С миру по рецепту

Рецепты народной медицины

Подписаться на новости










 

Статины для профилактики


Я здоров. Принимать ли мне статины для профилактики?

обновление от декабря 2018 г.

Этот вопрос все чаще встает перед теми, кто понимает, что инфарктом миокарда и инсультом заболевают так часто, что вероятность попасть в число таких больных очень велика, и осведомлен о  лечебных свойствах статинов. 

Атеросклеротическое поражение артерий ведет к целому ряду болезненных состояний, наиболее опасными из которых являются инфаркт миокарда и инсульт, являющиеся основной причиной смерти в развитых стран (в России смертность от этих заболеваний значительно превышает сметрность от всех видов рака).  Атеросклероз – длительный медленно прогрессирующий процесс, который начинается уже у лиц молодого возраста, длительное время протекает бессимптомно и  в старшем возрасте выливается в развернутую клиническую картину, хотя случаи инфарктов и инсультов у молодых не являются редкостью.

Современная медицинская наука активно работает  над созданием средств, предотвращающих атеросклеротическое поражение коронарных артерий.  Главным оружием в войне с атеросклерозом стали статины. Это лекарственные средства, вмешивающиеся в обмен липидов в организме таким образом, что снижается содержание  общего холестерина, липопротеидов низкой плотности (ЛПНП, основная атерогенная фракция холестерина или, в быту, "плохой холестерин)",  повышается  содержание липопротеидов высокой плотности (ЛПВП, "хорошего холестерина"), несколько снижается содержание триглицеридов.

Статины в профилактике

В настоящее время активно изучается возможность и эффективность  применения статинов для первичной и вторичной профилактики  болезней сердечно-сосудистой системы и, в конечном итоге, инфарктов миокарда и инсультов.

  • Первичная профилактика – это мероприятия направленные на предотвращение развития болезни у человека, этим заболеванием еще не заболевшего. 
  • Вторичная профилактика – мероприятия направленные на предотвращение прогрессирования уже имеющегося заболевания и его осложнений.

Для определения эффективности того или иного средства профилактики проводятся масштабные исследования, включающие десятки и сотни тысяч пациентов,  с последующей статистической оценкой полученных результатов.  Такие исследования в кардиологии заключаются, в первую очередь, в сравнении частоты возникновения инфарктов миокарда, инсультов и смерти  при проведении профилактики по различным схемам.

Достоверно установлено, что статины  эффективны во вторичной профилактике заболеваний сердечно-сосудистой системы и существенно снижают частоту инфарктов, инсультов, смерти. Что касается первичной профилактики, то накопление данных продолжается и подходы к назначению статинов лицам без болезней сердечно сосудистой системы претерпевают изменения.

Американские рекомендации по профилактике статинами 2016 г.

15.11.2016 г. в журнале JAMA опубликованы  рекомендации агентства U.S. Preventive Services Task Force по применению статинов для первичной профилактики. Они основаны на большом объеме исследовательских данных. 

Специалисты агентства выделяю три возрастные группы, для которых сформулированы отдельные рекомендации. Это люди в возрасте от 21 до 39 лет, от  40 до 75 лет и 76 лет и старше. 

В рекомендации не включены те, кто имеет уровень липопротеидов низкой плотности более 5 ммоль/л, поскольку им, ввиду высокого уровня плохого холестерина, лекарственная профилактика проводится всегда.

Рекомендации по представленным возрастным группам выглядят следующим образом.

21 – 39 лет

Применение статинов для первичной профилактики в этой возрастной категории не должно быть рекомендовано в связи с отсутствием убедительной информации о влиянии статинов на частоту сердечно-сосудистых осложнений у данной группы лиц. 

40 – 75 лет

Целесообразно применение статинов в низких или средних дозах  если:

1. Присутствует один или более факторов риска (дислипидемия*, диабет, повышенное артериальное давление или курение)

2.Расчетный риск** сердечно-сосудистых осложнений 10% и выше

Применение статинов может быть рассмотрено лечащим  врачом индивидуально если:

1.Имеется один или более факторов риска (дислипидемия*, диабет, повышенное артериальное давление или курение)

2.Расчетный риск** сердечно-сосудистых событий от 7,5 до 9,9% 

* за дислипидемию принимается повышение ЛПНП выше 3,4 ммоль/л

** риск рассчитывается по шкале предложенной ACC/AHA (Американским кардиологическим колледжем и Американской ассоциацией сердца (для расчета можно использовать калькулятор на сайте cvriskcalculator.com или воспользоваться программой для смартфона, например  MedCalX).

76 лет и более

Назначение статинов для первичной профилактики нецелесообразно.  Отсутствует достаточная информация о соотношении пользы и рисков от применения статинов  у людей этого возраста.

 

В сентябре 2018 г. в Британском медицинском журнале (BMJ) опубликованы данные, полученные испанскими исследователями при изучении амбулаторных карт лиц 75 лет и старше, не страдавших явными проявлениями атеросклероза (т.е., не имевшими стенокардии и не переносившими ранее инфаркт миокарда, инсульт, не имевшими симптомного атеросклероза артерий ног). Назначение статинов этим людям имело профилактический эффект только при наличии сахарного диабета 2 типа. Тем, у кого диабет отсутствовал, назначение статинов не имело смысла.

 

Европейские рекомендации по лечению дислипидемии

27 августа 2016 г. Европейское кардиологическое общество опубликовала свое руководство по лечению нарушенного липидного обмена.  Подходы, изложенные в нем  соответствует таковым врачей американского континента. Основой для принятия решения о назначении статинов является сердечно-сосудистый риск и уровень наиболее атерогенных липидов. Риск рассчитывается по шкале SCORE (смотрите нашу статью "Как проверить собственный сердечно-сосудистый риск и добиться снижения вероятности болезней сосудов и сердца").  Располагая показателями сердечно-сосудистого риска и ЛПНП можно определить необходимость назначения лечения статинами по соответствующей таблице:

К сожалению, появились данные о том, что атерокслероз развивается и у тех, кто не имеет общепринятых факторов риска, в том числе и повышенного уровня "плохого холестерина" в крови. Вероятно, взгляды на назначение статинов вскоре претерпят значительные изменения.
О новых подходах к проивлактике вы можете узнавать из нашего обновляемого руководства "Профилактика инфаркта и инсульта для неофитов"

 

2018 год. Американские рекомендации.

Дальнейшее развитие подходы к первичной профилактике атеросклероза и его осложнений получили в рекомендациях AHA/ACC (Американской ассоциации сердца и Американского колледжа кардиологии), изданных 2018 г.


Согласно этим рекомендациям, пациентам в возрасте:


от 0 до 19 лет первичная профилактика статинами назначается только в случае семейной гиперхолестеринемии. Вообще, при повышении ЛПНП до 4,9 ммоль/л и выше статины назначаются без дополнительного изучения рисков и проведения немедикаментозных мероприятий;


от 20 до 39 лет возможно назначение статинов при уровне ЛПНП 4,1 ммоль/л и более и истории раннего заболевания симптомным атеросклерозом у ближайших родственников (у мужчин моложе 55 лет и женщин моложе 65 лет).


от 40 до 75 лет при уровне ЛПНП от 1,8 до 4,9 ммоль/л

  • при риске менее 5% (низкий риск) – стремиться к избавлению от модифицируемых факторов риска, статины не показаны,
  • при риске от 5 до 7,4% (пограничный риск) - терапия статинами при наличии усилителей риска? 
  • при риске от 7,5 до 19% (умеренный риск), особенно при наличии усилителей риска – средней интенсивности лечение статинами с целью снижения уровня ЛПНП на 30-49% от исходного.
  • при риске 20% и более – начать лечение статинами для снижения уровня ЛПНП на 50% и более от исходного уровня
  • при наличии сахарного диабета – средней или высокой интенсивности лечение статинами,

 

Факторы, усиливающие сердечно-сосудистый риск


от 75 лет – решение о назначении статинов принимается индивидуально.

Для расчета риска по американским шкалам рекомендуем использовать ASCVD Risk Estimator (только на английском языке).


Изменение образа жизни (изменение характера питания, физической нагрузки, отказ от курения) необходимы независимо от того, принято ли решение о назначении статинов или нет.


Следует отметить, что в новых рекомендациях усиливается акцент на индивидуализацию лечения. Статины назначаются только после детального обсуждения с пациентом всех факторов. которые можно причислить к рискам и их усилителям. Решение о начале приема статинов для первичной профилактики должно быть совместным решением врача и пациента.


В ряде случаев для уточнения риска могут быть выполнены дополнительные исследования. В первую очередь рекомендуется компьютерная томография для определения кальциевого индекса коронарных артерий (подробнее об этом читайте в нашей статье "Кальциевый индекс коронарных артерий. Зачем и как").

К сожалению, пока не всем жителям нашей страны доступно это исследование. Мы можем рекомендовать тек же выполнение ультразвукового исследования брахиоцефальных и илиофеморальных артерий, обнаружение атеросклеротических бляшек в которых укажет на существенно более высокий риск, чем это могло быть определено при помощи калькулятора.

 

Наш комментарий

Благодаря новому документу U.S. Preventive Services Task Force вопрос о назначении статинов с целью первичной профилактики лицам до 40 и старше 75 лет более или менее ясен.  Сложнее обстоят дела с профилактическими мероприятиями в группе 40 - 75-летних.

Дело в том, что предлагаемый калькулятор оценки риска создавался прежде всего для популяции северной Америки и может не совсем соответствовать реалиям России. Так, в предлагаемой для нас шкале SCORE расчетные риски у аналогичных людей получаются меньшими (однако эта шкала несколько отличается и по используемым для расчета показателям). 

Таким образом, назначение статинов для первичной профилактики пока не может быть сделано автоматически и главная роль по-прежнему принадлежит лечащему врачу.

Добавить комментарий или задать вопрос

Статины слишком часто назначают для профилактики инфаркта и инсульта

Европейские ученые сомневаются в необходимости массового выписывания здоровым людям статинов — препаратов для профилактики инфаркта и инсульта.

Сегодня статины входят в десятку наиболее востребованных лекарственных препаратов на планете.

Но всегда ли польза от их приема перевешивает риск?

Как утверждают авторы нового исследования из Цюрихского университета (Швейцария), статины слишком часто назначаются врачами.

Результаты их работы, опубликованные на страницах Annals of Internal Medicine, подчеркивают нерациональность приема статинов для первичной профилактики инфаркта (то есть без перенесенного ранее коронарного события).

Первичная профилактика предполагает меры по недопущению события до момента, когда оно повлияет на здоровье. Например, вакцинация — первичная профилактика.

Напомним, что статины блокируют 3-гидрокси-3-метилглютарил-кофермент А редуктазу, сокращая биосинтез холестерина в печени. Считается, что эти препараты при длительном приеме уменьшают риск сердечно-сосудистых событий.

В большинстве западных стран статины рекомендуют для первичной профилактики людям, у которых нет симптомов, но повышен риск инфаркта и инсульта.

Статины для первичной профилактики

Пять лет назад Американский колледж кардиологии совместно с Американской ассоциацией сердца (АНА) обновил рекомендации по применению статинов. Основанием для назначения стали считать 10-летний риск на уровне 7,5-10%. Если следовать этому правилу, то 3 из 10 взрослых людей нуждаются в статинах. Швейцарские ученые говорят, что не всегда понятно, чем руководствуются и как взвешивают пользу и риски авторы подобных рекомендаций.

Новые правила объяснялись тем, что высокий холестерин — это главный модифицируемый фактор риска. Вторым аргументом были результаты исследований, демонстрирующих сокращение смертности от сердечно-сосудистых событий в результате длительного приема гиполипидемических средств. Это новшество вызвало дискуссии, потому что снижение порога превратило треть взрослого населения в потенциальных кандидатов для приема статинов.

Более того, теперь 10-летний сердечно-сосудистый риск включает не только инфаркт, но и инсульт, атеросклероз и даже заболевания периферических артерий (ЗПА).

Порог назначения статинов слишком низкий

Цюрихский университет разработал компьютерную модель для оценки 10-летнего риска сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), при котором статины обеспечивали бы 60% вероятность пользы лечения. Исследователи тщательно взвешивали пользу препаратов и их побочные эффекты, такие как поражение печени, миопатия и сахарный диабет II типа.

Согласно этой модели, назначение статинов для первичной профилактики нецелесообразно, поскольку риск выше предполагаемой пользы.

Для мужчин 70-75 лет без сердечно-сосудистых заболеваний вред от приема статинов превышает пользу, пока риск не достигнет 21%. Для женщин 70-75 лет 10-летний риск должен превышать 22%, чтобы они получали реальную пользу от лечения. Для лиц 40-44 лет преимущества перевешивали потенциальный вред при показателях 10-летнего сердечно-сосудистого риска от 14% для мужчин и 17% для женщин. Однако авторы заметили, что аторвастатин и розувастатин целесообразно назначать при меньшем 10-летнем риске, чем симвастатин и правастатин.

Как бы то ни было, сегодня статины сильно переоцениваются, особенно как средство первичной профилактики у пожилых пациентов с относительно здоровыми сосудами.

Эта ошибка ежегодно обходится мировому здравоохранению в миллиарды долларов, а некоторым людям она подрывает здоровье, принимая во внимание серьезные побочные эффекты гиполипидемических препаратов.

Константин Моканов: магистр фармации и профессиональный медицинский переводчик

Статины для первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний

Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ), которые включают сердечные приступы (инфаркт миокарда), стенокардию и инсульты, занимает первое место среди причин смертности и являются основной причиной заболеваемости во всем мире. Высокий уровень холестерина в крови связан с сердечно-сосудистыми событиями и является важным фактором риска. Таким образом, снижение высокого уровня холестерина в крови, является важным способом уменьшить шансы страдания от сердечно-сосудистых событий. Статины - это лекарства, снижающие уровень холестерина, - (например, симвастатин, правастатин, аторвастатин) являются лечением первого выбора. После появления результатов ранних рандомизированных контролируемых исследований в 1990-х, были опубликованы обзоры по эффектам статинов, подчеркивающие их пользу, особенно у лиц с уже перенсших в прошлом сердечно-сосудистые события. Польза включает уменьшение частоты сердечно-сосудистых событий. Также было показано, что статины уменьшают риск наступления первого события у здоровых лиц с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний (первичная профилактика), но информация о возможных опасных эффектах полностью не была представлена. Цель этого обновлённого систематического обзора -оценить эффекты, как в отношении пользы, так и вреда статинов, в первичной профилактике ССЗ. Мы провели поиск по Кокрейновскому Центральному Регистру Контролируемых Испытаний (CENTRAL), MEDLINE и EMBASE до 2011 года. Мы нашли 18 рандомизированных контролируемых испытаний с 19 группами испытаний (56 934 пациента) за период с 1994 по 2008. Все были рандомизированными контролируемыми испытаниями, сравнивавшими статины с обычным лечением или плацебо. Средний возраст участников был 57 лет (размах 28 - 97 лет), мужчин было 60,3%, и в восьми испытаниях, которые сообщали об этническом происхождении, 85,9% были европейского происхождения (белыми). Длительность лечения была минимум один год с периодом наблюдения минимум в шесть месяцев. Смертность от всех причин, фатальные и не фатальные сердечно-сосудистые события сократились с использованием статинов, так же как и необходимость в реваскуляризации (восстановления адекватного кровоснабжения сердца) с помощью операции (коронарного шунтирования) или ангиопластики (ЧТКА). Из 1000 человек, получавших статины в течение пяти лет, 18 могли бы избежать серьёзного сердечно-сосудистого события, что хорошо сопоставимо с другими методами лечения, используемыми для предотвращения сердечно-сосудистых заболеваний. Приём статинов не увеличивал риск серьезных неблагоприятных эффектов, таких как рак. Статины могут быть экономически эффективными в первичной профилактике.

Статины — что это такое? О вреде и пользе, обо всем! Препараты от холестерина

В данной статье Вы узнаете, что же это такое — статины? Они проносят пользу или вред? По каким признакам различаются между собой / классифицируются? Какими бывают побочные эффекты? Какие противопоказания? Ознакомитесь с данными по совместимости с другими лекарственными средствами. Узнаете цены на препараты последнего поколения и многое другое.


СОДЕРЖАНИЕ:



Статины — что это такое и для чего они нужны?

«Статины» — это лекарственные препараты (гиполипидемического действия), предназначенные для снижения уровня холестерина в крови за счет уменьшения выработки липидов (особенно фракции ЛПНП) в печени. Являются высокоэффективным средством по борьбе с системным воспалением (более подробно об этом в первой части статьи).

Другим источником холестерина в организме человека является, так называемый «диетический холестерол», поступающий в организм с пищей – около 20% от общего количества. Остальная же его часть (около 80%) – синтезируется в печени. Кстати, точно так же, как и другие — не менее важные биохимические маркеры липидного профиля крови: триглицериды и ЛПВП (липопротеины высокой плотности). Их нормы (на нашем сайте) представлены в отдельной ТАБЛИЦЕ.

Механизм действия: статиновые препараты блокируют печеночный фермент, который отвечает именно за создание фракций холестерина (и других жирных веществ / спиртов). Полное название данного фермента: «гидрокси-метилглутарил-коэнзим-А-редуктаза» (HMG-CoA-редуктаза). Кстати, в научной / медицинской терминологии статины, так и упоминаются: ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы.



Атеросклероз, бляшки, кровяные сгустки…

Холестерин имеет огромное значение для нормальной жизнедеятельности каждой клетки в организме. Тем не менее, он способствует развитию атеросклероза, создавая негативные условия, при которых внутри артерий образуются холестериновые бляшки.

Так вот, выше упомянутые, атеросклеротические бляшки блокируют артерии, уменьшая поток крови к тканям (входящих в состав артерий). При их разрыве образуется кровяной сгусток, дополнительно блокирующий артерию и уменьшающий приток крови.


  • Когда кровоток существенно снижен в артериях, которые подают кровь к сердцу, то появляется стенокардия (боль в груди) или же происходит сердечный приступ.
  • Если уменьшение потока вызвано бляшками в артериях головного мозга, то «плачевным» результатом будет инсульт.
  • Если уменьшенный поток крови вызван бляшками в артериях ног, то появляется перемежающаяся хромота (боль в ногах во время ходьбы).

За счет снижения выработки холестерина в печени, статины способны замедлять образование новых бляшек, а также значительно уменьшить размер уже существующих. Кроме того, по мнению ученых, статиновые лекарства могут «стабилизировать» атеросклеротические бляшки, делая их менее подверженными разрывам. Тем самым, исключая риски образования наиболее опасных элементов атеросклероза – сгустков крови (при разрыве бляшек).



Мнения авторитетных врачей

Ученые всего мира уже давно признали важную роль холестерина в развитии атеросклероза. Последние научные исследования доказали, что активное / «агрессивное» снижение уровня холестерола более действенно и полезно, чем умеренное. Тем не менее, атеросклероз – это достаточно сложный процесс, который включает в себя намного больше факторов, чем просто – повышенный холестерин в крови.



Например, исследователи обнаружили, что воспаление стенок артерий может быть не менее серьезной причиной для развития атеросклероза. Так вот, в дополнение к такому свойству, как снижение уровня холестерола, статины также уменьшают воспаления, тем самым, дополнительно (благотворно для организма) воздействуя на атеросклероз.


Что интересно, уменьшение воспаления не является главной «задачей» статинов, но противовоспалительные эффекты можно наблюдать уже через 2 недели после начала приема данной группы лекарств.


Статины I II III и последнего поколения (название препаратов, список)



Представляем Вашему вниманию таблицу «статины препараты от холестерина» (подробный список, цены — диапазон начальной стоимости, в зависимости от формы выпуска / расфасовки). Для более подробного ознакомления с интересующими Вас лекарствами (инструкция по применению и безопасности / противопоказания / условия приема и т.д.), кликните по ссылкам.



Когда врачи назначат Вам статины?

Как правило, необходимость в назначении статинов (согласно рекомендация «NCEP» / «Национальной Программы по Изучению Холестерина» / США) может быть обусловлена (строго в ИНДИВИДУАЛЬНОМ порядке) следующими факторами.

  • ССЗ (сердечно-сосудистые заболевания) атеросклеротического генеза.

В данную категорию входят те люди, которые в прошлом – уже перенесли инфаркт (или инсульт), как раз-таки, по причине окклюзии (закупорки) сосудов (артерий). А также микроинсульты или ТИА / Транзиторные Ишемические Атаки (т.е. серьезные нарушения кровообращения головного мозга). Кроме того, данные препараты могут быт назначены врачами после сосудистых хирургических операций для неотложного лечения ЗПА / Заболеваний Периферических Артерий (или Облитерирующего Атеросклероза).

  • Очень высокий (опасный) уровень ХС ЛПНП (Холестерола Липопротеинов Низкой Плотности).

В данную группу входят взрослые люди, у которых показатели ХС ЛПНП – равны или выше 4,9 ммоль/л (или 190 мг/дл).

  • Пациенты, страдающие диабетом и высоким уровнем ХС ЛПНП (именно для диабетиков).

В данную категорию входят те люди, которые страдают диабетом и имеют уровни условно «плохого» ЛПНП холестерина в диапазоне – от 1,8 до 4,9 ммоль/л (или от 70 до 189 мг/дл). Особенно с наличием – одного или же сразу нескольких ФАКТОРОВ РИСКА развития атеросклеротических ССЗ (к примеру, возраст старше 40 лет, курение, повышенное кровяное давление и др.).

Зарубежные рекомендации по назначению статинов

Согласно методическим рекомендациям (всё той же программы NCEP), составленными AHA (Американской Ассоциацией Кардиологов) и ACC (Американского Кардиологического Колледжа), статины могут быть назначены в МИНИМАЛЬНЫХ или же УМЕРЕННЫХ дозировках взрослым людям в возрасте от 40 до 75 лет, имеющих один или же сразу несколько ФАКТОРОВ РИСКА развития ССЗ. В строго ИНДИВИДУАЛЬНОМ порядке по усмотрению лечащего специалиста!

А также людям БЕЗ (!) сердечно-сосудистых заболеваний, но с рисками 7,5% (и выше) по шкале «SCORE» (для расчёта риска смерти от сердечно-сосудистого заболевания в ближайшие 10 лет). То есть, проще говоря, тем взрослым людям (после «сорока») – которые курят, плюс ко всему, страдают диабетом или же повышенным кровяным давлением. Ведут малоактивный образ жизни («сидячая» работа, досуг на диване – у телевизора и т.д.) / без физических нагрузок и т.д.


ВИДЕО: как принимать статины? О чем конкретно спросить врача? (выступление профессора Ивана Козлова)


Снижение высокого уровня холестерола – это очень важное мероприятие, однако природа сердечно-сосудистых заболеваний достаточно сложная. Как мы писали выше, другие факторы, например, такие как системное воспаление, тоже могут играть существенную роль. По результатам исследований 35% людей, перенесших сердечные приступы, не имели высокого уровня холестерина в крови, но большинство из них — уже страдали атеросклерозом. Это означает, что повышенный холестерин в крови не всегда является главным «виновником» образования атеросклеротических бляшек.



Таким образом, лечение статинами (в строго индивидуальном порядке) может быть направлено — не только на снижение уровня холестерина до целевых значений, но и на профилактику серьезных осложнений атеросклероза (инфаркт миокарда, инсульт, перемежающаяся хромота, гангрена и летальные исходы). Данный подход очень важен, поскольку он помогает людям, которые страдают атеросклерозом (или подвержены риску его развития), но не имеют высокого уровня холестерина. Итак, статиновые препараты, выполняющие роль ингибиторов Ангиотензин Превращающего Фермента (АПФ), являются важным классом лекарств, поскольку они значительно уменьшают риски сердечных приступов, инсультов, а также сокращают процент смертей.


Статины — побочные эффекты / противопоказания



В данной таблице Вы можете детально ознакомиться с наиболее распространенными побочными эффектами при лечении статиновыми препаратами.



Печеночная недостаточность

Наиболее серьезными побочными эффектами являются: печеночная недостаточность и рабдомиолиз (повреждение или полное разрушение мышечной ткани). Обязательно стоит отметить, что серьезные повреждения печени, вызванные приемом статинов, встречается редко. Чаще всего данные лекарства вызывают некоторые нарушения в работе печени.

Иногда плохие показатели анализов возвращаются к норме, даже если прием таблеток продолжается. Но если тестовые уровни имеют значение, более чем в 3 раза превышающее верхний предел нормы, то прием данного средства необходимо срочно прекратить.

Тесты / анализы на здоровье печени следует проводить до начала лечения статинами, и в дальнейшем, если есть даже малейшие подозрения на её повреждения.



Рабдомиолиз

Рабдомиолиз – довольно редкий, но серьезный побочный эффект, который сопровождается повреждением мышц. Начинается он с мышечной боли, а потом прогрессирует вплоть до гибели мышечных клеток, почечной недостаточности или даже смерти.

Это происходит чаще всего, когда статины используются:

  • в сочетании с другими препаратами, которые и сами по себе (с большим процентом вероятности) могут вызвать рабдомиолиз;
  • с лекарствами, которые предотвращают элиминацию (устранение из организма) статиновых веществ, тем самым значительно повышая их уровень в крови.

Поскольку рабдомиолиз может быть смертельно опасным, необъяснимые боли в суставах или мышцах, возникающие при приеме этой лекарственной группы, должны быть обязательно доведены до сведения лечащего врача.



Противопоказания при беременности

Статины нельзя использовать во время беременности по причине высокого риска серьезных / нежелательных (а порой даже непредсказуемых) воздействий на развивающийся плод (в большей степени – мужской).

Нельзя принимать эти таблетки и во время кормления грудью.

В том случае, если Вы считаете, что забеременели, немедленно прекратите прием. Во время лечения используйте средства контроля за рождаемостью (т.е. противозачаточные средства, но совместимые с Вашим лекарством). Проконсультируйтесь с врачом по этому поводу. Обязательно проинформируйте о планах забеременеть (если таковые есть на ближайшее будущее).

Статины и алкоголь

Обязательно сообщите лечащему врачу о проблемах с алкоголем в прошлом (если таковые были), а также о употреблении спиртных напитков выше нормы ВОЗ (т.е. выше 40 мл. «чистого» спирта) – в последние недели / дни. Например, более двух бутылок пива в сутки или 100 мл водки / конька (других, похожих по «крепости» напитков).



Возраст и география

Не рекомендуется прием статинов (1, 2, 3 и 4 поколений) пожилым мужчинам и женщинам старше 65 лет. А также жителям АЗИИ (в частности, представителям монголоидной расы).

Болезни

Щитовидки, почек. Сахарный диабет. Низкое кровяное давление. Необъяснимая чрезмерная утомляемость /слабость в последнее время / боли в мышах и печени. Опасная аллергия на продукты / витамины / пищевые добавки и т.д., схожие по составу на статиновые препараты.


Существуют и другие сообщения о нарушениях со стороны пищеварительной системы, нервной системы, опорно-двигательного аппарата, а также органов кроветворения и органов чувств. От тошноты и головокружений, до психических расстройств / снижения потенции или других ухудшений общего состояния здоровья.

Симптомы могут себя проявить и в первый день, и через несколько лет после начала лечения, но и быстро пропадать: (в среднем) через 3 недели после прекращения употребления таблеток.


Статины — совместимость с другими лекарствами

Очень важно знать о том, что статины (и хорошо, и плохо) взаимодействуют с другими лекарственными препаратами. Первый фактор: негативное воздействие на ферменты, ответственные за элиминацию статиновых веществ в печени (т.е. устранение отработанного / уже ненужного их количества).

Ферменты печени (в частности, «цитохром Р-450») ответственны за удаление всех статинов из организма, за исключением «Правастатина» и «Розувастатина».

Таким образом, препараты, блокирующие действие данных ферментов печени, повышают уровни «Симвастатина», «Ловастатина», «Флувастатина» и «Аторвастатина» (но не «Правастатина» или «Розувастатина», ещё раз напомним) в крови и могут привести к развитию рабдомиолиза.



Представляем Вашу вниманию список препаратов, блокирующих вышеупомянутые ферменты:

  • Ингибиторы протеазы, например, «Индинавир» (Криксиван), «Ритонавир» (Норвир), используемый для лечения СПИДа)
  • «Эритромицин» (E-Mycin)
  • «Итраконазол» (Sporanox)
  • «Кларитромицин» (Biaxin)
  • «Телитромицин» (Ketek)
  • «Циклоспорин» (Sandimmune)
  • «Boceprevir» (Victrelis)
  • «Телепревир» (Incivek)
  • «Вориконазол» (вифенд)
  • «Дилтиазем» (кардизем, дилакор, тиазак)
  • «Верапамил» (Calan, Verelan, Verelan PM, Isoptin, Isoptin SR, Covera-HS)
  • «Ombitasvir» / Paritaprevir / ритонавир и дасабувир (Viekira Pak)
  • Сок грейпфрута

«Ловастатин» и «Симвастатин» не следует сочетать со следующими препаратами:

  •   «Эритромицин»
  •   «Кетоконазол» (Низорал, Экстина, Холегель, Курич)
  •   «Итраконазол»
  •   «Кларитромицин»
  •   «Телитромицин»
  •   «Циклоспорин»
  •   «Boceprevir»
  •   «Telaprevir»
  •   «Вориконазол»
  •   «Даназол» (данокрин)
  •   Ингибиторы протеазы
  •   «Амиодарон» (Cordarone)
  •   «Амлодипин» (Norvasc)
  •   «Ранолазин» (Ranexa)


Статины и фибраты

Не менее важное лекарственное взаимодействие происходит между статинами и фибратами (производными фиброевой кислоты), например, «Гемфиброзилом» (Lopid), «Клофибратом» (Atromid-S) и «Фенофибратом» (Tricor).

Фибраты или же другие, похожие по составу препараты, содержащие фиброевую кислоту (в основном, понижающие высокий уровень триглицеридов), могут вызвать рабдомиолиз или печеночную недостаточность, как при использовании «в одиночку», так и в комбинации со статинами.

Особенного внимания заслуживает «Гемфиброзил»! Его вообще не следует сочетать со статиновыми препаратами. Другие фибраты назначают с осторожностью. То есть, «Безафибрат», «Ципрофибрат», «Фенофибрат», а также «Клофибрат» (хотя, последний сейчас почти не используется по причине высокой частотности осложнений, прежде всего холелитиаза).


Статины и «Холестирамин» / «Колестипол»

Такие лекарственные средства, как «Холестирамин» (Questran) или «Колестипол» (Colestid) связывают статины в кишечнике, чем значительно уменьшают их всасывание в организм. Чтобы предотвратить это нежелательное действие, статиновые таблетки следует принимать за час «до» или же через 4 часа «после» приема «Холестирамина» или «Колестипола».


Осторожно —  красный дрожжевой рис!

Статиновые лекарства не следует сочетать с (модным ныне) красным дрожжевым рисом, потому что он содержит химическое вещество (по составу) очень похожее на них. Именно поэтому, употребление красного дрожжевого риса со статинами может привести к серьезным побочным эффектам, таким как миопатия (нервно-мышечное заболевание).



Статины – различия (международная классификация)

Существуют ли различия между статинами? Конечно же, да! По состоянию на сегодняшний день, они различаются сразу по нескольким важным критериям.


1) Уровень эффективности препаратов

Самый главный критерий – это способность к снижению уровня холестерина и уменьшению тяжести системного воспаления, в целом. Какие статины самые безопасные и эффективные? В настоящее время таковыми считаются: «Аторвастатин» (Lipitor) и «Розувастатин» (Crestor) – препараты III и IV поколений. Менее прогрессивными (но доступными по цене лекарствами) являются: «Симвастатин» и «Флувастатин» (Lescol) – препараты I и II поколений.



2) Совместимость с другими лекарствами

Следующее различие: насколько сильно они взаимодействуют с другими лекарственными средствами. Например, уровни содержания «Правастатина» («Pravachol») и «Розувастатина» («Крестора») в организме не будут повышаться другими препаратами (т.е. теми, которые могут приниматься одновременно со статинами).

А происходит это потому, что ферменты печени, устраняющие «Правастатин» и «Розувастатин», не блокируются многими видам лекарств, которые способны это делать. По сути, это предотвращает повышение уровней «Правастатина» и «Розувастатина» (что при отрицательном эффекте может быть чревато повышенной токсичностью, вызывающей миопатию – воспаление мышц).

Другие случаи: по результатам научных исследований FDA пациенты, принимавшие «Верапамил» (Calan, Verelan, Verelan PM, Isoptin, Isoptin SR, Covera-HS) и «Симвастатин» (Zocor), испытывали миопатию в 10 раз чаще, чем пациенты, получавшие только «Симвастатин», потому что «Верапамил» серьезно увеличивал уровень последнего в крови.


3) Частота побочных эффектов

Статины отличаются по частоте, с которой они вызывают тяжелый тип миопатии, называемый рабдомиолизом. Поэтому такой лекарственный препарат, как «Цевивастатин» (Baycol) был вообще изъят из производства, поскольку он вызывал вышеуказанное заболевание в 100 раз чаще, чем другие статины.

В остальных случаях, данная болезнь чаще всего развивается у пациентов, принимающих статиновые таблетки с препаратами, которые сами по себе могут вызвать рабдомиолиз или же другими лекарствами, повышающими концентрацию статиновых веществ в плазме крови.


Рекомендуем ознакомиться:


О вреде и пользе статинов

Вопрос о преимуществах и недостатках данного класса лекарственных препаратов в последнее время достиг накала, такого же и во времена «холестериновой» лихорадки (еще в 80-х). Когда важнейший, архи-полезный элемент нашего организма – холестерин, был объявлен врагом человечества №1. На страницах газет и журналов появились сотни полос о вреде холестерола. Повесили ярлык убийцы.

К сожалению, человеческая природа меркантильна. Причиной всех плохих событий в мире – является элементарная жажда наживы. Так и в нашем случае, многие зарубежные (в особенности, американские) фармацевтические компании вкладывали в журналистов миллионы, для того чтобы те, красочно расписывали о вреде холестерина и несравненной пользе от применения статинов.

В наши дни уже другая ситуация. Можно найти статьи и о великом заговоре. Рассказы о том, что где-то в секретных лабораториях разрабатывают вирусы, для того чтобы потом продавать за огромные деньги чудо – лекарства от них. Это все сказки, а вот статины, действительно, могут приносить и вред, и пользу для здоровья. Как обычный нож, который незаменим на кухне, но в тоже время может быть оружием. Все зависит от того, в какие руки попадет.



Так что же делать?

В первую очередь, проконсультироваться у квалифицированных специалистов «от Бога», живущих по врачебной заповеди «не навреди»! Будьте уверены опытный доктор грамотно решит, что нужно Вам сейчас: снижение холестерина народными средствами, спортом или другими средствами. А возможно, что уже не обойтись без препаратов.

Мы (люди) склоны по природе жить для удовольствия, многие из которых, кстати, приносят существенный вред здоровью. Тянем до последнего. Именно поэтому, вполне возможно, что может быть сегодня, в Вашем случае, дорога каждая минута (в буквальном) смысле слова. Не всегда «отвары бабушки» помогут от серьезных недугов.

Хорошо образованный врач обязательно Вам задаст много вопросов, назначит соответствующие анализы. Выяснит: совместимы ли будут эти таблетки с теми лекарствами, которые Вы уже принимаете, например, от того же давления. И только потом назначит лечение.



Статины — видео

(особенности применения данной группы лекарственных препаратов летом / повышение фоточувствительности кожи).


Доступно, просто и понятно — о холестерине и статинах (академик Юрий Беленков).




Статины в первичной профилактике. Измеряем пользу

Снова ведутся споры об использовании статинов для первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний - новый анализ дает основания полагать, что использование статинов у пациентов с низким риском «может быть примером малоценной медицинской помощи (с небольшой пользой и возможностью вызвать вред) у этих пациентов и, в некоторых случаях, представляет собой напрасную трату ресурсов здравоохранения», заключают исследователи. 

Исследователи, возглавляемые Полой Бирн (Paula Byrne), PhD, из Национального университета Ирландии в Голуэе, говорят, что неясно, перевешивают ли преимущества статинов их вред при первичной профилактике и можно ли оправдать широкое использование статинов с общественной точки зрения.

Тем не менее, клинические рекомендации со временем расширили критерии возможности назначения статинов, и во многих странах большинство людей принимают статины для первичной профилактики.
«Мы хотели посмотреть, кто использует статины и почему, и исследовать их пользу у людей, которые реально принимают эти препараты, особенно у лиц без заболевания сердца, так как в этой области ведутся споры относительно пользы статинов», - объяснила Бирн.

Для своего анализа исследователи изучили влияние изменений в европейских рекомендациях по профилактике сердечно-сосудистых заболеваний с 1987 по 2016 год, используя данные из национальной когорты пожилых людей в Ирландии.

«Среди лиц старше 50 лет в этой базе данных 30% использовали статины - две трети для первичной профилактики», - сказала Бирн. «Три четверти женщин, принимавших статины, использовали их для первичной профилактики по сравнению с примерно половиной мужчин. Поскольку очень много людей принимают статины для первичной профилактики, нам необходимо четко представлять их преимущества в этой популяции».

Применяя к ирландской когорте рекомендации из руководств разных лет за последние три десятилетия, исследователи обнаружили, что в соответствии с рекомендациями 1987 года 8% их популяции должны были получать статины, но к 2016 году было рекомендовано гораздо более широкое использование статинов, поэтому должны были получать статины 61% популяции. «Это колоссальный рост», - прокомментировала Бирн.

Затем исследователи стали искать данные в поддержку применения статинов для первичной профилактики.

«Мы обнаружили, что, хотя было проведено много исследований и мета-анализов лечения статинами, данных, позволяющих разделить популяции первичной и вторичной профилактики, мало», - отметил Бирн.

Исследователи обнаружили три систематических обзора, в которых отдельно были описаны пациенты из группы первичной профилактики - два обзора Сотрудничества исследователей гипохолестеринемической терапии (Cholesterol Treatment Trialists' Collaboration, CTT), которые считались одним набором данных, поскольку они анализировали одну и ту же информацию; и два других обзора Mora et al и Ray et al. 

Исследователи подсчитали, что, на основании рекомендаций по применению статинов 1994 года, число пролеченных больных на одного излеченного (ЧБНЛ) для профилактики одного сердечно-сосудистого события в популяции первичной профилактики, составило 40, что, по словам Бирн, было «вполне разумным количеством». 

 
Но, применяя к данным рекомендации 2016 года, они обнаружили, что ЧБНЛ составляет 400. «Таким образом, мы получаем гораздо меньшую отдачу от наших рекомендаций 2016 года», - отметила Бирн.

Выбор эффекта небольшой пользы


Исследователи приводят примеры двух пациентов из популяции первичной профилактикой, у которых будут очень разная абсолютная польза от приема статинов. Один из них - 65-летний мужчина, который курит, у него нет сердечно-сосудистых заболеваний, но у него высокий уровень общего холестерина, повышенное артериальное давление, и расчетный абсолютный риск развития серьезного коронарного события в течение следующих 10 лет составляет 38%. Он может ожидать абсолютного снижения риска от приема статинов примерно на 9% (ЧБНЛ = 11).

Второй пример - 45-летняя женщина, которая не курит и имеет повышенный уровень общего холестерина и немного повышенное артериальное давление. Ее 10-летний риск составляет 1,4%, но абсолютное снижение риска у этой пациентки при приеме статинов составило бы всего 0,6% (ЧБНЛ = 166).

«Действительно, наш анализ показал, что ни один из пациентов, классифицированных как имеющие низкий или умеренный риск в первичной профилактике, не достиг бы уровней снижения риска, которые, по мнению пациентов, оправдывали бы ежедневное профилактическое лечение», - пишут они.

По словам Бирн, когда преимущества столь малы, решение о приеме препарата может зависеть от любого потенциального вреда, который он может вызвать.

«Некоторые врачи и пациенты могут желать снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний, независимо от того, что польза будет небольшой», пишут авторы. «Для других потенциальные нежелательные эффекты значительно влияют на и принятие решения, и даже умеренный вред, вызванный ежедневным приемом лекарств, может нивелировать все преимущества статинов».

Но авторы указывают, что данные о нежелательных эффектах из некоторых важных исследований не были предоставлены для независимого анализа, и в значительной степени неясно, каков именно этот вред.

«По оценкам CTT, на каждые 10000 пациентов, получавших статины в течение 5 лет, будет пять случаев миопатии, от 50 до 100 новых случаев сахарного диабета и от 5 до 10 геморрагических инсультов», - сказала Бирн. 

«Другие данные свидетельствуют о том, что частота миопатии намного выше - около 530 случаев на 10000 пациентов, получавших лечение в течение 5 лет», - добавила она. «Кроме того, миопатия является высоким уровнем для определения мышечных симптомов - то, что человек считает мышечной болью, вероятно, является мышечной болью. Нам нужен доступ к данным, чтобы их можно было независимо изучить и попытаться оценить это более точно».

Она говорит, что пациенты должны иметь возможность самостоятельно принимать решения о пользе и вреде. «Но для того, чтобы это было возможно, нам нужны более точные данные как о пользе, так и о вреде в популяции первичной профилактики. Нам также нужны дополнительные исследования для лиц с низким уровнем риска, обладающие достаточной мощностью для анализа таких подгрупп, как женщины и пожилые люди, где неопределенность еще выше».

По словам Бирн, более четкое информирование о неопределенности в отношении пользы и вреда от приема статинов у этих пациентов с низким риском уменьшит нагрузку на врачей общей практики (ВОП) в отношении назначения этих препаратов. «Необходима большая прозрачность в отношении этой неопределенности, которая позволит и врачам, и пациентам принимать лучшие решения», - заключает она.

Выводы «не удивительны»


Комментируя этот последний анализ, Метин Авкиран (Metin Avkiran), MD, помощник медицинского директора в Британском фонде по борьбе с кардиологическими заболеваниями (British Heart Foundation, BHF), сказал: «Выводы не удивительны и согласуются с тем, что мы уже знаем по данным многочисленных независимых клинических исследований».

«Данные клинических исследований, проведенных более двух десятилетий назад, показывают, что статины - это эффективный способ снижения риска сердечного приступа у людей. Мы уже знаем, что их польза для людей, перенесших инфаркт или инсульт, еще выше», сказал он. 

«Важная тема для обсуждения здесь связана с величиной пользы от лечения статинами у людей с относительно низким риском, и перевешивает ли эта польза риск побочных эффектов. Для людей, которые попадают в эту категорию, решение о том, следует ли принимать статины, должно основываться на обсуждении с врачами общей практики», - сказал Авкиран.

«Мы понимаем обеспокоенность людей по поводу побочных эффектов статинов и хотим, чтобы пациенты и их врачи могли принимать информированные, основанные на научных данных решения о приеме и назначении этих лекарств».

Он добавил, что BHF вносит свой вклад, финансируя исследователей, которые собирают, анализируют и предоставляют все данные от отдельных пациентов из больших клинических исследований статинов, добавил он. «Прекращение этой дискуссии должно помочь остановить противоречивые сообщения, которые могут помешать людям принимать потенциально способные спасти жизнь лекарства, которые назначены им по веской причине».

Бирн и Авкиран сообщили об отсутствии значимых финансовых отношений.

BMJ. 2019;367:l5674. 

Розувастатин – оптимальный выбор для профилактики и лечения атеросклероза | Оганезова Л.Г.

Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) являются ведущей причиной смертности как в России, так и в других странах мира. В нашей стране смертность от болезней системы кровообращения остается в 2–3 раза выше, чем в развитых странах. Лидирующие позиции среди причин смерти занимают ишемическая болезнь сердца и мозговой инсульт [1, 2]. Патогенетической основой этих заболеваний в большинстве случаев являются атеросклеротические поражения артериальной стенки.

У большинства людей старше 20 лет в артериальной стенке имеются атеросклеротические поражения различной степени выраженности. Поражения артерий, не сопровождающиеся тромбозом и значимо не суживающие просвет сосуда, считаются относительно доброкачественными. Напротив, хорошо развитые, стабильные атеросклеротические бляшки (АСБ), которые значительно сужают просвет артерий, создают препятствие кровотоку и тем самым ухудшают кровоснабжение органов и тканей. Однако если отсутствует риск развития тромбоза, то такие поражения не создают большой опасности для жизни человека [3]. В противоположность этому нестабильные, склонные к разрыву АСБ являются наиболее опасными поражениями в связи с высоким риском возникновения тромбоза, что может приводить к таким клиническим последствиям, как острый коронарный синдром и мозговой инсульт.
По данным большинства клинических и патолого-анатомических исследований, главную роль в формировании нестабильной АСБ играет не ее размер, т.е. степень стеноза, а тип бляшки – ее состав и морфология. Основными компонентами АСБ являются мягкая, содержащая липиды атероматозная «кашица» и твердая, богатая коллагеном склеротическая ткань [4]. Образование атероматозного ядра в процессе атерогенеза происходит как за счет проникновения в бляшки из просвета сосуда макромолекул плазмы – липопротеидов, фибриногена и альбумина, так и липидов, поступающих из основания бляшки по новообразованным капиллярным сосудам. Склеротический компонент АСБ относительно безвреден в плане развития осложнений. Занимающая меньший объем атероматозная составляющая намного опаснее, т.к. она размягчает бляшки, способствуя их разрыву и контакту атероматозной «кашицы» с кровью [5]. Поэтому так называемые «мягкие», богатые липидами АСБ более опасны, т.к. они склонны к разрыву и формированию тромбов [6].
Не вызывает сомнений тот факт, что повышенный уровень липидов в крови служит ключевым моментом в формировании атеросклероза. При этом гиперлипидемия является одним из немногих основных модифицируемых факторов риска ССЗ. Это было подтверждено огромным количеством эпидемиологических исследований, включая Фремингемское исследование [7] и исследование INTERHEART [8].
Коррекция нарушений липидного обмена складывается из таких мероприятий, как диетотерапия, коррекция образа жизни и отказ от вредных привычек. Что касается медикаментозной терапии, то несомненным лидером этого направления стали статины, которые коренным образом изменили ситуацию в профилактике и лечении атеросклероза во всем мире. В начале 1970-х гг. японский ученый А. Endo создал первый статин, являющийся ингибитором фермента – редуктазы 3-гидрокси-3-метилглютарил-коэнзима А (ГМГ-КоА), который ингибировал синтез холестерина (ХС) на ранней стадии его образования. Этот препарат – мевастатин – был выделен из продуктов жизнедеятельности Penicillium citrinum. Он не нашел клинического применения, но другой статин, разработанный в этой же лаборатории, – правастатин, в дальнейшем широко применялся. В 1987 г. на фармацевтическом рынке появился ловастатин, затем – новые полусинтетические и синтетические статины, которые уверенно заняли свое место в коррекции нарушений липидного обмена.
Механизм действия статинов основан на подобии химического строения их и части фермента ГМГ-Ко-редуктазы. Молекула статина связывается с той частью рецептора коэнзима А, где прикрепляется этот фермент. Другая часть молекулы статина ингибирует процесс превращения гидрометилглутарата в мевалонат – промежуточный продукт в синтезе молекулы ХС. Таким образом, ингибирование активности ГМГ-КоА-редуктазы приводит к серии последовательных реакций, в результате которых снижается внутриклеточное содержание ХС, происходит компенсаторное повышение активности липопротеинов низкой плотности (ЛНП) рецепторов и, соответственно, ускорение катаболизма ХС липопротеинов низкой плотности (ХС ЛНП). Непосредственно гиполипидемическое действие статинов связано со снижением уровня общего ХС за счет ХС ЛНП. В зависимости от дозы статины снижают уровень этого липопротеина до 55% (розувастатин 40 мг/сут). Действие статинов по снижению уровня ХС ЛНП является дозозависимым. Статины также могут снижать уровень триглицеридов (ТГ) в среднем на 20–30% в зависимости от исходного, что связано со снижением уровня ХС ЛНП. Влияние статинов на уровень ХС липопротеинов высокой плотности (ХС ЛВП) неоднозначно [9]. Важно, что статины в основном действуют именно в печени, а активность ГМГ-КоА-редуктазы подавляется не полностью. Таким образом, не нарушается синтез гормонов, предшественником которых является ХС, – кортикостероидов и половых гормонов.
Многоцентровые рандомизированные клинические испытания (WOSCOPS, CARE/ LIPID, CAPS, HPS) показали высокую эффективность применения статинов, которая заключается в уменьшении сердечной смертности и предупреждении развития сердечно-сосудистых осложнений на 24–42%. Также в клинических исследованиях было продемонстрировано, что статины замедляют прогрессирование и даже вызывают регресс коронарного атеросклероза [10]. Вышеперечисленные преимущества статинов характерны для всей группы препаратов. Одним из наиболее ярких представителей данного класса является розувастатин, который зарекомендовал себя как эффективное и безопасное средство для профилактики и лечения атеросклероза.
Розувастатин широко применяется в клинической практике с начала этого века и является полностью синтетическим гидрофильным препаратом последней генерации. Фармакокинетика и фармакодинамика розувастатина выгодно отличают его от таковых у других статинов. После приема препарата его максимальная концентрация отмечается через 5 ч. Он имеет самый длительный период полувыведения – до 19 ч. С белками плазмы крови обратимо связывается около 88% препарата. Стоит отметить тот факт, что на фармакокинетические характеристики розувастатина существенно не влияют возраст, пол, наличие умеренно выраженной печеночной недостаточности, время его приема и сопутствующий прием пищи. Розувастатин на 90% выделяется с фекалиями, а на 10% – с мочой. В отличие от остальных статинов розувастатин минимально взаимодействует с ферментами системы цитохрома Р450, в связи с чем вероятность его взаимодействия со многими лекарствами невелика. Лекарственное взаимодействие было выявлено лишь при совместном назначении розувастатина и флюконазона, который является мощным ингибитором изофермента 2С9, в результате чего происходят снижение его активности на 10% и небольшое увеличение концентрации розувастатина.
Помимо широко известного гиполипидемического действия статины, в частности розувастатин, обладают множеством плейотропных эффектов [11]. Одним из важных эффектов является ингибирование агрегации тромбоцитов, что приводит к изменению содержания ХС в их мембране и снижению содержания изопростаноидов, являющихся маркерами оксидативного стресса и сильными активаторами тромбоцитов. Розувастатин подавляет экспрессию ингибитора активатора плазминогена-1 на поверхности гладкомышечных клеток и усиливает экспрессию тканевого активатора плазминогена на поверхности эндотелиальных клеток, причем данный эффект является дозозависимым [12]. Антитромботическое действие статинов также может быть связано с увеличением экспрессии NO-синтетазы на фоне их приема, и, как следствие, снижением агрегации под действием NO. Также розувастатин нормализует функцию эндотелия.
При приеме розувастатина было выявлено явное антиишемическое действие, что, по всей видимости, напрямую связано с восстановлением нормальной функции эндотелия артерий. Анитиишемическое действие выражается в уменьшении приступов стенокардии и признаков ишемии миокарда при тестах с физической нагрузкой. У больных значительно снижается величина депрессии сегмента ST и увеличивается время до наступления ишемии при нагрузочной пробе. Также розувастатин уменьшает адгезию лейкоцитов к эндотелию в ответ на воздействие провоспалительных медиаторов (фактор активации тромбоцитов, лейкотриен В4).
Изучалось также влияние розувастатина на экспрессию С-реактивного белка (СРБ) в гепатоцитах человека. Результаты эксперимента указывают на прямое ингибирующее влияние розувастатина на IL-6-индуцированную экспрессию СРБ в культуре клеток гепатомы и гепатоцитах человека. Возможно, статины снижают уровень СРБ путем угнетения его образования в печени, а не из-за системных противовоспалительных эффектов. Этот факт является очень важным, т.к. было установлено, что чем выше уровень СРБ в крови больного, тем выше частота осложнений атеросклероза и смертность от них. Также в эксперименте было показано, что розувастатин снижает уровень провоспалительных цитокинов, повышает концентрацию IL-4 и уменьшает образование реактивных форм кислорода в циркулирующих моноцитах гипертензивных крыс.
Другим важным положительным моментом на фоне приема розувастатина является уменьшение гипертрофии миокарда левого желудочка сердца. Было продемонстрировано, что розувастатин уменьшает развитие гипертрофии и фиброза кардиомиоцитов, вызванных ангиотензином II, а также блокирует различные клеточные сигнальные пути, участвующие в развитии гипертрофии миокарда [11].
Розувастатин хорошо изучен в клинических исследованиях. Широкому внедрению этого препарата в клиническую практику существенно способствовала программа Galaxy, которая состояла из 18 многоцентровых рандомизированных контролируемых исследований, посвященных изучению розувастатина. В исследовании JUPITER (JusТification for the Use of Statins in Primary Prevention: an Intervention Trial Evaluating RosuvasТatin), которое было организовано как исследование по первичной профилактике атеросклероза и его осложнений у 8900 лиц с низким риском развития атеросклероза, имевших нормальный уровень ХС и повышенный уровень СРБ, розувастатин продемонстрировал свою бесспорную эффективность [13]. Участники исследования принимали розувастатин в дозе 20 мг/сут или плацебо. В исследование включали мужчин старше 50 лет и женщин старше 60 лет. При включении в исследование участники не должны были иметь клинических признаков атеросклероза и уровень ХС ЛНП меньше 3,4 ммоль/л, уровень ТГ не должен был превышать 5,6 ммоль/л. При этом у потенциального участника исследования должен был быть повышен уровень СРБ более 2 мг/л. Первичной конечной точкой в исследовании было первое «большое» сосудистое событие – нефатальный инфаркт миокарда, нефатальный инсульт, госпитализация по поводу нестабильной стенокардии, процедура реваскуляризации или смерть от сердечно-сосудистой причины.
В результате было показано, что в группе плацебо частота наступления неблагоприятного исхода оказалась чуть ниже ожидаемой и составила 1,3% в год. Однако результат в группе лечения оказался лучше предполагаемого. Частота неблагоприятных исходов там оказалась 0,77% в год (ОШ 0,56; 0,46–0,69; р
Также исследование JUPITER продемонстрировало новые доказательства антитромботического действия розувастатина при оценке частоты тромбоэмболических осложнений. Всего в исследовании было зафиксировано 94 случая симптомных тромбозов глубоких вен и эпизодов тромбоэмболии. При этом в группе розувастатина таких эпизодов оказалось 34, а в группе плацебо – 60. Степень снижения риска тромбоэмболических осложнений составила 43%, р=0,007.
В других исследованиях – SIELLAR (Statin Therapies for Elevated Lipid Levels compared Across doses to RosuvasТatin), MERCURY I, II (Measuring Effective Reductions in CholesТerol Using RosuvasТatin therapy) розувастатин сравнивали с другими статинами по гиполипидемической активности [14–16]. В результате было показано, что розувастатин превосходит аторвастатин по своей дозоэквивалентной активности примерно в 2 раза, а симвастатин – в 4 раза.
Другим крайне важным этапом в изучении действия розувастатина при атеросклерозе стало получение результатов исследования ASTEROID, в которое были включены 349 пациентов [17]. В данном исследовании при помощи метода внутрисосудистого ультразвука коронарных артерий оценивали объем АСБ на фоне терапии розувастатином в максимальной суточной дозе 40 мг в течение 24 мес. В результате было продемонстрировано, что уровень ХС ЛНП у пациентов, принимающих розувастатин, снизился на 53% и достиг 1,6 ммоль/л. К концу наблюдения зарегистрировано достоверное уменьшение объема АСБ в изучаемых сегментах коронарных артерий у 78% больных. Таким образом, была показана возможность обратного развития атеросклеротического процесса в коронарных артериях при условии достаточно длительной терапии статинами в высоких дозах.
Другой возможной терапевтической мишенью для применения статинов, в частности розувастатина, должно было стать наличие сердечной недостаточности, что изучалось в исследовании CORONA (Controled Rosuvastatin in Multinational Trial in Heart Failure), где оценивали влияние терапии розувастатином у больных с выраженной сердечной недостаточностью III–IV функционального класса по NYHA, главным образом ишемической этиологии [18]. Целью данного исследования явилась оценка влияния розувастатина в дозе 10 мг/сут на сердечно-сосудистую и общую смертность. Более 5000 пациентов (средний возраст – 73 года) принимали розувастатин в дозе 10 мг/сут или плацебо. Исследование длилось более 2 лет. По итогам исследования, несмотря на выраженный гиполипидемический эффект и снижение уровня СРБ, достоверных различий по смертности в группах активной терапии и плацебо получено не было. При этом отмечались хорошая переносимость и безопасность длительного приема розувастатина. Таким образом, результаты исследования CORONA не подтвердили предположения о необходимости назначения розувастатина с целью предотвращения неблагоприятных событий у больных с выраженной сердечной недостаточностью ишемической этиологии.
В клинической практике розувастатин назначается в дозе 10–20 мг, максимальная суточная доза составляет 40 мг. Важным вопросом является проблема безопасности лечения статинами. Внимание к безопасности при применении статинов было привлечено, когда с рынка был снят препарат церивастатин, бесконтрольное назначение которого привело к большому числу фатальных осложнений. Появление нового лекарства из этого класса – розувастатина – возродило к жизни дискуссию о целесообразности регистрации нового лекарства, когда значительное количество статинов уже существует. Вот почему данный препарат подвергался тщательному изучению с точки зрения безопасности. В результате было показано, что при соблюдении дозировки и правил назначения препарата его применение так же безопасно, как и применение других статинов, и эти данные не перестают пополняться.
Таким образом, розувастатин является высокоэффективным и безопасным препаратом для профилактики и лечения атеросклероза, который показан большому количеству пациентов для длительного приема. Важным аспектом, ограничивающим приверженность пациентов к лечению, является экономическая составляющая, которая (в особенности в Российской Федерации) служит ограничением, что в первую очередь касается использования оригинальных препаратов. Успешно преодолеть данную проблему помогают препараты-дженерики.
Так, на российском фармацевтическом рынке широко применяется препарат Мертенил («Гедеон Рихтер»), содержащий розувастатин. Препарат Мертенил доступен большинству пациентов и нисколько не уступает оригинальному препарату, что подтверждено результатами достаточного количества исследований, в которых изучалось применение Мертенила. Одной из таких работ является открытое пилотное проспективное исследование «40x40», целью которого явилась оценка гиполипидемической эффективности, безопасности и переносимости лечения Мертенилом в фиксированной дозе 40 мг у 40 больных очень высокого сердечно-сосудистого риска с дислипидемиями, которые не достигли целевого уровня ХС ЛНП
В другом исследовании оценивалась эффективность и безопасность Мертенила (40 мг/сут) у 78 больных с острым коронарным синдромом (ОКС) [20]. В результате было показано, что на 30-е сутки от начала лечения было достигнуто 59% снижение уровня ХС ЛНП в сравнении с исходными значениями, при этом лечение переносилось хорошо. Были выявлены позитивные сдвиги в разных типах микроциркуляции и уровня СРБ у больных с ОКС на фоне лечения Мертенилом. По данным суточного мониторирования ЭКГ выявлено уменьшение частоты эпизодов ишемии и их продолжительности. Что касается изучения гиполипидемических эффектов и переносимости лечения Мертенилом у больных с ОКС, не получавших ранее статины, то у 211 больных с ОКС, получавших Мертенил в дозе 20 мг/сут в течение 2 нед., было получено хорошее достоверное снижение уровня ХС ЛНП на 46,3% [21].
Таким образом, по результатам проведенных исследований, Мертенил обладает высокой гиполипидемической эффективностью, хорошим профилем переносимости и безопасности и показан для лечения широкого круга больных. Удобство применения Мертенила также связано с полным спектром представленных дозировок (5, 10, 20 и 40 мг). Мертенил является оптимальным статином и сочетает в себе все необходимые качества для успешного и длительного применения при ССЗ.

Литература
1. Ощепкова Е.В., Ефремова Ю.Е., Карпов Ю.А. Заболеваемость и смертность от инфаркта миокарда в Российской Федерации в 2000–2011 гг. // Терапевтический архив. 2013. Т. 85. № 4. С. 4–10.
2. Roger V.L., Go A.S., Lloyd-Jones D.M. et al. Heart disease and stroke statistics – 2011 Update: A report from the American Heart Association // Circulation. 2011. 123. Р. 18–209.
3. Fuster V., Lewis A. Conner Memorial Lecture. Mechanisms leading to myocardial infarction: Insights from studies of vascular biology // Circulation. 1994. Vol. 90. P. 2126–2146.
4. Kragel A.H., Reddy S.G., Wittes J.T., Roberts W.C. Morphometric analysis of the composition of coronary arterial plaques in isolated unstable angina pectoris with pain at rest // Am J Cardiol. 1990. Vol. 66. P. 562–567.
5. Falk E. Pathogenesis of Atherosclerosis // J. Am. Coll. Cardiol. 2006. Vol. 47. P. 7–12.
6. Shah P.K. Mechanisms of plaque vulnerability and rupture // J Am Coll Cardiol. 2003. Vol. 41 (4 suppl S). P. 15–22.
7. Anderson K.M., Castelli W.P., Levy D. Cholesterol and mortality: 30 years of follow-up from the Framingham study // JAMA. 1987. Vol. 257. Р. 2176–2180.
8. Yusuf S., Hawken S., Ounpuu S. et al. Effect of potentially modifiable risk factors associated with myocardial infarction in 52 countries (the INTERHEART study): case-control study // The Lancet. 2004. Vol. 364 (9438). Р. 937–952.
9. Сусеков А.В. Вторичная профилактика атеросклероза: 30 лет применения ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы // Кардиология. 2005. № 5. С. 6–9.
10. The Task Force for the management of dyslipidaemias of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Atherosclerosis Society (EAS) // European Heart Journal 2011. Vol. 32. Р. 1769–1818.
11. Задионченко В.С., Шахрай Н.Б., Шехян Г.Г., Щикота А.М., Ялымов А.А. Особенности фармакологических и клинических свойств розувастатина // РМЖ. Клинические рекомендации и алгоритмы для практикующих врачей. 2011. Т. 19. № 12. С. 772–779.
12. Bonetti P.O., Lerman L.O., Napoli C. Statin effects beyond lipid lowering-are they clinically relevant? // Eur Heart J. 2003. Vol. 24. Р. 225–248.
13. Ridker P.M. Rosuvastatin in the primary prevention of cardiovascular disease among patients with low levels of low–density lipoprotein cholesterol and elevated high–sensitivity C–reactive protein: rationale and design of the JUPITER trial // Circulation. 2003. Vol. 108. Р. 2292–2297.
14. Jones P.H., Hunninghake D.B., Ferdinand K.C., Stein E.A., Gold A., Caplan R.J. et al. Effect of rosuvastatin versus atorvaststin, simvastatin and pravastatin on non-high-density lipoprotein cholesterol, apolipoproteins and lipid rations in patients with hypercholesterolemia: additional results from the STELLAR trial // Clinical Therapeutics. 2004. Vol. 26 (9). Р. 1388–1399.
15. Stender S., Schuster H., Barter P., Watkins C., Kallend D., MERCURY Study Group. Comparison of rosuvastatin with atorvaststin, simvastatin and pravastatin in achieving cholesterol goals and improving plasma lipids in hypercholesterolaemic patients with or without the metabolic syndrome in the MERCURY I trial // Diabetes, Obesity & Metabolism. 2005. Vol. 7 (4). Р. 430–438.
16. Jones P.H., Davidson M.H., Stain E.A., Bays H.E., McKenney J.M., Miller E. et al. Comparison of the efficacy and safety of rosuvastatin versus atorvaststin, simvastatin and pravastatin across doses (STELLAR Trial) // American Journal of Cardiology. 2003. Vol. 92 (2). Р. 152–160.
17. Nissen S.E., Nicholls S.J., Sipahi I. et al. ASTEROID Investigators. Effect of very high–intensity statin therapy on regression of coronary atherosclerosis: the ASTEROID trial // JAMA. 2006. Vol. 295. Р. 1556–1565.
18. Kjekshus J., Apetrei E., Barrios V. et al. CORONA Group. Rosuvastatin in older patients with systolic heart failure // N Engl J Med. 2007. Vol. 357. Р. 2248–2261.
19. Зубарева М., Рожкова Т., Горнякова Н., и соавт. Эффективность, безопасность и переносимость терапии розувастатином у больных очень высокого сердечно-сосудистого риска с первичной гиперхолестеринемией (предварительные результаты исследования «40x40». Врач. 2012, №12, с. 61-65.
20. Задионченко В.С., Шехян Г.Г., Шахрай Н.Б., и соавт. Влияние розувастатина на липидный обмен, микроциркуляцию и показатели центральной гемодинамики у больных с острым коронарным синдромом // Consilium Medicum. – 2011; 5: 85–9.
21. Гиляревский С.Р., Орлов В.А., Кузьмина И.М., и соавт. Гиполипидемические эффекты интенсивных режимов применения статинов при лечении больных с острым коронарным синдромом: подходы к выбору препарата и его дозы // Кардиол. и сердечно-сосуд. хир. – 2012; 5 (4): 36–41.

Чрезмерно ли выписываются статины для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний?

На этом завершается недавнее модельное исследование Университета Цюриха (Швейцария), в котором ставится вопрос о том, «значительно ли переписываются статины».

Исследование, которое включено в летопись медицины внутренних болезней, касается использования статинов для «первичной профилактики» сердечно-сосудистых заболеваний у людей, не имевших анамнеза заболевания.

Первичной мерой профилактики является вмешательство, направленное на предотвращение того или иного заболевания до того, как оно может повлиять на здоровье. Вакцинация, например, является первичной мерой профилактики.

Статины являются одними из самых рецептурных классов наркотиков в мире. Они блокируют фермент под названием HMG-CoA-редуктаза, который помогает печени вырабатывать холестерин.

Большинство медицинских рекомендаций рекомендуют применение статинов людям без симптомов в анамнезе, когда их ожидаемый риск развития сердечно-сосудистых заболеваний в течение следующих 10 лет составляет 7,5-10 процентов.

При таком 10-летнем пороге риска примерно 3 из каждых 10 взрослых людей во всем мире имеют право на лечение.

Однако авторы отмечают, что «зачастую неясно, оценивали ли разработчики рекомендаций вред и как он соотносится с выгодами, и если да, то каким образом».

Статины для первичной профилактики

В 2013 году Американский колледж кардиологии (ACC) и Американская кардиологическая ассоциация (AHA) обновили рекомендации, которыми руководствуются врачи при лечении холестерина и использовании статинов.

Одной из причин такого обновления стал аргумент о том, что высокий уровень холестерина в крови является одним из «наиболее распространенных» изменчивых сердечно-сосудистых факторов риска.

Другой аргумент заключался в том, что существуют доказательства того, что лечение холестерина сокращает число людей, у которых развиваются сердечно-сосудистые заболевания и которые умирают от них.

Обновленная информация вызвала разногласия. Это произошло главным образом потому, что в результате этого были снижены пороговые значения, которые врачи должны использовать для оказания им помощи в принятии решения о назначении статинов для первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.

В соответствии с этой рекомендацией врачи должны рассматривать взрослых, у которых нет проблем с сердцем в анамнезе, как имеющих право на первичную профилактику, если их риск развития сердечно-сосудистых заболеваний в ближайшие 10 лет составляет 7,5 процента или выше.

Кроме того, пересмотр расширил сферу охвата профилактики, включив в нее не только ишемическую болезнь сердца, но и атеросклероз, инсульт и заболевания периферических артерий.

Эксперты прогнозировали, что в то время полное осуществление руководящих принципов позволит определить около 13 миллионов человек в Соединенных Штатах в качестве «новых пациентов», имеющих право на лечение статинами.

Пороговые значения слишком высоки.

Исследователи из Цюрихского университета использовали компьютерную модель для оценки 10-летнего риска сердечно-сосудистых заболеваний, «при которой статины обеспечивают по меньшей мере 60%-ную вероятность чистой выгоды».

Они скорректировали результаты, чтобы исключить любой эффект от «конкурирующего риска» смерти, который не был вызван сердечно-сосудистыми заболеваниями, а также «базового риска, частоты и предпочтения в отношении пользы и вреда, связанных со статином».

Вред, который они включали в свои расчеты, был «побочными явлениями», такими как миопатия (мышечная слабость), дисфункция печени и начало диабета.

Результаты показали, что 10-летние пороги риска сердечно-сосудистого заболевания, при которых польза от применения статина превышает вред, неизменно выше, чем рекомендованные в руководящих принципах.

Например, в случае мужчин в возрасте 70-75 лет без симптомов в анамнезе вред от приема статинов был больше, чем пользы, пока риск развития сердечно-сосудистых заболеваний в возрасте старше 10 лет не превысил 21 процент.

Для женщин в возрасте 70-75 лет 10-летний риск, необходимый для того, чтобы выгоды перевешивали ущерб, составил 22 процента.

Для людей в возрасте 40-44 лет эти преимущества перевешивают вред, поскольку риск сердечно-сосудистой недостаточности составляет 14 процентов для мужчин и 17 процентов для женщин в течение 10 лет.

«Аторвастатин и росувастатин предоставили чистую выгоду при более низких 10-летних рисках, чем симвастатин и правастатин», — отмечают авторы.

В редакционной статье, связанной с выводами, д-р Илана Б. Ричман и Джозеф Росс из Медицинской школы Йельского университета в Нью-Хейвене, штат Коннектикут, отметили некоторую озабоченность по поводу обновленных пороговых значений, особенно в отношении пожилых людей.

Они также отмечают, что в руководящих принципах «в значительной степени игнорируются» многие из побочных эффектов, включенных в исследование.

» В связи с этой рекомендацией возникли важные вопросы относительно «правильного» порога риска для начала лечения статином в целях первичной профилактики, особенно потому, что многие пожилые люди превышают этот порог только на основе возраста».

99 из 100 принимающих статины не нуждаются в них!

Статины были обнаружены в начале 70-х японцем Акирой Эндо, который искал новые антибиотики

 

Холестерин принято считать главной угрозой сердцу. Любимый припев врачей – следите за уровнем холестерина, потому что его норма гарантирует от инфарктов и инсультов, – оказался ошибкой.

Статины: Принимать или нет?

Статины (Симвастатин, Аторвастатин, Правастатин, Розувастатин и др) – ингибиторы редуктазы 3-гидрокси-3метилглутарила – кофермента А (ГМГ-КоА) – группа препаратов с гипохолестеринемичксими эффектами.

Существует несколько видов статинов такие как аторвастатин (торвакард, аторис, липримар, тулип), церивастатин, флувастатин, ловастатин, мевастатин, питавастатин, правастатин, росувастатин и симвастатин (зокор, Симгал).

Аторвастатин и росувастатин являются самыми мощными, в то время как флувастатин является наименее мощным.

Эти лекарства продаются под несколькими разными названиями, включая Липитор (аторвастатин), Правахол (правастатин), Крестор (росувастатин), Зокор (симвастатин), Лескол (флувастатин) и Виторин (комбинация симвастатина и эзетимайба). Мевастатин является естественным статином, который найден в красном рисе.

Статины были обнаружены в начале 70-х японцем Акирой Эндо, который искал новые антибиотики. За свое открытие Эндо не получил ни копейки: все деньги пошли корпорациям вроде Merck и Pfizer, разработавшим каждая свой синтетический статин.

Если доктор говорит принимать статины, чтобы понизить уровень холестерина, что делать?

Принимать или нет?

А вы с доктором не обсуждали вопрос о том, почему у вас повышенный холестерин?

Холестерин – важнейший компонент клеточных мембран, миелиновых оболочек нервов, оказывает большое влияние на серотониновую передачу в головном мозге, необходим для синтеза стероидных гормонов и витамина D и так далее. Холестерин просто жизненно необходим нам.

Если ваш рацион содержит много мяса, сахара и продуктов, содержащих трансжирные кислоты, это негативно сказывается на клеточных мембранах. В результате они нуждаются в ремонте. Для их восстановления организм выделяет кортико-стероиды, позволяющие транспортировать дополнительное количество холестерина туда, где он необходим.

Одна из многих функций холестерина — восстановление поврежденных тканей. Известно, что рубцовая ткань (в том числе рубцовая ткань артерий) содержит много холестерина. Иными словами, когда артерия под действием кислот и в результате накопления белков в стенках повреждается, холестерин используется организмом для устранения повреждений.

Повышенный спрос на холестерин удовлетворяется силами печени, которая при необходимости способна увеличить его производство на 400 процентов.

То, что эта экстренная реакция организма должна приводить к повышению уровня холестерина в крови, не только вполне естественно, но и желательно. Ясно, что такой взгляд на вещи кардинально меняет наши представления о якобы негативной роли холистерина.

Исследователи обнаружили, что люди с повышенным уровнем холестерина живут дольше и реже умирают от рака или инфекционных заболеваний.

Если вы снижаете холестерин, это еще не значит, что вы тем самым боретесь с атеросклерозом. У медведя, к примеру, нормальный уровень холестерина в 2 раза выше, чем у человека, а атеросклерозом до сих пор еще ни один косолапый не страдал.

Холестерин не заклятый враг, а бесценный друг

Недавнее исследование ученных из Норвежского университета науки и технологии выявило, что женщины с высоким уровнем холестерина живут дольше и реже страдают от инфарктов и инсультов, чем те, кто имеет более низкие цифры. Исследователи обследовали  52 087 человек в возрасте от 20 до 74. После учета таких факторов, как возраст, курение и артериальное давление, ученые обнаружили, что женщины с высоким уровнем холестерина имели на 28% ниже риск смертности, чем женщины с низким уровнем холестерина. Риск развития заболеваний сердца, кардиогенного шока или инсульта снижался параллельно повышению уровня холестерина.

Конечно, трудно отказаться от страха перед холестерином и увидеть, что дело намного сложнее. Например, слышали ли вы когда-нибудь о гомоцистеиновой теории атеросклероза, которая  уверена в невиновности  холестерина?

Гомоцистеин является токсичным промежуточным продуктом обмена аминокислоты метионина. Под воздействием фолиевой кислоты и витамина В12 гомоцистеин преобразуется обратно в метионин, а под действием витамина В6 - в цистотионин.

Таким образом, эти витамины следят за тем, чтобы гомоцистеина не накапливалось слишком много. В противном случае гомоцистеин вызывает повреждение внутренней стенки артерий. Такие раны опасны, поэтому должны быть сразу закрыты. Для создания «заплаток» используется холестерин.

Гомоцистеиновая теория рассматривает холестерин как спасителя, а не убийцу.

Еще, ученые из США недавно сказали, что на высокий риск инфаркта и инсульта у человека гораздо точнее, чем уровень холестерина, указывает количество магния в крови.

Исследователи доказывают, что именно низкий уровень магния, а не холестерин связан со всеми факторами риска и симптомами развития болезней сердца: гипертонии, диабета, высокого холестерина, сердечной аритмии, стенокардии.

Одна из многих функций холестерина - восстановление поврежденных тканей. Известно, что рубцовая ткань (в том числе рубцовая ткань артерий) содержит много холестерина. Иными словами, когда артерия под действием кислот и в результате накопления белков в стенках повреждается, холестерин используется организмом для устранения повреждений.

Половина людей, которые госпитализированы в Америке с сердечно-сосудистыми заболеваниями имеют нормальный уровень холестерина - и половина людей с повышенным уровнем холестерина имеют нормальное сердце.

Высокий уровень холестерина также увеличивает продолжительность жизни.

Результаты исследований, опубликованные в British Medical Journal,  указывают на то, что низкий уровень холестерина повышает риск самоубийств. 


Результаты таких, безусловно, бросают вызов теории о холестерине. Наши заблуждения относительно холестерина, на самом деле, могут оказаться медвежьей услугой человечеству и создать угрозу для бесчисленного количества жизней.

Например, в 2001 году компания Bayer прекратила выпуск церивастатина по причине появления миопатий и случаев смерти. А через два года на нее уже было подано 7800 судебных исков от пострадавших пациентов. Компания Bayer не единственная из тех, кому пришлось прекратить продажу статинов.

Развитие миопатий (повреждения мышц) и рабдомиолиза - знаменитые побочные эффекты статинов. Но с ними пришлось мириться, так как считается, что статины могут избавить от сердечных катастроф! Но действительно ли это так?

Если врач назначил вам статины, задайте ему следующие вопросы:

  • Почему вы считаете, что мне подходит статины?
  • Каким образом статины будут влиять на мой организм?
  • Какова потенциальная польза и риск для здоровья?
  • Можно ли употреблять статины наряду с теми лекарствами, которые я уже принимаю? (доктор должен точно знать о том, какие препараты вы принимаете помимо прописанных).
  • Каковы цели данной терапии?
  • Можно ли заменить статины (аторис, омакор, крестор) другими способами для снижения холестерина и вовсе нужно ли снижать холестерин?

Обычно врачи рекомендуют: не бойтесь статинов. Относитесь к ним, как к витаминам!!!

Да, Статины быстро уменьшают уровень липопротеинов низкой плотности, которые переносят в организме холестерин из печени, и их повышенный уровень может вызывать жировые отложения в стенках сосудов.

Если организм по каким-то причинам повышает уровень холестерина, значит, это необходимо для нашего здоровья.

Искусственное снижение уровня холестерина с помощью статинов лишает вас этой защиты и может стать причиной огромного количества проблем со здоровьем - начиная с нарушения работы надпочечников, вырабатывающих важнейшие гормоны.

 

КАК РАБОТАЮТ СТАТИНЫ?

Ингибиторы ГМГ КоА-редуктазы или статины (Аторвастатин, Ловастатин, Симвостатин)  подавляют производство холестерина в организме.

Многие думают, что это хорошо. Статины снижают уровень холестерина, не позволяя организму вырабатывать мевалонат, который является предшественником холестерина.

Когда организм вырабатывает меньше мевалоната, в клетках формируется меньше холестерина, и в результате его уровень в крови снижается. Большинство людей и в этом не увидят ничего плохого. Однако, мевалонат является источником не только холестерина, но и многих других веществ, выполняющих важные биологические функции, и их отсутствие может быть источником многих проблем.

К сожалению, блокируя мевалонатного пути статинами, блокируется еще около 200 биохимических шагов к синтезу холестерина, а это означает, что, чтобы добраться до холестерина, статины прерывают многие другие жизненно важные функции обмена этот же путь, например, коэнзима Q10, долихолы и т.д.

Впервые долихолы были открыты в 1960 году, а также установлено, что их содержание в организме резко падает в случаях многих патологий (гипертонии, сахарного диабета, злокачественных образований, мужского бесплодия, энцефалита, хронического алкоголизма и.т.д.).

Известно, что долихолфосфатный цикл является необходимым метаболическим звеном в процессах регенерации, дифференциации и пролиферации клеток. Другими словами ингибирование долихола статинами останавливает рост клеток.

По любым клинической интерпретации это "арестовывать рост клеток и тканевой регенерации" звучит вредно.

Поскольку клетки требуют холестерина чтобы жить и так как статины блокируют редуктазы, клетка начинает производить больше редуктазы, а также дополнительные рецепторы холестерина на внешней стороне клетки, чтобы привести холестерин в клетку из крови. В результате, уровень холестерина в крови падает. Ваш врач счастлив.

Каждая клетка в вашем теле нарушается в результате статинов, а не только клетки печени. Статины пересикают гематоэнцефалический барьер и могут создать слабоумие и полинейропатии.

Мышечная боль и повреждение мышц (миопатия и рабдомиолиз) является очень распространенным явлением, не редки, как утверждают фармацевтические компании. Несмотря на ваши маленькие проблемы, ваш врач назначает статинов до конца вашей жизни. Ваш врач также будет предписывать много других фармацевтических препаратов для лечения всех таинственных заболеваний, которые вы будете получать благодаря статинов.

Выбор за вами!!

Каждый человек сам выбирает, что ему по душе: вести привычный образ жизни и постоянно ходить к врачу, проходить обследования и горстями пить таблетки.

Или сделать над собой усилие: пересмотреть режим дня и свой образ жизни вместе с питанием в сторону здоровья? Это потребует от вас какие то усилий, но минимум денежных затрат и приведёт к гораздо лучшим результатам в плане здоровья и долголетия.

Основными препаратами статинов являются Розувастатин, снижающий холестерин на 55%, Аторвастатин, уменьшающий это показатель настолько же, аторвастатин, сокращающий ХС до 47%. Симвастатин имеет показатель 38%, Правастатин - 28%, Флувастатин - 29% и Ловастатин - 25%. Таким образом, активность лекарств различна, действие их этим не ограничивается.

Статины позиционируются как панацея от ключевых сердечных заболеваний и сопутствующих осложнений.

Но, исследование в котором были включены почти все шведское население в возрасте 40-79 за 1998-2000 годы, несмотря на все возрастающим распространением использования статинов, никакой корреляции с частотой или смертности острого инфаркта миокарда не было обнаружено. 

 Общая численность были 1926113 мужчин и 1995981 женщин-в общей сложности 3922094 человек.

 
Даже при том, что почти 4 миллион шведских людей в возрасте от 40 и 79 принимали статины в 2000 году в три раза больше, чем в 1998 году, не было никакого сокращения сердечных приступов.

 

КАКИЕ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ ОТ ПРИМЕНЕНИЯ СТАТИНОВ?

Более 900 исследований подтверждают негативное воздействие статинов: побочные эффекты включают анемию, рак, хроническую усталость, ацидоз, нарушение работы печени, нарушение работы щитовидной железы, болезнь Паркинсона, Альцгеймера и даже диабет.

Как известно, 50% холестерина синтезируется в печени, механизм работы статинов основан на блокировании этого процесса, отсюда становится волне понятным, почему статины могут негативно влиять на этот орган. В связи с этим статины противопоказаны при болезнях печени и повышение уровня печеночных ферментов, регистрирующееся на фоне терапии статинами, возникает достаточно часто, хотя, повышение уровня трансаминаз далеко не всегда ассоциировано с нарушением функционирования печени.

Статины приводят к ускоренному разрушению клеток печени – это факт, но печень является органом с практически неограниченными регенераторными способностями.

Канадские ученые установили, что прием высоких доз "Симвастатина", "Аторвастатина" и "Розувастатина" увеличивает вероятность госпитализации с острым почечным повреждением (ОПП) в среднем на 34%.

Статины могут вызывать такие побочные реакции, как рабдомиолиз, в связи с чем в 2001 г. после смерти 52 пациентов с рынка был снят препарат церивастатин.

Рабдомиолиз – это наиболее тяжелое осложнение, обусловленное лизисом клеток поперечно-полосатых мышц и сопровождается высоким уровнем фермента creatinine kinase, ради проверки которого (наряду с другими ферментами печени) и берется ежеквартально анализ крови у принимающих статины и также сопровождающееся уменьшением объема циркулирующей крови, снижением почечного кровотока, острой почечной недостаточностью, шоком.

При повреждении миоцитов в кровоток поступает железосодержащий пигмент миоглобин, который, попадая в почки, закупоривает почечные канальцы, вызывая острый тубулярный некроз и почечную недостаточность.

Напомнаем, что самая важная «мышечная ткань» в организме находится не в бицепсах и трицепсах, а в нашем сердце. Именно в том самом сердце, ради спасения которого пациенты, собственно, и принимают эти самые статины. Ну, а если слабость в ногах и руках, нетрудно себе представить, каково в сердце.

Поэтому, когда у очередного пациента, который принимает эти пресловутые статины, вдруг останавливается сердце (cardiac arrest) как это случилось в апреле 2002 с известным (уже покойным) кардиологом д-ром Аткинсом, пойди догадайся, что это — от статинов

Взаимосвязь между уровнем холестерина и атеросклерозом по сей день не доказана и является ЛИШЬ гипотезой!

Собственно, вокруг этой гипотезы «родились» и «возмужали» лекарства для понижения уровня холестерина.

Также чаще происходит, когда статины пименяют параллельно с иными препаратами, несущими повышенную опасность высокий рабдомиолиза или средств, повышающих уровень статинов в крови.

Также не следует назначать статины больным с активной болезнью печени. При развитии болезни печени при употреблении статинов, их применение должно быть прекращено. Противопоказаны статины при беременности и лактации.

Связь сахарного диабета и ишемической болезни сердца чрезвычайно сильная. Взрослые с сахарным диабетом в 2-4 раза чаще страдают заболеваниями сердца или инсультами. Тогда, что мы лечим статинами?

Последние клинические наблюдения врачей сводятся к тому, что кроме уже известных побочных эффектов статинов имеется еще и угроза развития сахарного диабета.

Прием статинов может увеличить развития диабета почти на 46%, предупреждают ученые из университета Восточной Финляндии.

В последнем исследовании (март 2015) опувликованы в Diabetologia ученые изучали 8749 мужчин в возрасте от 45 до 73 лет в течение шести лет. 

Меньше четверти из них принимали статины на момент начала исследования. Некоторые принимали таблетки в течение нескольких месяцев, другие – в течение нескольких лет. За время исследования специалисты обнаружили, что прием статинов повышает риск развития диабета 2 типа на 46%.

Это было верно даже после учета таких факторов, как возраст, масса тела, семейная история заболеваемости диабетом, курение, употребление алкоголя и уровень физической активности. По словам ученых, статины снижают способность инсулина перерабатывать сахар в крови. Чувствительность к инсулину была в среднем на 24,3% ниже у мужчин, принимавших статины.

Регулярный прием статинов на 9% увеличивает вероятность развития сахарного диабета.

Результаты последнего исследования, проведенного итальянскими учеными, в очередной раз подтвердили это.

Ученые изучили данные более 115 тысяч человек, проживающих в итальянском регионе Ломбардия, которые впервые начали принимать статины в 2003-2004 годах. Исследователям удалось оценить приверженность лечению в период до 2010 года, основываясь на сведения о выписанных рецептах, содержащиеся в базе данных системы здравоохранения. Анализ данных показал, что за изученный период у 11154 человек или практически у 10% развился сахарный диабет.

Исследователям удалось оценить приверженность лечению в период до 2010 года, основываясь на сведения о выписанных рецептах, содержащиеся в базе данных системы здравоохранения. 

Анализ данных показал, что за изученный период у 11154 человек или практически у 10% развился сахарный диабет. Началом развития заболевания считался момент госпитализации по поводу сахарного диабета либо время, когда пациент начинал принимать противодиабетический препарат.

В феврале 2012 года FDA объявило о внесении дополнительных изменений в информацию о возможных нежелательных явлениях, связанных с приемом статинов, в том числе – повышение HbA1c и глюкозы сыворотки крови.

В 2010 году были опубликованы данные рандомизированного, плацебо-контролируемого исследования, в котором оценивалось влияние 2-месячной терапии аторвастатином в дозах 10, 20, 40 и 80 мг/сут на уровень инсулина, глюкозы, гликированного гемоглобина, липопротеинов и апопротеина В в плазме крови по сравнению с плацебо у больных с гиперхолистеринемией.

Аторвастатин в дозах 10, 20, 40 и 80 мг/сут значительно снижал уровень холестерина липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) (на 39%, 47%, 52% и 56% соответственно) и уровень аполипопротеина В (на 33%, 37%, 42% и 46% соответственно) как по сравнению с исходным уровнем (все p < 0,001), так и по сравнению с плацебо (p < 0,001).

При этом аторвастатин в дозах 10, 20, 40 и 80 мг/сут достоверно повышал тощаковый уровень инсулина плазмы (средние изменения: 25%, 42%, 31% и 45% соответственно) и уровень HbA1c (2%, 5%, 5% и 5% соответственно) по сравнению с исходным уровнем (все p < 0,05) или плацебо (p = 0,0009 для инсулина и p = 0,008 для HbA1c).

Кроме того, аторвастатин в дозах 10, 20, 40 и 80 мг/сут снижал чувствительность к инсулину (1%, 3%, 3% и 4% соответственно) по сравнению с исходным уровнем (p = 0,312, p = 0,008, p < 0,001 и p = 0,008 соответственно) или с плацебо (p = 0,033).

Таким образом, несмотря на прекрасное снижение уровня холестерина ЛПНП и аполипопротеина В, терапия аторвастатином повышала тощаковый уровень инсулина и гликированного гемоглобина на фоне повышения инсулинорезистентности и нарастания случайной гликемии у больных с гиперхолистеринемией.

Связь статинов с повышением риска развития диабета опосредованно, через несколько различных механизмов:

В первую очередь, в силу того, что статины увеличивают инсулиновую резистенцию (невосприимчивость к инсулину): 

идет перенагрузка поджелудочной железы, вырабатывающей инсулин, а перенагрузка поджелудочной является причиной развития диабета, также инсулиновая резистентность, в свою очередь, способсвует поддержанию постоянных воспалительных процессов - явление, общее для многих хронических заболеваний.

На самом деле, применение статинов приводит к развитию сердечных заболеваний. Иронично, что они то и были первопричиной для прописания препарата, понижающего уровень холестерина в крови!

Статины имеют возможность оказывать тормозящее влияние на процессы внутриклеточной передачи сигнала инсулина, приводя к снижению экспрессии ГЛЮТ–4 и дисрегулируя ГЛЮТ–1 в жировой ткани [Takaguri et al., 2008]. Это способствует снижению инсулин–зависимого транспорта глюкозы в клетку и чувствительности к инсулину, что может вызвать возникновение нарушений толерантности к глюкозе. 


Возможно также, что инсулинорезистентность, связанная со статинами, может привести к угнетению биосинтеза изопреноида – промежуточного продукта в создании холестерина.

Кроме того, статины могут прямо влиять на секрецию инсулина, воздействуя на β–клетку поджелудочной железы путем угнетения глюкозостимулируемого увеличения свободного цитоплазматического кальция и L–каналов для этого иона.

Результаты недавнего  исследования, показывают, что статины не только не помогают пациентам, страдающим диабетом, но также могут вдвое повышать риск фатального инсульта.

Люди, принимающие статины, которые понижают уровень холестерина в крови, могут испытывать плохое настроение, депрессию, вплоть до временной потери памяти. В списке более серьезных побочных последствий от приема препарата - мышечная миопатия, нарушение обмена веществ в печени, почечная недостаточность, со стороны зрения - катаракт.

Проблема с применением статиновых препаратов заключается в том, что, в отличие от старых противохолестериновых лекарств, их побочное действие проявляется не сразу.

Статиновые препараты в одночасье обрели огромную популярность, потому что снижали уровень холестерина на 50 процентов и более, причем без явных побочных эффектов, которые проявлялись бы сразу после применения. Отталкиваясь от ложного представления о том, что холестерин вызывает сердечно-сосудистые заболевания, статины стали чудодейственным снадобьем XXI века и побили все рекорды продаж в истории фармацевтики.

Производители лекарств обещают, что, принимая статины на протяжении всей жизни, вы будете навеки защищены от болезни-убийцы, уносящей миллионы человеческих жизней.

Однако, во-первых, никем не доказано, что холестерин вызывает сердечно-сосудистые заболевания; во-вторых, снижая уровень холестерина при помощи статинов, вы фактически подрываете свое здоровье.

Снижение синтеза убихинона (коэнзима Q10) является одним из нежелательных эффектов статинов.

Статины блокируют мевалонатный путь, а этим путём происходит биосинтез не только холестерина, но биосинтеза убихинона (коэнзима Q10) – основного клеточного антиоксиданта, защищающего фосфолипидный слой клеточной мембраны от перекисного окисления под воздействием свободных радикалов.

Коэнзим Q10 (убихинон)  входит в состав митохондрий клеток и необходим для выработки энергии. Научные исследования показали, что у людей, страдающих ишемической болезнью сердца, наблюдается снижение плазменного и тканевого уровня Коэнзима Q10.

Дефицит CoQ10 имеет значение в патогенезе статиновой миопатии.

У все большего числа пациентов, долгое время принимающих статины, наблюдаются нарушения речи, проблемы с вестибулярным аппаратом и повышенная утомляемость. Часто это начинается с ухудшения сна.

С 1992 года специалисты отмечают рост числа самоубийств среди пациентов, принимающих  статинов, снижающие уровень холестерина, или следующих низкожировой диете.

Когда клеточный стресс высок (высокий уровень HS CRP), он заставляет перенаправить весь основной гормональный субстрат, называемый прегненолон, в производство кортизола. Это называется синдром кражи прегненолона (pregnenolone steal syndrome).

Прегненолон синтезируется из холестерина в митохон­дриях всех клеток тела, за исключением эритроцитов; являет­ся предшественником всех стероидных гормонов.

Что именно это означает?

Резко падает производство DHEA, андростендиона, витамина D, тестостерона, эстрогена, и альдостерона. Все они являются гормонами, делающимися из общего предшественника. 

Все основные половые гормоны – тестостерон, прогестерон и эстроген –производятся из холестерина. Довольно глупо предполагать, что снижение холестерина, равносильное сокращению фабрики по производству половых гормонов, работающей в вашем организме, каким-либо чудом может не повлиять на вашу половую функцию.

Статины блокируют деятельность серотониновых рецепторов в мозгу.

А это, в свою очередь, может негативно повлиять на деятельность мозга. Данные, получаемые из психиатрических клиник, свидетельствуют о том, что у людей с агрессивным или антисоциальным поведением уровень холестерина понижен.

Жизненно важные части мембран, называемые липидными плотами, не могут эффективно функционировать без холестерина, а это означает, что снижение уровня холестерина затруднит попадание серотонина в клетки.

Совсем недавно группа ведущих американских врачей заявила, что по крайней мере, 99 из 100 принимающих станины не нуждаются в них.

К списку противопоказаний к применению статинов в интенсивной терапии канадские ученые добавили болезни почек.

Более того, применение курса лечения этими препаратами у каждого пятого пациента, не имеющего проблем с мочеполовой системой, вызывает тяжелое повреждение почек. Восстановительный период у таких больных может продолжаться более пяти лет.

Научные выводы ученые сделали после исследования более 2 миллионов историй болезней из Национального реестра системы Здравоохранения Канады. В выборке участвовали документы пациентов, в возрасте от 40 до 64 лет, принимающих препараты, содержащие статины.

Оказалось, что прием  различных статинов в дозах от 10 и выше мг повышает риск поражения почек в ближайшие 120 дней на 34%. Если пациент имел проблемы с почками до приема статинов, то почти в 70% случаев его жизни угрожало острое поражение.

В марте 2013г. известный французский врач, профессор Бернар Дэбре, опубликовал книгу, в которой утверждал и утверждает, что медикаменты, в состав которых входят статины, в лучшем случае, бесполезны, в худшем – приносят вред.

Мишель де Лоргериль, сотрудник Национального центра научных исследований Франции, по результатам ряда опытов пришел к выводу, что статины и содержащие их лекарства почти никак не влияют на уровень холестерина в крови.

Мишель де Лоргериль говорит, “что многие из этих препаратов в лучшем случае, дают эффект плацебо, а в худшем – токсичны и имеют побочные эффекты. Как заметил профессор Дебре, лучше отказаться от их приема, а для снижения уровня холестерина обратиться к физическим упражениям и изменить систему питания”.

Кардиологи пока не думают отказываться от применения статинов, а больные предпочитают в большинстве своем прием статинов занятиям спортом на свежем воздухе.

Одна из главных заповедей Гиппократа "Устрани причину - уйдет болезнь!" забыта современной меди­циной. Массовый медицинский психоз, начавшийся с холестеринофобии, может излечить только время. опубликовано econet.ru

P.S. И помните, всего лишь изменяя свое потребление - мы вместе изменяем мир! © econet

Как работают статины

Статины - это большая группа лекарств, которые считаются одними из самых эффективных препаратов, снижающих уровень холестерина (ХС). Статины также известны как ингибиторы* фермента HMG CoA редуктазы. Они широко используются в клинической практике, поскольку снижают уровень ХС на 20–60 процентов, замедляя его выработку и повышая способность печени устранять вредный ХС. Завышенные уровни ХС связаны с сердечно-сосудистыми (СС) заболеваниями, поэтому статины часто используются для предотвращения этих заболеваний. Исследования показали, что статины более эффективны при лечении СС заболеваний (вторичная профилактика). Статины имеют редкие, но серьезные побочные эффекты, особенно повреждение мышц, и некоторые врачи считают, что их назначают слишком часто.

История открытия статинов

История появления статинов датируется 50ми годами прошлого века. Хотелось бы отметить, что ошеломительная слава пришла к этой группе лекарств спустя почти 20 лет безуспешных попыток и поисков новых соединений.Сама идея того, что нужен препарат, блокирующий выработку холестерина вызывала много споров во врачебной среде и скептики отмечали, что холестерин принимает участие в строительстве клеточных мембран, используется в синтезе стероидных гормонов и желчных кислот. Соответственно, предполагалось, что изменение этих важных процессов может под действие препарата, блокирующего выработку холестерина, может вызвать неблагоприятные побочные эффекты. Ученые делились предположениями о том, что невозможно точно подбирать дозу препаратов и, следовательно, данные лекарства могут нарушить синтез клеточных стенок, если процесс производства липопротеинов будет подавлен.

Несмотря на заерения скептиков, в 70ые годы активно изучалось влияние холестерина на организм и уже тогда Американские и японские фармацевтические компании искали препараты для блокировки выработки холестерина. Ниже представлена схема открытия статинов и предпоссылки к его использованию сегодня

Как было выяснено позже, статины снижают уровни ЛПНП («вредного» ХС с самой высокой активностью), при этом ни одна другая группа препаратов не демонстрирует аналогичных результатов. Кроме того, статины слегка повышают уровни «хорошего» ХС (ЛПВП) и понижают уровни триглицеридов и общего ХС.

После открытия и регистрации первых в мире препаратов статинов, было проведено множество исследований безопасности и эффективности данных лекарств, как итог - статины самая важная группа лекарств, которая эффективно понижает уровень ХС в крови. Из-за их эффективности в профилактике СС и цереброваскулярных (ЦВ) заболеваний, применение этих лекарств чрезвычайно велико и стало одной из наиболее прописываемых групп лекарственных средств. Статины могут быть природными (ловастатин, симвастатин, правастатин) и синтетическими (флувастатин, аторвастатин, церивастатин, розувастатин). Открытие статинов ознаменовало настоящую революцию в лечении гиперлипидемии.

Для чего используются статины

СС и ЦВ заболевания являются основной причиной смерти во многих странах, где практически каждый второй гражданин умирает от этих заболеваний. Большинство из этих заболеваний вызваны атеросклерозом. Одним из факторов риска развития атеросклероза является гиперлипидемия - повышенное содержание жира в крови. Лечение гиперлипидемии имеет важное значение в первичной и вторичной профилактике этих заболеваний. Первичная профилактика заключается в предотвращении образования атеромы, а вторичная - в достижении стабилизации атеромы и в предотвращении ее возникновения и образования тромба, что приводит к сужению или закупорке просвета артерии.

Статины используются в первичной профилактике у пациентов с персистирующей гиперхолестеринемией, несмотря на адекватный режим питания, и во вторичной профилактике у пациентов с инфарктом миокарда, ишемическим инсультом, транзиторной ишемической и атеросклеротической болезнью, установленной с помощью коронарной ангиографии или эргометрии. Использование статинов также рекомендуется для диабетиков с общим холестерином выше 5 ммоль / л.

Исследования показали, что прием статинов сразу после наступления острого коронарного синдрома значительно снижает смертность этих пациентов. Влияние статинов на снижение риска инсульта также было продемонстрировано во многих исследованиях.

Механизм действия статинов

Статины снижают уровень холестерина ЛПНП в крови на 30-50% за счет ингибирования фермента редуктазы HMG-CoA в печени. Снижая уровень холестерина, статины косвенно вызывают увеличение количества рецепторов ЛПНП на поверхности клеток печени, что приводит к увеличению выведения ЛПНП из крови. Кроме того, статины также действуют для предотвращения атеросклероза посредством следующих механизмов: улучшение функции эндотелиальных клеток, уменьшение воспалительного ответа, стабилизация атеросклеротической бляшки и предотвращение образования тромба.

В дополнение к антиатеросклеротическим эффектам, статины также оказывают дополнительные эффекты: ингибируют образование остеокластов и резорбцию кости, увеличивают активность остеобластов и способствуют образованию новых костей, снижают риск болезни Альцгеймера и ингибируют активность ферментов редуктазы HMG-CoA путем ингибирования пролиферации злокачественных клеток.

Они оказывают свое влияние, подавляя один из основных ферментов, необходимых для синтеза ХС, а именно фермент редуктазы HMG-CoA .

Фермент редуктазы HMG-CoA является фактором, определяющим скорость синтеза ХС. Его первый конкурентный ингибитор был выделен из культур видов Penicillium. Ингибирование этого фермента приводит к нарушению синтеза ХС в организме и снижению его сывороточных уровней.

Класификация статинов

Наиболее известным статином является аторвастатин, который продается под маркой Lipitor (Pfizer) и Torvast. Аторвастатин в 2003 году стал самым продаваемым препаратом в истории. В 2008 году Pfizer сообщила, что выручка от продажи этой марки была на 12,4 млрд. долларов США. Помимо атровастатина частно назначаются следующие статины: флувастатин (Лескол), ловастатин (Mevakor, Altokor, Altoprev), питавастатин, правастатин (Pravahol, Lipostat), розувастатин (Крестор) и симвастатин (Зокор, Липекс). Также доступны несколько комбинаций препаратов статинов и других агентов, таких как эзетимиб / симвастатин.

Таким образом, основными представителями статинов являются симвастатин, аторвастатин, флувастатин, розувастатин и другие, результаты их приема заметны примерно через четыре-шесть недель после начала терапии.

Они доступны в форме таблеток или капсул для перорального применения и рекомендуются после обеда и перед сном для оптимального эффекта (организм вырабатывает повышенное количество ХС ночью).

Они не рекомендуются для использования во время беременности и кормления грудью, при активных заболеваниях печени, почечной недостаточности, рабдомиолизе и аллергии на статины.

Показания статинов

Основным показанием для терапии статинами являются значения общего ХС выше 5 ммоль на литр или значения холестерина ЛПНП выше 3 ммоль на литр.

Лекарственная терапия статинами чаще всего применяется у:

  • пациентов с инфарктом миокарда;
  • пациентов, страдающих нестабильной стенокардией;
  • пациентов с ангиопластикой или другой коронарной хирургией;
  • диабетиков;
  • пациентов с семейной гиперхолестеринемией - у них присутствует наследственное нарушение липидного обмена, которое приводит к чрезвычайно высокому уровню общего ХС.

Побочные эффекты статинов

Статины обычно хорошо переносятся большинством пациентов, но они также имеют возможные побочные эффекты, такие как мышечная слабость и боль, боль в животе, тошнота и рвота, которые обычно проходят в течение нескольких недель после начала лечения. Хотя это редко, возможны рабдомиолиз, метеоризм и нарушение профиля ферментов печени.

Риски побочных эффектов увеличиваются с сопутствующим применением статинов с некоторыми антибиотиками (эритромицин, телитромицин, кларитромицин), противогрибковыми средствами (итраконазол, кетоконазол), лекарственными средствами, используемыми при болезни сердца (верапамил, дилтиазем, амиодарон), антикоагулянтами, оральными контрацептивами и тому подобным.

Статины, как правило, безопасные лекарства, подходящие для длительного применения. Распространенные побочные эффекты терапии статинами включают головную боль, тошноту, расстройство желудка, повышение уровня печеночных ферментов (сывороточные трансаминазы). Увеличение ферментов печени во время терапии статинами наблюдалось у 1% пациентов. После прекращения лекарственной терапии симптомы быстро проходят.

Наиболее опасным побочным эффектом является миопатия, то есть миозит, сопровождающийся многократным повышением активности креатинкиназы в сыворотке (рабдомиолиз - разрушение скелетных мышц), что также может привести к острой почечной недостаточности. Это редкий побочный эффект, который встречается менее чем у 0,1 процента пациентов.

Статины отличаются по своему терапевтическому эффекту. Розувастатин в дозе 10 мг / день приводит к большему увеличению ХС ЛПВП и значительному снижению общего ХС и триглицеридов по сравнению с эквивалентными дозами аторвастатина, симвастатина и правастатина.

Очевидная разница между статинами заключается в рибдомиолизе как редком побочном эффекте. С приемом церивастатина эта возможность даже в десять раз выше, чем других статинов, в то время как у розувастатина она ниже.

Другие побочные эффекты включают: повышенное газообразование, диарея, запор, тошнота, головокружение, помутнение зрения, головная боль, мышечные спазмы, сыпь, боль в животе, усталость, зуд, сухость во рту, нарушение сна.

Побочные эффекты чаще всего являются результатом приема высоких доз статинов.

Особенности статинов

  • Чтобы быть эффективным, лечение с помощью статинов должно быть непрерывным и постоянным. Обычно, через один-два месяца после начала лечения, цель лечения достигается - снижение общего холестерина ниже 5 ммоль на литр и снижение холестерина ЛПНП ниже 3 ммоль на литр. Однако для поддержания этих значений статины необходимо принимать в течение длительного времени.
  • Комбинированное лечение статинами и ниацином может снизить дислипидемию и частоту сердечно-сосудистых событий.
  • При лечении повышенного уровня ХС статинами не следует принимать никаких других препаратов, снижающих уровень ХС, в частности антикоагулянтов.
  • В дополнение к соблюдению правильной диеты, пациенты, принимающие статины, не должны пить грейпфрутовый сок или есть фрукты.

Комбинация статинов и грейпфрута может блокировать фермент, связанный с распадом препарата, что, в свою очередь, может привести к накоплению препарата в организме и увеличению риска побочных эффектов, включая острую почечную недостаточность или рабдомиолиз.

эффективность и безопасность – тема научной статьи по клинической медицине читайте бесплатно текст научно-исследовательской работы в электронной библиотеке КиберЛенинка

ТОЧКА ЗРЕНИЯ

СТАТИНЫ В ПРОФИЛАКТИКЕ И ЛЕЧЕНИИ СВЯЗАННЫХ С АТЕРОСКЛЕРОЗОМ ЗАБОЛЕВАНИЙ: ЭФФЕКТИВНОСТЬ И БЕЗОПАСНОСТЬ

Ю.А.Карпов

Российский кардиологичесий научно-производственный комплекс Росздрава, Москва

Статины в профилактике и лечении связанных с атеросклерозом заболеваний: эффективность и безопасность

Ю.А. Карпов

Российский кардиологичесий научно-производственный комплекс Росздрава, Москва

Проанализированы результаты крупномасштабных исследований, проведенных за последние 10 лет по оценке эффективности стати-нов в профилактике ИБС. Показано уменьшение риска развития инфаркта миокарда, нестабильной стенокардии и смертельных исходов на 25-40 %, ишемических инсультов - на 25-30 % (CARE, LIPID, WOSCOPS, AFCAPS/ TexCAPS, HPS, ASCOT-LLA, CARDS). Существенно расширены показания к назначению статинов для первичной и вторичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, включая ИБС и ишемический инсульт. Рассмотрены новые цели в снижении ХсЛПНП - вопросы безопасности лечения статинами. Выбор препарата должен основываться на данных клинических исследований с учетом эффективности и безопасности при длительном применении, а также возможностей достижения целевого уровня ХсЛПНП.

Ключевые слова. Статины, профилактика, атеросклероз, эффективность, безопасность.

РФК 2005; 2: 48-53

Statines in prevention and treatment of atherosclerosis connected diseases: efficiency and safety

Y.A. Karpov

Russian Cardiological Research and Production Complex of Roszdrav, Moscow

Results of large-scale studies carried out during last 10 years and devoted to the assessment of statines efficiency in prevention of ischemic heart disease (IHD), are analyzed. Decrease in risks of myocardial infarction, instable angina pectoris and mortality by 25-40%, ischemic stroke - by 25-30% (CARE, LIPID, WOSCOPS, AFCAPS/TexCAPS, HPS, ASCOT-LLA, CARDS) is demonstrated. Recommendations for statines prescription for primary and secondary prevention of cardiovascular diseases, including IHD and ischemic stroke, are significantly expanded. New goals in holesterol of low density lipoproteid (HLDL) reduction are discussed, aswell as problems of statin treatment safety. The choice of the drug must be based on clinical research data, considering efficiency and safety at long-term use, as well as possibilities of achieving new goal level of HLDL.

Key words: Statines, prevention, atherosclerosis, efficiency, safety.

Rational Pharmacother. Cardiol. 2005; 2: 48-53

Созданная во второй половине ХХ века концепция факторов риска приобрела большое значение для решения вопросов профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний, в первую очередь атеросклероза [1]. Были получены убедительные доказательства клинической значимости в плане развития атеросклероза и связанных и ними таких «классических» факторов риска, как артериальная гипертония (АГ), сахарный диабет (СД), дислипидемия [2]. Дис-липидемия является одним из 3 основных модифицируемых факторов риска ишемической болезни сердца (ИБС). Этот термин относится к нарушениям метаболизма липидов, из которых наибольшее внимание уделяется общему холестерину и холестерину липопротеидов низкой плотности (ХсЛПНП). По данным эпидемиологических исследований была установлена прямая связь между высокими уровнями холестерина и повышенным риском развития ИБС [3, 4], а в дальнейшем было доказано и обратное - снижение повышенного уровня холестерина, в частности ХсЛПНП, уменьшает риск развития ИБС [5, 6].

Среди методов липидмодифицирующей терапии ингибиторы 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А-редуктазы (статины) наиболее эффективно снижа-

ют уровень холестерина, а некоторые из них уменьшают риск сердечно-сосудистых осложнений. Снижение уровня холестерина плазмы на фоне длительного применения статинов сопровождается значительным уменьшением общей смертности и риска кардио- и цереброваскулярных событий, в том числе фатальных [7].

Эффективность статинов в профилактике

Прошло более 10 лет с момента, когда впервые была доказана эффективность статинов во вторичной профилактике ИБС в проспективном рандомизированном Скандинавском исследовании (4S) с участием 4444 больных стабильной стенокардией и/или инфарктом миокарда (ИМ) в анамнезе с повышенным уровнем ХсЛПНП плазмы [5]. Прием в течение 5,4 лет симвастатина в дозе 20-40 мг/сут достоверно снизил общую смертность на 30%, сердечно-сосудистую смертность - на 42%, частоту острых коронарных событий - на 34%, потребность в проведении процедур реваскуляризации миокарда - на 37%. С тех пор во всех крупных клинических исследованиях (CARE, LIPID, WOSCOPS, AFCAPS/TexCAPS, HPS,

Снижение риска на 37% (95%ДИ: 17-52)

Плацебо 1410 1351 1306 1022 651 305 Число

Аторвастатин 1428 1392 1361 1074 694 328 больных

Lancet 2004; 364: 685-696

ASCOT-LLA, CARDS) было показано, что постоянный прием статинов в течение 3-6 лет уменьшает риск развития ИМ, нестабильной стенокардии и смертельных исходов на 25-40%, ишемических инсультов -на 25-30% [5, 8-14]. Эти впечатляющие результаты ассоциируются со снижением общего холестерина и ХсЛПНП на 25-30 и 30-35% соответственно.

Последними по времени завершения стали исследования ASCOT-LLA и CARDS, в которых оценивалось влияние аторвастатина (Липримар) на риск развития ИБС и его основных осложнений у больных АГ и СД. Эти два исследования по решению независимого наблюдательного комитета были завершены досрочно в связи с неоспоримыми преимуществами аторвастатина. В среднем исследования ASCOT-LLA и CARDS продолжались около 3,5 года, в то время как предыдущие исследования с оценкой отдаленных результатов на фоне статинов - не менее 5 лет.

До последнего времени было неизвестно прогностическое значение снижения уровня холестерина у больных АГ В исследовании ASCOT-LLA, посвященном изучению эффективности аторвастатина в дозе 10 мг у больных АГ и факторами риска развития ИБС, исходно с нормальным или умеренно повышенным уровнем общего холестерина (холестерин <6,5 ммоль/л, триглицериды плазмы <4,5 ммоль/л), препарат достоверно снизил суммарный риск развития нефатального ИМ и смерти от ИБС на 36% (первичная конечная точка), суммарный риск сердечнососудистых осложнений и потребности в проведении реваскуляризации миокарда - на 21%, риск коронарных осложнений - на 29%, инсультов - на 27% и возникновения нестабильной стенокардии - на 41% [13]. Стало ясно, что у больных АГ необходимо использовать статины для профилактики сердечно-сосудистых осложнений, что нашло свое отражение в недавних рекомендациях Европейского общества по АГ/Европейского общества кардиологов [15] и в 7 докладе Объединенного национального комитета по контролю за АД, США [16].

В другом исследовании (CARDS) впервые было доказано, что лечение аторвастатином в дозе 10 мг является безопасным и эффективным в снижении риска развития сердечно-сосудистых событий, включая ишемический инсульт, у больных СД 2 типа исходно без клинических проявлений ИБС [14]. Всего было включено 2838 больных с уровнем ХсЛПНП < 4,14 ммоль/л и триглицеридов < 6,78 ммоль/л; достоверное снижение риска сердечно-сосудистых событий в группе аторвастатина по сравнению с группой плацебо наступило через 3,9 года, т.е. на 2 года раньше предполагаемого срока завершения исследования (рис. 1). У 743 больных (26%) в исследовании CARDS исходный уровень ХсЛПНП был ниже 2,6

Рис. 1. Снижение риска развития острых коронарных событий, инсультов и необходимости проведения процедур реваскуляризации миокарда (первичная конечная точка) у больных сахарным диабетом при лечении аторвастатином (исследование CARDS).

ммоль/л, тем не менее и в этой группе больных аторвастатин на 25% снизил риск развития сердечно-сосудистых осложнений.

Таким образом, по результатам строго спланированных крупных рандомизированных клинических исследований оказались существенно расширены показания к назначению статинов для первичной и вторичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, включая ИБС и ишемический инсульт.

Эффективность терапии статинами в достижении целевого уровня ХсЛПНП

Эффективность липидснижающих вмешательств с помощью статинов в первичной и вторичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний оказалась наибольшей у больных при достижении целевого уровня ХсЛПНП, который в 2001 г. был определен для больных с установленным диагнозом ИБС ниже 100 мг%, или 2,6 ммоль/л [7]. В недавно появившихся отечественных рекомендациях по диагностике и коррекции нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза отмечается, что если диетические мероприятия не приводят к нормализации липидных показателей, всем больным с ИБС должны быть назначены статины с целевым снижением уровня ХсЛПНП менее 2,5 ммол/л (100 мг%), а выбор препарата и его доза зависят от липидного профиля [17].

Наиболее убедительно клиническую необходимость достижения целевого уровня ХсЛПНП у больных ИБС подтвердили результаты клинического исследования GREACE [18]. Целью данной работы было изучение влияния аторвастатина у больных ИБС в дозах 10-80 мг с обязательным достижением целевого

уровня ХсЛПНП по сравнению с группой больных, у которых при назначении статинов дозы не титровались, что соответствует распространенной в настоящее время практике ведения больных с гиперхоле-стеринемией. В это проспективное открытое исследование было включено 1600 амбулаторных больных с верифицированным диагнозом ИБС и уровнем ХсЛПНП > 2,6 ммоль/л, или 100 мг/дл после 6-недельного периода гиполипидемической диеты. Длительность лечения составила 3 года.

В группе аторвастатина (средняя доза препарата 24 мг) целевой уровень ХсЛПНП был достигнут у 95% больных, в то время как в группе обычного лечения только у 3% больных. В группе аторвастатина были достоверно ниже все изученные показатели сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности (рис. 2) по сравнению с группой «обычного» лечения. В обеих группах больные получали одинаковое медикаментозное лечение за исключением статинов, (98% больных в группе аторвастатина и 14% в группе «обычного» лечения).

Степень снижения уровня ХсЛПНП -

Рис. 2. Достижение целевого уровня ХсЛПНП (<2,6

ммоль/л) с помощью аторвастатина уменьшает риск развития осложнений у больных стабильной ИБС (исследование GREАCE).

новый целевой уровень

В последние годы были опубликованы результаты ряда крупнейших исследований с применением статинов, в которых убедительно доказана необходимость более выраженного снижения атерогенных фракций липидов крови. Исследование НРБ с участием более 20 тысяч больных проводилось в Великобритании в 1994-2001 гг. с целью выявления способности статинов предотвращать развитие сердечно-сосудистых заболеваний и их осложнений в группах различного риска [12]. В это исследование включали лиц с ИБС в анамнезе на фоне умеренно повышенного уровня ХсЛПНП, а также лиц с факторами риска развития ИБС и атеросклеротическим пораже-

нием мозговых артерий, сосудов нижних конечностей и СД.

В ходе этого исследования (средний срок наблюдения 5 лет) симвастатин в дозе 40 мг/сут достоверно снизил как уровень ХсЛПНП плазмы, так и риск сердечно-сосудистых осложнений (в обоих случаях независимо от исходных значений ХсЛПНП). Общая смертность на фоне терапии статинами снизилась на 12%, смертность от сосудистых осложнений - на 17%, риск инсультов - на 27%. Особенно благоприятным профилактический эффект препарата оказался среди женщин, пожилых лиц, больных СД, лиц с поражением периферических артерий, а также у перенесших инсульт. Таким образом, впервые в исследовании НРБ было продемонстрировано, что назначение симвастатина в дозе 40 мг больным, имеющим повышенный риск сердечно-сосудистых осложнений, увеличивает выживаемость даже в том случае, если исходный уровень ХсЛПНП у них был ниже 100 мг%.

Новым этапом в эволюции наших знаний стали данные исследований, в которых сравнивались отдаленные исходы у больных с различными формами ИБС - при достижении целевого (на тот момент) уровня ХсЛПНП и более выраженного его снижения. В исследовании РКОУЕ-!Т 4162 пациента в первые дни после развития острого коронарного синдрома на фоне стандартного лечения получали липидсни-жающую терапию правастатином 40 мг или аторвас-татином 80 мг. У больных обеих групп был достигнут целевой уровень ХсЛПНП, при этом в группе правас-татина он составил 95 мг%, а в группе аторвастатина - 62 мг%. Лечение аторвастатином 80 мг привело к снижению общей смертности и риска развития сердечно-сосудистых событий на 16% [19].

Результаты исследования РЮУЕ-!Т показали необходимость раннего интенсивного снижения ХсЛПНП до уровней, гораздо более низких, чем рекомендовалось у больных ИБС. В то же время в исследовании обращается внимание на безопасность высоких доз правастатина и аторвастатина. Число неблагоприятных реакций было незначительным на протяжении всего периода исследования. Случаи отмены препаратов по причине миалгии, болей в мышцах или случаи повышения уровня креатинфосфоки-назы (КФК) отмечались у 2.7% больных в группе правастатина и у 3.3% больных в группе аторвастатина (р=0.23). Случаев рабдомиолиза не наблюдалось. В этой связи в новом варианте американских рекомендаций по лечению больных с высокой вероятностью развития или повторения ишемических событий, в том числе больных с перенесенным ИМ, оптимальным считают уровень ХсЛПНП не выше 75 ммоль/л, или 2,0 мг% [20].

Снижение риска на 22% (95%ДИ: 69-89)

N Engl J Med 2005; 352: 1425-1435

Рис. 3. Влияние более выраженного снижения ХсЛПНП у больных стабильной ИБС на риск развития первичной конечной точки: смерть от ИБС, нефатальный ИМ, успешная реанимация после остановки сердца, фатальный и нефатальный инсульт (исследование TNT).

Конкретные механизмы улучшения прогноза при более значительном снижении уровня ХсЛПНП были установлены в исследовании REVERSAL (Reversing Atherosclerosis With Agressive Lipid Lowering). В этом исследовании было показано, что достижение стабилизации и даже регресса атеросклеротического процесса возможно при «агрессивной» гиполипидеми-ческой терапии в течение 18 мес, при снижении уровня общего холестерина на 50-60% [21]. Удалось установить, что аторвастатин в дозе 80 мг способствует не только стабилизации, но и уменьшению объема атеромы (атеросклеротической бляшки) по данным внутрисосудистого ультразвукового исследования коронарных артерий, что свидетельствует о появлении реального инструмента воздействия на атеросклероз при высоком уровне безопасности препарата. Проведенный анализ показал, что и при одинаковом снижении уровня холестерина в группах больных аторвастатин имел преимущество перед правас-татином по степени влияния на развитие атеросклероза. В этой связи большое значение придается доказанному антивоспалительному действию аторваста-тина - значительному снижению уровня С-реактив-ного белка на 36,4% по сравнению со снижением на 5,2% в группе правастатина (р<0,001).

В исследовании TNT (Treatment to New Targets) изучалась гипотеза безопасности и эффективности в улучшении прогноза больных стабильной стенокардией большего, чем рекомендовалось ранее, снижения уровня холестерина. Более 10 тыс больных ИБС, у которых на предварительном этапе уже был достигнут целевой уровень ХсЛПНП на фоне приема 10 мг аторвастатина, в условиях двойного слепого метода были рандомизированы в группу продолжения лечения аторвастатином в той же дозе и группу, полу-

чающих 80 мг аторвастатина [22]. В группе агрессивного (аторвастатин 80 мг) воздействия средний уровень ХсЛПНП составил 2,0 ммоль/л, или 77 мг%. Через 5 лет лечения в группе более выраженного снижения уровня ХсЛПНП по сравнению с рекомендуемым в настоящее время достигнуто значительное уменьшение риска развития основных сердечно-сосудистых осложнений ИБС (рис. 3).

На сегодняшний день больше всего данных о положительном влиянии липидснижающих средств на прогноз ИБС имеется в отношении статинов. После завершения исследования TNT с определением нового, еще более низкого целевого уровня ХсЛПНП практически все больные должны получать такую терапию.

Новые цели в снижении ХсЛПНП: вопросы безопасности лечения статинами

В последнее время были получены данные о необходимости применения статинов, в группах высокого риска ИБС, СД и др. у больных с «нормальным» уровнем холестерина. Новый целевой уровень ХсЛПНП у больных ИБС с высоким риском осложнений и расширение показаний к применению гиполи-пидемической терапии требуют повышения эффективности данного вида лечения. Решить поставленные задачи можно путем использования статинов с выраженным липидснижающим действием в больших дозах или их комбинации с другими липидмо-дифицирующими препаратами.

Статины являются одним из самых безопасных классов препаратов, лечение ими переносится хорошо [23, 24]. Хотя хорошая переносимость статинов доказана во всех контролируемых исследованиях [5, 8-14, 18-24] и более чем 20 летним опытом применения, в новых условиях их безопасность привлекает к себе повышенное внимание. Наиболее значимые побочные эффекты статинов - токсическое воздействие на печень и мышечную ткань. Частота более чем 3-кратного повышения активности печеночных трансаминаз на фоне лечения составляет около 1%, что одинаково практически для всех статинов, и зависит от дозы препарата. В случае повышения активности трансаминаз прием статинов прекращают; уровень печеночных ферментов возвращается к норме в течение 2-3 мес.

Миопатия - одно из серьёзных осложнений терапии статинами. Её частота при монотерапии статинами - около 1/1000 больных [23, 25]. Диагностические признаки миопатии: боли в мышцах, мышечная слабость, повышение активности креатинфосфоки-назы (КФК) плазмы более чем в 10 раз. При своевременной диагностике и отмене статинов миопатия полностью обратима. Если же миопатия не распозна-

ётся и терапия статинами продолжается, развиваются рабдомиолиз и сопутствующая острая почечная недостаточность. Рабдомиолиз - острая деструкция скелетных мышц с такими симптомами, как мышечная боль и слабость, болезненность при пальпации, лихорадка, рвота, коричневая или темная моча. Из разрушенных миоцитов в кровоток поступают мио-глобин, калий, фосфаты, КФК, трансаминазы. Лабораторным признаком рабдомиолиза может быть 510-кратное повышение активности КФК плазмы на фоне описанных симптомов. Тяжесть рабдомиолиза и риск осложнений не всегда совпадают с пиком активности КФК в плазме. Однако, если при динамическом наблюдении после отмены статинов активность КФК снижается медленнее, чем на 40% в сутки, это может указывать на продолжающееся поражение скелетной мускулатуры.

К основным осложнениям рабдомиолиза относят острую почечную недостаточность (у 1/3 больных с рабдомиолизом), гиперкалиемию, гиперкальцие-мию. Факторами риска развития рабдомиолиза при назначении статинов считаются почечная и печеночная недостаточность, старческий возраст, истощение, женский пол, высокие дозы статинов, гипотиреоз, тяжелые инфекционные заболевания. Кроме того, риск рабдомиолиза повышают некоторые препараты, назначенные одновременно со статинами: противогрибковые (производные азола), антибиотики (эритромицин, кларитромицин, циклоспорин), фибраты и никотиновая кислота [26].

При своевременной отмене статинов даже выраженная миопатия является полностью обратимой. Из 871 случая миопатии на фоне статинов, отмеченными в период 1997-2001 гг по данным FDA (Агенство по контролю за продуктами и лекарствами США), летальными оказались 38 [27]. В настоящее время для лечения рекомендованы 6 оригинальных статинов, которых в порядке увеличения степени выраженности снижающего действия ХсЛПНП на 1 мг препарата располагают в следующем порядке: флювастатин, ло-вастатин и правастатин, симвастатин, аторвастатин, розувастатин [23]. Получила права гражданства концепция «чем ниже, тем лучше» в отношении уровня ХсЛПНП в профилактике заболеваний, связанных с развитием атеросклероза [20, 22]. Отсюда вытекает необходимость для достижения очень низкого уровня ХсЛПНП использовать новые более мощные статины или высокие дозы уже существующих статинов. Попытки достижения большего снижения уровня ХсЛПНП в качестве главной цели в клинической практике будут ограничены токсичностью, и прежде всего миотоксичностью [23].

По этой причине безопасность недавно зарегистрированного розувастатина находится под присталь-

ным вниманием [28, 29]. В ходе клинических исследований оказалось, что назначение 80 мг розувастатина ассоциируется с высоким риском развития мио-патий, поэтому FDA для устранения всех возможных сомнений потребовала проведения дополнительных испытаний на безопасность у 11 тыс больных, получающих препарат в дозах 10-40 мг. Эти исследования продемонстрировали приемлемую вероятность развития миопатий при использовании розувастатина в этих дозах [23]. Тем не менее, в связи с относительно небольшим опытом его клинического применения в настоящее время все сообщения о побочных эффектах розувастатина тщательно мониторируются и активно обсуждаются в научной литературе. В недавней публикации в журнале Circulation была проанализирована информация о случаях нежелательных явлений при лечении аторвастатином, смвастатином, правастатином и розувастатином, поступивших в FDA за 2003-2004 гг. Указывается, что при лечении розувастатином частота всех нежелательных явлений, в том числе со стороны печени и мышц была достоверна выше, чем при лечении другими статинами [30]. Определенную ясность в дальнейшие перспективы применения розувастатина должны внести еще не завершившиеся крупномасштабные контролируемые исследования с оценкой отдаленных результатов лечения - CORONA и др. [31].

Как видится позиция практического врача при решении вопроса о применении статинов в клинической практике? Во-первых, надо исходить из четкой доказанности целесообразности лечения статинами всех больных с установленным диагнозом ИБС (независимо от формы) и лиц с высоким риском развития атеросклероза и его осложнений (АГ, СД, инсульт и др.). Вместе с тем нет оснований выходить за рамки методических рекомендаций и инструкций по назначению, регламентирующих ситуации, в которых показаны статины. Во-вторых, при назначении статинов необходимо строго соблюдать все рекомендации, касающихся как целевого уровня холестерина для данного больного, исходя из диагноза, так и доз выбранного препарата с учетом индивидуальных факторов риска развития побочных эффектов. Хотелось бы еще раз напомнить о дозозависимости побочных эффектов статинов. В равной степени это относится и к необходимости мониторирования совместно с больным клинических симптомов (мышечная слабость!) и лабораторных показателей безопасности. И, наконец, необходимо соотносить силу выбранного препарата и соответственно назначенную дозу с необходимым снижением уровня ХсЛПНП у конкретного больного. Эти рекомендации позволят получить оптимальный результат при использовании статинов.

Заключение

Проведенные исследования и многолетний клинический опыт применения доказали эффективность и безопасность статинов как в рамках вторичной, так и первичной профилактики атеросклероза и связанных с ним заболеваний. Выбор препарата должен основываться на данных клинических исследований с

Литература

1. De Baker G, Ambrosioni E, Borch-Johnsen et al. European guidelines on cardiovascular prevention in clinical practice. Eur Heart J 2003; 24: 1601-1610.

2. Yusuf S, Giles WH, Croft JB, et al. Impact of multiple risk factor profiles on determining cardiovascular disease risk. Prev Med 1998; 27: 1-9.

3. Neaton JD, Blackburn H, Jacobs D et al. Serum cholesterol level and mortality findings for men screened in the Multiple Risk Factor Intervention Trial. Arch Intern Med 1992; 152: 1490-1 500.

4. Abbot RD, Wilson PW, Kannel WB, et al. High density lipoprotein, total cholesterol screening and myocardial infarction. The Framigham Study. Arteriosclerosis 1988; 8: 207-21 1.

5. Scandinavian Simvastatin Survival Study Group: Randomised trial of cholesterol lowering in 4444 patients with coronary heart disease: The Scandinavian Simvastatin Survival Study. Lancet 1994: 344: 1383-1389.

6. Faergeman O. Evolution of statin therapy: an ongoing story. Eur Heart J Suppl 2004; 6 (Suppl A): A3-A7.

7. Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults. Executive summary of the third report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adults Treatment Panel III). JAMA 2001; 285: 2486-2497.

8. Saks FM, Pfeffer MA, Moye LA, et al. The effects of pravastatin on coronary events after myocardial infarction in patients with average cholesterol levels. N Engl J Med 1996; 335: 1001-1009.

9. The long-term intervention with pravastatin in ischaemic disease (LIPID) study group. Prevention of cardiovascular events and death with pravastatin in patients with coronary heart disease and a broad range of initial cholesterl levels. N Engl J Med 1998; 339: 13491357.

10. Shepherd J, Cobbe SM, Ford I, et al. Prevention of coronary heart disease with pravastatin in men with hypercholesterolemia. N Engl J Med 1995; 333: 1 301-1 307.

11. Downs JR, Clearfield M, Weis S, et al. Pimary prevention of acute coronary events with lovastatin in men and women with average cholesterol levels. JAMA 1998; 279: 1 61 5-1622.

12. Heart Protection Study Collaborative Group. MRC/BHF Heart Protection Study of cholesterol lowering with simvastatin in 20536 high-risk individuals: a randomized placebo-controlled trial. Lancet 2002; 360: 7-22.

13. Sever PS, Dahlof B, Poulter NR, et al for the ASCOT investigators. Prevention of coronary and stroke events with atorvastatin in hypertensive patients who have average or lower-than-average cholesterol concentrations, in the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial - Lipid Lowering Arm (ASCOT-LLA): a multicentre randomized controlled trial. Lancet 2003; 361: 1 149-1 1 58.

14. Colhoun HM, Betteridge DJ, Durrington PN, et al. Primary prevention of cardiovascular disease with atorvastatin in type 2 diabetes in the Collaborative Atorvastatin Diabetes Study (CARDS): multicentre randomized placebo-controlled trial. Lancet 2004; 364: 685696.

учетом эффективности и безопасности при длительном применении, а также возможностей достижения целевого уровня ХсЛПНП. С внедрением в клиническую практику статинов впервые появилась реальная возможность воздействовать на развитие атеросклероза, которой должен воспользоваться врач, заинтересованный в эффективном лечении больных.

15. Guidelines Committee. 2003 European Society of Hypertension -European Society of Cardiology guidelines for the management of arterial hypertension. J Hypertension 2003; 21: 101 1 -1053.

16. The 7th report of the Joint National Committee on prevention, detection, evaluation, and treatment of high blood pressure. JAMA 2003; 289: 2560-2572.

17. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российские рекомендации. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2004; 2 (приложение).

18. Athyros VG, Papageorgiou AA, Mercouris BR, et al. Treatment with atorvastatin to the National Cholesterol Educational Program goal versus "usual” care in secondary coronary heart disease prevention. GREACE study. Current Medical Research and Opinion 2002; 18: 220-228.

19. Cannon CP, Braunwald E, McCabe CH et al. Intensive versus moderate lipid lowering with statins after acute coronary syndromes. N Engl J Med 2004; 350: 1495-1504.

20. Grundy SM, Cleeman JI, Merz NB, et al. Implications of recent clinical trials for the National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III guidelines. Circulation 2004; 1 10: 227-239.

21. Nissen SE, Tuzcu EM, Schoenhagen P, et al. Effect of intensive ^^1-pared with moderate lipid-lowering therapy on progression of coronary atherosclerosis. A randomized controlled trial. JAMA 2004; 291: 1071-1080.

22. La Rosa JC, Grundy SM, Waters DD, et al. Intensive lipid lowering with atorvastatin in patients with stable coronary disease. N Engl J Med 2005: 352: 1425-1435.

23. Grundy SM. The issue of statin safety. Where do we stand? Circulation 2005; 111:

24. Карпов ЮА, Сорокин ЕВ. Факторы риска ИБС: когда и как проводить коррекцию? Повышение роли статинов. РМЖ 2003; 11 (19): 1041-1045.

25. ILIB. Dyslipidemia and coronary heart disease. 3rd edition. New York 2003, 242 pp.

26. Pasternak RC, Smith SC Jr, Bairey-Merz CN, et al. ACC/AHA/NHLBI clinical advisory on the use and safety of statins. Circulation. 2002; 106: 1024 -1028.

27. Omar MA, Wilson JP FDA adverse events on statin-associated rhabdomyolysis. Ann Pharmacother 2002; 36: 288-295.

28. Olsson A.G. Rosuvastatin in dyslipidaemia and coronary heart disease. Science Press. 2004. PP1-77

29. Jones PH, Davidson MH, Stein EA, et al and STELLAR Study Group. Comparison of the efficacy and safety of rosuvastatin versus atorvastatin, simvastatin, and pravastatin across doses (STELLAR Trial). Am J Cardiol 2003; 92: 1 52-160.

30. Alsheikh-Ali AA, Ambrose MS, Kuvin JT, et al. The safety of rosuvastatin as used in clinical practice: a postmarketing analysis. Circulation 2005; 111.

31. Dunselman P, Hialmarson A, Kiekshus J, et al. Executive committee of the CORONA trial. The statin wars. Lancet 2003; 362: 1854.


Смотрите также

polxa reklami

Голосования

Помог ли Вам наш сайт?