают. Полученный раствор разбавляют изопропиловым спиртом до получения раствора с концентрацией 3,0 – 3,5 мкг/мл для ретинола ацетата и 5,0 – 5,5 мкг/мл для ретинола пальмитата.
Измеряют оптическую плотность полученного раствора на спектрофотометре при длинах волн 300, 326, 350 и 370 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм. В качестве раствора сравнения используют изопропиловый спирт.
Вычисляют отношения значений оптической плотности при 300, 350 и 370 нм к значению оптической плотности при 326 нм. Отношения не должны превышать 0,608 при 300 нм, 0,553 при 350 нм и 0,142 при 370 нм.
При выполнении этого условия содержание ретинола ацетата или пальмитата (Х) в 1 мл препарата в граммах вычисляют по формуле:
A – оптическая плотность испытуемого раствора при длине волны 326 нм;
N – разведение;где:
ρ – плотность препарата, г/см3;
a – навеска препарата, г;
– удельный показатель поглощения при длине волны 326 нм (1530 для транс-ретинола ацетата или 975 для транс-ретинола пальмитата в спирте изопропиловом).
Если указанное условие не выполняется, количественное определение необходимо проводить методом ВЭЖХ (раздел «Определение жирорастворимых витаминов», п. 1).
Примечания.
- 1. 1,0 г транс-ретинола ацетата соответствует 2907000 ME витамина А. 1,0 г транс-ретинола пальмитата соответствует 1817000 ME витамина А.
- Изопропиловый спирт (2-пропанол) при измерении относительно воды в кювете с толщиной слоя 10 мм должен иметь величину оптической плотности, не превышающую 0,01 в области от 320 до 350 нм и 0,05 в области от 280 до 300 нм.
Определение витамина К1 (фитоменадиона)
Приготовление стандартного раствора. Около 0,06 г (точная навеска) стандартного образца фитоменадиона помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл, добавляют 10 мл метанола и после растворения доводят объем до метки тем же растворителем. 1,0 мл полученного раствора переносят в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора метанолом до метки и перемешивают.
Приготовление испытуемого раствора. Навеску измельченного препарата (или аналогичное по содержанию определяемого витамина количество жидкого препарата), соответствующую примерно 60 мкг фитоменадиона, помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл, добавляют 15 мл метанола, выдерживают в течение 5 мин при температуре 60 °С, быстро охлаждают до комнатной температуры, доводят объем раствора метанолом до метки и перемешивают. При необходимости фильтруют через фильтр с размером пор 0,5 мкм.
При анализе субстанции витамина К1 испытуемый раствор готовят так же, как стандартный раствор.
Проведение анализа. Подвижная фаза: метанол – метиленхлорид (92:8). Скорость элюирования 1 мл/мин. Последовательно хроматографируют стандартный и испытуемый растворы в тех же условиях, что и витамины А, D и Е (см. п. 2.1). Детектирование при 248 нм.
Определение b-каротина
Содержание b—каротина в анализируемом препарате определяют спектрофотометрически после его экстракции.
Количество препарата, соответствующее примерно 300 мкг b-каротина (точная навеска), экстрагируют 10 мл диметилсульфоксида при встряхивании в течение 10 мин и выдерживают на водяной бане в течение 15 мин при температуре 55 °С. Быстро охлаждают до комнатной температуры, переносят в цилиндр с притертой пробкой, прибавляют 25 мл гексана, 3 мл воды и встряхивают в течение 2 – 3 мин. После разделения слоев 3,0 мл верхнего (гексанового) слоя переносят в мерную колбу вместимостью 10 мл, доводят объем раствора гексаном до метки и перемешивают. Измеряют оптическую плотность полученного раствора в максимуме поглощения при длине волны 450 нм относительно гексана.
Содержание b-каротина (Х) в МЕ вычисляют по формуле:
где: А – оптическая плотность испытуемого раствора;
N – разведение испытуемого раствора;
G – средняя масса единицы лекарственной формы, г;
а – навеска испытуемого препарата, г;
1650000 – активность 1 г b-каротина, МЕ;
– удельный показатель поглощения b-каротина в гексане при длине волны 450 нм, равный 2592.
Анализ концентратов и субстанции b-каротина выполняют аналогичным образом.
Определение водорастворимых витаминов
Все водорастворимые витамины (за исключением витамина С в некоторых случаях) определяют методом ВЭЖХ (см. раздел «Определение жирорастворимых витаминов», пункт 1).
-
Определение витаминов В1, В2, В3, В6, ВС, С и рутина
Рекомендуемые концентрации витаминов в стандартном и испытуемом растворах:
Витамин В1 – от 5 до 15 мкг/мл;
Витамин В2 – от 3 до 8 мкг/мл;
Витамин В3 (никотинамид и никотиновая кислота) – от 2 до 5 мкг/мл;
Витамин ВС (фолиевая кислота) – от 3 до 8 мкг/мл;
Витамин В6 – от 5 до 10 мкг/мл;
Витамин С – от 150 до 300 мкг/мл;
Рутин – от 100 до 200 мкг/мл.
Приготовление подвижной фазы
Раствор А. Около 0,240 г (точная навеска) натрия пентансульфоната и 5 мл уксусной кислоты ледяной растворяют в смеси метанол – вода (25:75), переносят в мерную колбу вместимостью 250 мл, доводят объем раствора тем же растворителем до метки и перемешивают.
Раствор Б. Около 0,275 г (точная навеска) натрия гептансульфоната и 5 мл уксусной кислоты ледяной растворяют в смеси метанол – вода (25:75), переносят в мерную колбу вместимостью 250 мл, доводят объем раствора тем же растворителем до метки и перемешивают.
Для получения подвижной фазы смешивают растворы А и Б в соотношении 5:3.
Приготовление стандартного раствора. В зависимости от состава анализируемого препарата готовят стандартный раствор витаминов рассматриваемой группы, содержащихся в этом препарате. Точные навески стандартных образцов витаминов В1, В2, В6, никотинамида, Вс (фолиевой кислоты), С, рутина, примерно равные содержанию этих витаминов в 1 таблетке (капсуле, дозе) анализируемого препарата, помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, добавляют 20 мл подвижной фазы, нагревают в течение 20 мин на водяной бане при 60 °С, охлаждают до комнатной температуры, доводят объем раствора подвижной фазой до метки и перемешивают.
Приготовление испытуемого раствора. Растирают 10 таблеток (содержимое 10 капсул) и отбирают точную навеску порошка, примерно равную массе одной таблетки или содержимого одной капсулы. При анализе жидких или гелеобразных образцов берут точную навеску, примерно равную массе одной дозы препарата. навеску помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл. Далее поступают, как при приготовлении стандартного раствора, начиная со слов «добавляют 20 мл подвижной фазы». При необходимости используют другое разведение для получения приемлемых для конкретных условий анализа концентраций витаминов.
Проведение анализа. Последовательно хроматографируют предварительно отфильтрованные через фильтр с размером пор 0,5 мкм стандартный и испытуемый растворы, проводя детектирование при 280 нм. Операцию повторяют не менее двух раз.
1.1. Определение рутина отдельно от других
водорастворимых витаминов
Для уменьшения времени удерживания рутина используют подвижную фазу состава метанол – вода (44,5:55,5) с рН 2,4 (рН устанавливают, добавляя по каплям фосфорную кислоту разведенную 10 %. Остальные операции проводят аналогично разделу «Определение водорастворимых витаминов» (пункт 1) с той разницей, что нагревание на водяной бане при 60 °С проводят в течение 5 мин. Время удерживания рутина около 6 мин, детектирование при длине волны 360 нм.
-
Определение витамина В5
Подвижная фаза: калия дигидрофосфата 0,05 М раствор (рН 2,8) – метанол (95:5).
Приготовление стандартного раствора. Готовят раствор стандартного образца витамина В5 (пантотеновой кислоты, пантотената кальция или пантенола) в подвижной фазе с концентрацией около 200 мкг/мл в расчете на пантотеновую кислоту.
Приготовление испытуемого раствора. Точную навеску порошка растертых таблеток (содержимого капсул, жидкого или гелеобразного препарата), эквивалентную 10 мг витамина В5, помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, добавляют 20 мл подвижной фазы, встряхивают 2 – 3 мин, доводят объем раствора подвижной фазой до метки и перемешивают.
Перед проведением анализа стандартный и испытуемый растворы фильтруют через фильтр с размером пор 0,5 мкм.
Проведение анализа. Последовательно хроматографируют стандартный и испытуемый растворы, проводя детектирование при 205 нм. Остальные условия указаны в пункте 1. Операцию повторяют не менее двух раз. Время удерживания витамина В5 около 8,5 мин.
-
Определение витамина В12
Методика 1
подвижная фаза: метанол – вода (35:65).
Приготовление стандартного раствора. Готовят раствор стандартного образца цианокобаламина в воде, имеющий концентрацию около 0,5 мкг/мл.
Приготовление испытуемого раствора. Растирают 10 таблеток (содержимое 10 капсул) и отбирают точную навеску порошка, эквивалентную примерно 10 мкг цианокобаламина (при анализе жидких или гелеобразных образцов отбирают точный объем или берут точную навеску, в которых содержание цианокобаламина примерно равно его содержанию в одной дозе препарата). Навеску помещают в коническую колбу вместимостью 50 мл, добавляют 20,0 мл воды и энергично встряхивают в течение 2 – 3 мин. Раствор фильтруют через фильтр с размером пор 0,5 мкм, отбрасывая первые 5 мл фильтрата (в случае жидких образцов раствор тщательно перемешивают).
Проведение анализа. Инжектируемый объем не менее 50 мкл. Остальные условия указаны в пункте 1. Последовательно хроматографируют стандартный и испытуемый растворы, проводя детектирование при 550 нм. Операцию повторяют не менее 2 раз. Время удерживания витамина В12 около 5 мин.
Методика 2
подвижная фаза: динатрия гидрофосфата безводного раствор 1 % (рН 3,5) – метанол (70:30).
Приготовление стандартного раствора. Готовят раствор стандартного образца цианокобаламина в воде с концентрацией около 0,5 мкг/мл.
Приготовление испытуемого раствора. Растирают 10 таблеток (содержимое 10 капсул) и отбирают точную навеску порошка, эквивалентную примерно 10 мкг цианокобаламина (при анализе жидких или гелеобразных образцов отбирают точный объем или берут точную навеску с содержанием цианокобаламина, примерно равным его содержанию в одной дозе препарата). Добавляют 20,0 мл подвижной фазы и встряхивают в течение 5 мин. Полученный раствор фильтруют через фильтр с размером пор 0,5 мкм, отбрасывая первые 5 мл фильтрата (в случае жидких образцов раствор тщательно перемешивают).
Проведение анализа. Инжектируемый объем не менее 50 мкл. Остальные условия указаны в пункте 1. Последовательно хроматографируют стандартный и испытуемый растворы, проводя детектирование при 361 нм. Операцию повторяют не менее двух раз. Время удерживания витамина В12 около 5 мин.
Методика 3
определение методом спектрофотометрии. Готовят раствор препарата в воде с концентрацией 20 – 25 мкг/мл. Измеряют оптическую плотность полученного раствора на спектрофотометре в максимуме поглощения при длине волны 361 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм.
Параллельно измеряют оптическую плотность раствора стандартного образца цианокобаламина.
В качестве раствора сравнения используют воду.
При анализе инъекционных растворов содержание цианокобаламина (X) в 1 мл препарата в микрограммах вычисляют по формуле:
где: А – оптическая плотность испытуемого раствора;
А0 – оптическая плотность раствора стандартного образца цианокобаламина;
а0 – навеска стандартного образца цианокобаламина (в пересчете на 100 % вещество), г;
N – разведение;
V – объем препарата, взятый для анализа, мл.
При анализе субстанций содержание цианокобаламина (Х) в субстанции в процентах вычисляют по формуле:
где: А – оптическая плотность испытуемого раствора;
А0 – оптическая плотность раствора стандартного образца цианокобаламина;
С0 – концентрация раствора стандартного образца цианокобаламина (в пересчете на 100 % вещество), г/мл;
а – навеска цианокобаламина (в пересчете на 100 % вещество), г;
N – разведение испытуемой субстанции.
Примечания.
- Приготовление раствора стандартного образца цианокобаламина.
Около 0,05 г (точная навеска) стандартного образца цианокобаламина помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 80 мл воды, взбалтывают 10 мин, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают (раствор А). 2,0 мл полученного раствора переносят в мерную колбу вместимостью 50 мл, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают.
Срок годности раствора А при хранении в защищенном от света месте 1 мес.
- При отсутствии стандартного образца цианокобаламина можно использовать значение удельного показателя поглощения цианокобаламина при длине волны 361 нм, равное 207.
определение d-биотина
Приготовление подвижной фазы. К 1,0 г натрия перхлората прибавляют 75 мл ацетонитрила и 1 мл фосфорной кислоты; после растворения добавляют воду до объема 1 л и доводят значение рН до 4,5 добавлением натрия гидроксида раствора 0,1 М.
Приготовление стандартного раствора. Готовят раствор стандартного образца d—биотина, имеющий концентрацию около 3 мкг/мл.
Приготовление испытуемого раствора. Растирают 10 таблеток (содержимое 10 капсул) и отбирают точную навеску порошка, примерно эквивалентную 75 мкг d—биотина. Аналогичную навеску берут при анализе жидких или гелеобразных образцов. Навеску помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл, добавляют 15 мл воды, нагревают на водяной бане при 60 °С в течение 5 мин, охлаждают до комнатной температуры, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают.
Перед проведением анализа стандартный и испытуемый растворы фильтруют через фильтр с размером пор 0,5 мкм.
При анализе субстанции биотина испытуемый раствор готовят так же, как стандартный раствор.
Проведение анализа. Последовательно хроматографируют стандарт-ный и испытуемый растворы на колонке 250 ´ 4,6 мм, заполненной октилсилилсиликагелем с размером частиц 5 мкм, проводя детектирование при 200 нм. Остальные условия указаны в п. 1. Операцию повторяют не менее трех раз. Время удерживания d—биотина около 20 мин.
Титриметрическое определение витамина С
Растирают 10 таблеток (содержимое 10 капсул) и отбирают точную навеску порошка, примерно эквивалентную 0,1 г аскорбиновой кислоты. При анализе жидких или гелеобразных образцов берут аналогичную навеску. Навеску помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в 10 мл воды очищенной и 10 мл хлористоводородной кислоты 2 %, встряхивая в течение 10 мин. Объем полученного раствора доводят водой до метки, перемешивают и фильтруют; первые 10 мл фильтрата отбрасывают. 10,0 мл полученного раствора помещают в коническую колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 1 мл хлористоводородной кислоты 2 %, 0,5 мл калия йодида раствора 1 %, 2 мл крахмала раствора 0,5 %, воду до общего объема 20 мл и титруют раствором калия йодата 0,00167 М до появления стойкого светло-синего окрашивания.
Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл калия йодата раствора 0,00167 М соответствует 0,8824 мг С6Н8О6 (аскорбиновой кислоты).
Скачать в PDF ОФС.1.2.3.0017.15 Методы количественного определения витаминов
Поделиться ссылкой:
Пиримидинтиазоловые витамины (b1).
Участвуют в декарбоксилировании ПВК.
Основание: пиримидин + тиазол.
Thiamini chloridum
4-метил-5-β-оксиэтил-N-(2-метил-4-амино-5-метил-пиримадил)-тиазолий хлорида гидрохлорид.
Thiamini bromidum
4-метил-5-β-оксиэтил-N-(2-метил-4-амино-5-метил-пиримадил)-тиазолий бромида гидробромид семигидрат.
Зависимость структура-активность:
1. Если во втором положении заменить метил на пропил, то активность падает.
2. Метил бутил, то получаем антивитамин.
3. Если в тиазольном кольце прогидрогенизировать все двойные связи, то активность пропадает.
4. NH2OH, то получаем антивитамин.
5. Если в шестое положение добавить OH, получаем антивитамин.
Химические свойства:
1. Основный характер за счет азота в тиазольном кольце.
2. Взаимодействуют с осадительными реактивами.
3. Устойчивы в кислой среде. В щелочной среде происходит расщепление тиазолевого центра с образованием тиаминтриола.
4. Легко восстанавливаются в ди(тетра)гидро тиамин с полным исчезновением витаминной активности.
5. Термолабильны (при 120°, в течении 15 минут полностью разрушаются).
6. Образуют эфиры по CH2CH2OH
Получение: Синтетически (знать не надо).
Описание: белые с желтоватым оттенком порошки с дрожжевым запахом. Гидрохлорид – гигроскопичен.
Растворимость: ЛР в воде, метаноле, ТР в этаноле, ПНР в органике.
Подлинность:
1. УФ-спектра НЕТ!
2. Реакции на Cl-,Br-.
3. Тиохромовая проба.
НеГФ:
3. Начало как в реакции №2 (до тиаминтиола), а затем:
4. С общеалкалоидными реактивами (кремнийвольфрамовая кислота и пр.). С реактивом Драгендорфа оранжевый осадок; с фосфорномолибденовой кислотойжелтый осадок.
Чистота:
Раствор для инъекций: ТСХ, 2 СОВС. Должно быть не более 3-х пятен на хроматограмме (вещество и 2 допустимых вещества), не превышающих СОВС.
Количественное определение:
Тиамина бромид:
1. Гравиметрия. Добавляют кремнийвольфрамовую кислоту в солянокислой среде, высушивают осадок при температуре 100-105°С.
SiO2•12WO3•4H2O + 4RN
4RN•SiO2•12WO3•4H2O↓
; 
НеГФ:
1. Сочетание аргентометрии по Кальтгоффу-Стенгеру с предварительной алкалиметрией.
а) Алкалиметрия (индикатор – БТС):
RN+Br-HBr + NaOH RNBr + NaBr + H2O
б) Аргентометрия:
Среда – HNO3. Индикатор: железоаммонийные квасцы.
NH4SCN + FeNH4(SO4)2Fe(SCN)3
RNBr + NaBr + 2AgNO3RNNO3+ NaNO3+ 2AgBr
В точке эквивалентности – обесцвечивание.
AgNO3 + Fe(SCN)3 AgSCN↓ + Fe(NO3)
Фактор равен 1. Концентрация NH4SCN– 0,1М.
2. Алкалиметрия с индикатором БТС.
3. Аргентометрия по методу Фаянса. Индикатор БФС. Фактор равен ½.
Тиамина Хлорид.
1. Неводное титрование с добавлением Hg(CH3COO)2.
RNCl•HCl + 2HClO4+ Hg(CH3COO)2RN+ClO4-+ HgCl2+ 2CH3COOH
Фактор равен ½.
НеГФ:
2. Алкалиметрия.
3. Аргентомтерия.
4. Флуориметрический метод (для таблеток).
Хранение: хорошо укупоренная тара без доступа света, при контакте с металлами восстанавливается и инактивируется.
Применение: витамин. Порошок, таблетки, водные растворы.
Эфиры тиамина и тиаминтиола.
Phosphothiaminum
Фосфат монофосфорного эфира тиамина.
Описание: белый кристаллический порошок со слабым запахом
Растворимость: ЛР в воде.
Лучше усваивается организмом, меньше разрушается тиаминазой, быстрее превращается в кофермент. Применяют при гипо и авитаминозе в виде таблеток, драже.
Cocarboxylasum hydrochloride pro injectionibus
Выпускается в лиофилизированном виде. рН<7.
Применяют для коррекции УВ обмена.
ВИТАМИНЫ ПИРИМИДИНТИАЗОЛОВОГО РЯДА И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ
⇐ ПредыдущаяСтр 8 из 9Следующая ⇒
| Тиамина хлорид | Тиамина бромид |
| Thiamini chloridum Thiamine Chloride* | Thiamini bromidum Thiamine Bromide* |
| Vitaminum B1 | |
| Свойства | |
| Подлинность | |
| 1. | |
| 2. | |
| 3. | |
| 4. | |
| 5. | |
| 6. | |
| (на хлорид-ион) — | (на бромид-ион) — |
| 9.(на бромид-ион – отличие) – | |
| Количественное определение | |
| 1. Метод (ГФ для тиамина бромида) | |
| 2. Метод (ГФ для тиамина хлорида) За счет усиления слабых основных свойств | |
| 3. Метод Проводят нейтрализацию щелочью. Сумму бромид-ионов оттитровывают нитратом серебра. Расчеты ведут по разнице объемов (VAgNO3 – VNaOH) 2 AgNO3 [R3N]•Br•HBr + NaOH → [R3N]•Br + NaBr → [R3N]•NO3 + 2 AgBr↓ + NaNO3 fэкв. = M1/z = | |
| 4. Метод | |
| [R3N]•Cl•HCl + NaOH → [R3N]•Cl + NaCl | [R3N]•Br•HBr + NaOH → [R3N]•Br + NaBr |
| fэкв. = M1/z = | |
| 5. | |
| Применение | |
| - - - - - Форма выпуска: | |
| Хранение |
АЛКАЛОИДЫ
Алкалоиды -это
Физические свойства
Алкалоиды-основания -
Алкалоиды-соли –
Химические свойства
..
R3N + H+X- → [R3N+]X-
|
H
R3N • HCl + NaOH → NaCl + R3N↓ + H2O
Общеалкалоидные реакции
1. Реактив Бушарда, Вагнера или Люголя(KI + I2= KI3 -
) –
2. Реактив Майера(HgI2 +2 КI = K2[HgI4] - тетраиодомеркуриат II калия -
)
(исключение: кофеин)
3. Реактив Драгендорфа(BiI3 + KI = K[BiI4] – тетрайодовисмутат III калия –
) –
4. Реактив Зонненштейна(фосфорномолибденовая кислота – H3PO4•12MoO3•2H2O) –наиболее чувствительный реактив на алкалоиды –
5. Реактив Шейблера(фосфорновольфрамовая кислота - H3PO4•12WO3•2H2O) –
6. Раствор танина(свежеприготовленный 10%-ый водный раствор) –
7. Пикриновая кислота(1%-ый раствор) –
(исключение: кофеин, теобромин, морфин)
8. Реактив Марки(раствор формалина в концентрированной серной кислоте) –
9. Реактив Фреде(раствор молибдата аммония (NH4)2MoO4 в концентрированной серной кислоте) –
Групповые реакции на алкалоиды
1. На производные тропана – Реакция Витали-Морена – на остаток троповой кислоты за счет фенильного радикала.
2. На производные хинина – Талейохинная проба
3. На производные пурина – Мурексидная проба
Количественное определение
Титриметрические методы
-неводное титрование
- ацидиметрия (нейтрализация)
-алкалиметрия (вытеснение)
- йодометрия (обратное титрование)
- аргентометрия
2. Гравиметрия(весовой метод)
3. Физико-химические методы(ФЭК, СФ, хроматография)
Лекарственные средства, производные тропана
Атропина сульфат
Atropini sulfas
Atropine Sulfate*
O CH2 – OH
|| /
N – CH3 - O – C – CH • H2SO4 • H2O
\
C6H5 2
Свойства
Подлинность
Реакция Витали-Морена
O CH2 – OH O2N спирт
|| / к. HNO3 , t0 KOH
N – CH3 - O – C – CH → R NO2 →
\ ацетон
C6H5 O2N
O2N O-
/
→ R N+
\
O2N OK
2.
[Atr]2 • H2SO4 + 2 NH4OH → 2 Atr↓ + (NH4)2SO4 + 2 H2O
3.на сульфат-ион –
[Atr]2 • H2SO4 + BaCl2 → BaSO4 ↓ + 2 [Atr] • HCl
4.
5.
Количественное определение
Метод (ГФ)
За счет усиления слабых основных свойств препарата
2. Метод , вариант (экспресс)
Метод основан на
Методика:
[Atr]2 • H2SO4 + 2 NаOH → 2 Atr + Nа2SO4 + 2 H2O
моль экв
fэкв. = M1/z = Mm(б/в)/ Расчет ведут на безводный препарат
Применение
Форма выпуска:
Хранение
Список
NB! Все растворы атропина сульфата в аптеке по приказу № 214 обязательно подвергаются
Лекарственные средства, производные изохинолина
В медицине применяются производные: 1) 1-бензилизохинолина,
2) фенантренизохинолина.
Производные 1-бензилизохинолина
Папаверина гидрохлорид
Papaverini hydrochloridum
Papaverine Hydrochloride*
 |
H3C – O
H3C – O N
• HCl
H3C – O
H3C – O
Свойства
Подлинность
1.
2.
3.
4. (ОТЛИЧИЕ ОТ КОДЕИНА!!!)
5. С реактивом Марки(раствор формальдегида в концентрированной серной кислоте)
6.На хлорид-ион
R3N • HCl + AgNO3 → AgCl↓ + R3N •HNO3
7.
R3N • HCl + СН3СООNa → NaCl + + R3N ↓ + CH3 COOH
t0пл.
8.
Экспресс-анализ
1.
2.
3.
4. С реактивом Драгендорфа(раствор йодида висмута в йодиде калия) –
5. С реактивом Майера(раствор йодида ртути в йодиде калия) –
6. С реактивом Фреде(раствор молибдата аммония в концентрированной серной кислоте) –
7.
Количественное определение
1. Метод (ГФ)
За счет усиления слабых основных свойств препарата
Экспресс-анализ
А) Метод , вариант
Метод основан на
Методика:
R3N • HCl + NaOH → NaCl + R3N + H2O
моль экв.
fэкв. = M1/z =
Б) Метод
Метод основан на
Методика:
R3N • HCl + AgNO3 → AgCl↓ + R3N •HNO3
моль экв.
fэкв. = M1/z =
Применение
.
Форма выпуска:
Хранение
Список
Но-шпа
Дротаверина гидрохлорид
No-spa
Drotaverini hydrochloridum
Drotaverine Hydrochloride*
 |
H5C2 –O
H5C2 –O NH
• HCl
H5C2 –O
H5C2 –O
Свойства:
Подлинность и Количественное определение:
Применение:
Форма выпуска:
Хранение:Список
