Пароксетин на латыни

Пароксетин — Википедия

Пароксетин
ИЮПАК	(3S-trans)-3-((1,3-Benzodioxol-5-yloxy)methyl)- 4-(4-fluorophenyl)-piperidine
Брутто-формула	C19H20FNO3
Молярная масса	374,8
CAS	61869-08-7
PubChem	43815
DrugBank	APRD00364
Фармакол. группа	антидепрессанты
АТХ	N06AB05
Биодоступн.	полностью абсорбируется в ЖКТ. Время достижения Cmax в крови — 5,2 ч.
Метаболизм	в печени с образованием неактивных метаболитов. Является ингибитором изофермента CYP2D6.
Период полувывед.	24 часа (от 3 до 65 часов)
Экскреция	66% с мочой, 37 % — через ЖКТ (в неизменённом виде — 2 % и 1 % соответственно)
таблетки, покрытые плёночной оболочкой.
перорально
Пароксетин, Рексетин, Паксил, Пароксин, Сероксат, Адепресс, Актапароксетин, Плизил, Пароксетина гидрохлорид гемигидрат, Сирестилл
Медиафайлы на Викискладе

Пароксети́н — антидепрессант с сильным противотревожным действием, селективный ингибитор обратного захвата серотонина (СИОЗС).

Разработан и запатентован датской фирмой A/S Ferrosan (в Великобритании — в 1973 г., в США — в 1977 г., основание и малеат), в настоящее время в силу истечения сроков патентной защиты перешёл в категорию дженериков^[1], входит в список ЖНВЛП ВОЗ^[2].

Подобным пароксетину, но менее сильным антитревожным действием обладает антидепрессант сертралин.

Применяют при:

Является наиболее мощным ингибитором обратного захвата серотонина из всех СИОЗС^[4][5]. Обладает слабым, хотя и значительно большим, чем у других антидепрессантов группы СИОЗС, агонизмом к норадреналиновым рецепторам; также обладает малой аффинностью к дофаминергическим и гистаминовым (H ₁) рецепторам и некоторым сходством с трициклическими антидепрессантами при значительно меньшей способности вызывать характерные для них побочные эффекты со стороны ЦНС и вегетативной нервной системы. Проявляет сродство к мускариновым ацетилхолиновым рецепторам, хоть и в существенно меньшей степени, чем трициклические антидепрессанты^[5], а также малое сродство к α₁-, α₂- и β-адренергическим рецепторам.^[6]

Константы связывания:^[7][8]

• SERT (K_i = 0.08 nM)
• NET (K_i = 56.7 nM)
• DAT (K_i = 573.7 nM)

Наличие у пароксетина холинолитического эффекта приводит к тому, что при его приёме происходит быстрая редукция тревоги и бессонницы, при этом слабее проявляется свойственный группе СИОЗС первоначальный активирующий эффект, менее выражены такие побочные эффекты, как рвота или понос. Соответственно, данный антидепрессант может оказаться предпочтительным при лечении тревожно-фобических нарушений, тревожных депрессий, но будет хуже переноситься, если в структуре депрессивного расстройства присутствует выраженное психическое и двигательное торможение ^[9].

Способность пароксетина в высоких дозах ингибировать обратный захват дофамина сближает его с сертралином. Однако, в то время как с влиянием на обратный захват дофамина связывают благоприятное действие сертралина на когнитивные функции, пароксетин, напротив, может вызывать когнитивные нарушения. По-видимому, это обусловлено его достаточно выраженными холинолитическими свойствами и более слабым влиянием на дофаминовые рецепторы по сравнению с сертралином^[10].

К числу побочных эффектов пароксетина относятся:

Со стороны ЦНС: головная боль, нервозность, парестезии^[11], нарушения сна^[12], бессонница^[13], ажитация, необычные сновидения, тревожность, астения, стимуляция, деперсонализация, депрессия, миоклонус, сонливость, эмоциональная лабильность, тремор, судороги, нарушения памяти и концентрации внимания, головокружение, редко — нарушения мышления, акинезия, гиперкинезия, атаксия, судороги, большие эпилептические припадки, параноидные реакции, делирий, эйфория, агрессивность, нистагм, ступор, аутизм ^[14], экстрапирамидные расстройства, в частности акатизия^[15] и орофасциальная дистония^[16], в крайне редких случаях галлюцинации^[6].

Со стороны вегетативной нервной системы: повышенное потоотделение, сухость во рту^[6].

Со стороны органов чувств: нарушения аккомодации, расширение зрачков, боль в глазах, шум и боль в ушах, редко — снижение остроты зрения, катаракта, конъюнктивит, глаукома, экзофтальм^[14].

Со стороны сердечно-сосудистой и лимфатической системы: в редких случаях гипертония, тахикардия, брадикардия, гематомы, гипотония, ортостатическая гипотензия, анемия, лейкопения, лимфаденопатия, пурпура; повышенный риск кровотечений, в особенности при одновременном с пароксетином приёме аспирина, нестероидных противовоспалительных препаратов, варфарина и других антикоагулянтов^[6].

Со стороны эндокринной системы: гиперпролактинемия^[17].

Со стороны половой и мочевыделительной системы: сниженное либидо^[11], расстройства мочеиспускания, половые расстройства (включая нарушения эякуляции и импотенцию)^[6].

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, снижение аппетита, рвота, запор, диарея^[6], клинически значимое повышение веса^[18], диспепсия^[12]; в редких случаях гепатотоксический эффект: возрастание уровня трансаминаз, холестатическое и гепатоцеллюлярное поражения^{[19] [20]}.

Со стороны дыхательной системы: респираторные расстройства, ринит, синусит.

Прочие: аллергические реакции, озноб, отёк лица, недомогание, боль в шее, мигрень, обмороки^[6].

При применении пароксетина, в редких случаях даже на терапевтической дозе и чаще всего при сопутствующем использовании триптофана, трамадола, триптана, лития, необратимых ингибиторов МАО или других препаратов, влияющих на обмен серотонина, не исключён риск потенциально смертельно опасного побочного эффекта — серотонинового синдрома.

В редких случаях пароксетин может индуцировать манию или гипоманию как у пациентов, страдающих униполярным депрессивным расстройством, так и у пациентов с биполярным аффективным расстройством.

Возможны, в особенности на первом этапе лечения либо при корректировке дозы вниз или вверх, тревожность, волнение, панические атаки, раздражительность, враждебность, импульсивность, другие необычные изменения в психическом состоянии, усиление депрессии или суицидальных мыслей^[6]. Для пароксетина характерен повышенный суицидальный риск у разных возрастных категорий^[21][22]: у молодёжи^[22][23], у подростков^[24] и у взрослых^[21][22][25].

Приём флуоксетина и пароксетина (но не других СИОЗС) в первом триместре беременности повышает риск нарушений развития сердца у плода^[26].

Зависимость и синдром отмены[править | править код]

Систематические исследования пароксетина на животных и людях касательно потенциала злоупотребления, толерантности и способности вызывать физическую зависимость не проводились. Хотя клинические исследования не выявили тенденции к наркотической зависимости, эти наблюдения не были систематическими, и на основе таких ограниченных результатов невозможно сделать выводы, в какой мере действующий на ЦНС препарат вызовет злоупотребления, будет использоваться не по назначению или попадёт на рынок. Таким образом, пациентов необходимо тщательно обследовать на наличие в анамнезе наркотической зависимости, и при её выявлении нужно тщательно наблюдать за пациентами, чтобы выявить использование пароксетина не по назначению или злоупотребление им (например, развитие толерантности, увеличение дозировки, наркотическая зависимость)^[6].

Прекращение терапии пароксетином следует производить постепенно по причине риска синдрома отмены, более часто встречающегося, чем у других СИОЗС^[27][28], и характеризующегося головокружением, головной болью, тошнотой, рвотой, поносом, усталостью, неустойчивостью походки, гриппоподобными симптомами, тревожностью, раздражительностью, бессонницей, вялостью, эмоциональной лабильностью, гипоманией, тремором, лихорадкой и ознобом, в редких случаях парестезиями и зрительными нарушениями^{[6][28][29][30]}.

Передозировка[править | править код]

Наиболее частые симптомы передозировки пароксетина включают в себя сонливость, кому, тошноту, дрожь, тахикардию, спутанность сознания, рвоту и головокружение; кроме того, могут наблюдаться расширение зрачков, судороги (включая эпилептический статус), дизритмия желудочков, гипертония, агрессивные реакции, обмороки, гипотония, ступор, брадикардия, дистония, рабдомиолиз, дисфункция печени (включая печёночную недостаточность, печёночный некроз, желтуху, гепатит, печёночный стеатоз), серотониновый синдром, маниакальные реакции, миоклонус, острая почечная недостаточность и задержка мочи.

Лечение: промывание желудка и применение активированного угля; обеспечение проводимости дыхательных путей, и вентиляция лёгких; отслеживание сердечного ритма и других жизненно важных функций; поддерживающие и симптоматические меры^[6].

Сопутствующее лечение ингибиторами МАО^[14], маниакальные состояния^[31], отравления алкоголем, психотропными препаратами и другими лекарственными средствами^[32], почечная, печёночная недостаточность, период грудного вскармливания, гиперчувствительность к препарату, приступ глаукомы, возраст менее 15 лет^[12].

Не рекомендуется для применения в педиатрической практике из-за высокого риска нежелательных клинических исходов, включая аутоагрессивное поведение^[33][34], возникновение выраженной агрессивности и усиление депрессии^[35], а также для применения во время беременности и зачатия из-за опасности возникновения врождённых пороков развития^[36].

Пароксетин и другие СИОЗС с осторожностью применяют у больных эпилепсией (необходим тщательный контроль, при развитии припадков лечение прекращают), при одновременном применении ЭСТ, при сердечно-сосудистых заболеваниях. СИОЗС, хотя и незначительно, но могут влиять на концентрацию внимания и координацию — например, при управлении транспортными средствами^[31].

В период лечения пароксетином необходимо отказаться от употребления спиртных напитков^[14].

Пароксетин не сочетается с необратимыми и обратимыми ингибиторами МАО, триптофаном, варфарином; не рекомендуется сочетать также с нортриптилином, имипрамином, дезипрамином, тразодоном, бупропионом^[12]. Интервал после окончания приёма ингибиторов МАО перед началом применения пароксетина (как и интервал после окончания приёма пароксетина перед началом приёма ингибиторов МАО) должен составлять не менее 14 дней^[14].

При сочетании пароксетина с антидепрессантами действие обоих препаратов усиливается^[37]:506. Сочетания из нескольких антидепрессантов, порой включающие пароксетин, применяют при плохо поддающихся лечению депрессиях. Усиление эффекта обоих препаратов происходит также при сочетании пароксетина с фенотиазиновыми нейролептиками, пропафеноном, флекаинидом, хинидином^[37]:507.

Одновременное применение пароксетина и серотонинергических препаратов (трамадол, суматриптан) может привести к усилению серотонинергического эффекта. Отмечено также взаимное усиление действия пароксетина, препаратов лития и триптофана^[38].

Пароксетин повышает концентрацию (с риском увеличения побочных эффектов^[38]) трициклических антидепрессантов, противосудорожных препаратов, барбитуратов^[12], непрямых антикоагулянтов, антиаритмических препаратов 1C, метопролола^[38]. Снижает эффект дигоксина^[37]:506.

Вальпроат натрия приводит к замедлению метаболизма пароксетина и повышает его концентрацию в крови^[39], циметидин тоже повышает концентрацию пароксетина в крови и усиливает его эффект^[37]:507. Барбитураты, дифенин снижают концентрацию пароксетина в крови^[3].

Совместный приём пароксетина с нейролептиками может повышать риск экстрапирамидной симптоматики^[40] и злокачественного нейролептического синдрома^[38].

При сочетанном применении пароксетина с атипичными нейролептиками, фенотиазиновыми нейролептиками, трициклическими антидепрессантами, НПВС (в том числе ацетилсалициловой кислотой) возможно нарушение свёртываемости крови^[38].

Пароксетин может усиливать выраженность психомоторных нарушений, если он применяется совместно с транквилизаторами бензодиазепинового ряда^[40].

Усиливает кровоточивость при одновременном приёме с непрямыми антикоагулянтами^[3], антагонистами витамина K^[37]:506.

Пароксетин усиливает эффект алкогольсодержащих препаратов и напитков. Употребление алкоголя пациентами, принимающими пароксетин, строго воспрещается^[37]:506.

Подобным пароксетину, но менее выраженным действием при меньшей выраженности побочных эффектов обладает антидепрессант сертралин, который также относится к группе СИОЗС.

Альтернативой пароксетину для борьбы с тревогой могут быть транквилизаторы, такие как грандаксин. Транквилизаторы не обладают выраженными побочными эффектами и подходят для разовой борьбы с тревогой: на собственной свадьбе, экзаменах, публичном выступлении. Пароксетин и сертралин применяют при длительных сильных тревожных расстройствах, таких как панические атаки.

Для борьбы с депрессией без компонента тревоги пароксетину предпочитают более новые антидепрессанты, такие как дулоксетин (Симбалта) и милнаципран (Иксел), поскольку они действуют одновременно на серотонин и норадреналин и вызывают меньше побочных эффектов.

В 2006 году представители компании GlaxoSmithKline, производящей препарат, сообщили, что приём пароксетина связан с повышением риска самоубийства. Против компании было выдвинуто несколько десятков судебных исков со стороны пострадавших и членов их семей. Юристам пострадавших сторон удалось получить доступ к внутренней документации компании и сделать на основании её изучения вывод, что GlaxoSmithKline ещё в 1989 году имела сведения о восьмикратном повышении риска самоубийства при приёме её препаратов^[41]; однако компания долго замалчивала эти данные^[42].

В 1374 письмах от зрителей (в основном пациентов), полученных Би-би-си после выпущенной ею программы о пароксетине (2002 год), шла речь об актах насилия или самоповреждения, возникших в начале лечения этим препаратом или непосредственно после повышения его дозировки. Как отмечают D. Healy, A. Herxheimer, D. B. Menkes (2006), эти данные нельзя считать лишь отдельными сообщениями, поскольку анализ чётко указывает на связь этих действий с дозировкой; кроме того, самоотчёты об актах насилия предоставлялись пациентами, прежде не склонными к агрессивным действиям.^[43]

По некоторым данным, синдром отмены пароксетина может быть настолько стойким, что в этих случаях пациентам приходится снижать дозировку очень медленно. Было обнаружено, что, согласно результатам собственных исследований компании GlaxoSmithKline, синдром отмены возникал у большинства принимавших пароксетин здоровых добровольцев^[44]. По данным ВОЗ, у пациентов, принимающих пароксетин, имеются наиболее тяжёлые по сравнению с пациентами, принимающими другие антидепрессанты, проблемы отмены. GlaxoSmithKline длительное время отрицала проблему привыкания к пароксетину. В 2002 году FDA опубликовала предупреждение, а Международная федерация ассоциаций фармацевтических производителей объявила по американскому телевидению о том, что компания GlaxoSmithKline виновна во введении общественности в заблуждение относительно пароксетина. В 2003 году Glaxo мелким шрифтом переписала предыдущие оценки риска реакций отмены в инструкциях с 0,2% до 25%^[42].

Систематизированный обзор 29 опубликованных и 11 неопубликованных клинических исследований (авторы обзора — C. Barbui, T. Furukawa, A. Cipriani, 2008) показал, что пароксетин не превосходит плацебо в отношении общей эффективности и переносимости лечения. Данные результаты не были искажены выборочным отбором опубликованных исследований.^[25]

Другой обзор, проведённый известным американским психологом Ирвингом Киршем и включивший в себя данные 42 клинических испытаний 6 антидепрессантов, в том числе пароксетина (данные некоторых из этих исследований прежде не публиковались и игнорировались), показал, что разница между препаратами и плацебо в среднем составила лишь 1,8 балла по шкале Гамильтона — разница хоть и значимая статистически, но не имеющая клинического значения.^[45] Согласно данным ещё одного исследования, проведённого Киршем с соавторами (мета-анализ 35 клинических испытаний 4 антидепрессантов, включая пароксетин), разница между антидепрессантами и плацебо достигала клинического значения лишь при очень тяжёлой депрессии^[46]. Результаты исследования Кирша вызвали широкий резонанс и обсуждались как в научных журналах, так и в популярных средствах массовой информации^[47].

Сомнительны также данные относительно эффективности пароксетина у детей и подростков. Так, в 2001 году GlaxoSmithKline опубликовала результаты исследования 329, якобы показавшего, что паксил (сероксат) — эффективное лекарство при применении его в этой возрастной группе. Исследование стало широко известным и цитируемым: к 2010 году его цитировали не менее чем 184 раза. GlaxoSmithKline сообщала даже собственным торговым представителям, что испытание 329 «показало замечательную эффективность». На самом же деле во внутренних документах компании признавалось, что эффективность препарата не доказана. В действительности исследование 329 оказалось отрицательным в отношении эффективности по всем восьми исходам и положительным в демонстрации вреда, однако эти факты были искажены в ходе манипуляции с данными, и опубликованная статья теневого авторства (имевшая целых 22 «автора») в результате представила отчёт о положительных эффектах. Генеральный прокурор штата Нью-Йорк в 2004 году подал в суд на GlaxoSmithKline за обман потребителей в отношении вреда, вызываемого пароксетином, что привело к раскрытию архивов компании в рамках урегулирования дела. Помимо данных о неэффективности пароксетина, обнаружилось, что по меньшей мере восемь детей стали суицидальными при приёме этого препарата, в то время как в группе плацебо — только один. Однако в статье, опубликованной по результатам исследования 329, пять случаев суицидальных мыслей и поведения были определены «как эмоциональная лабильность», а три дополнительных случая суицидальных мыслей и членовредительства названы «госпитализацией»^[42].

Четыре из пяти проведённых GlaxoSmithKline исследований действия пароксетина у детей и подростков, не показавшие эффективности пароксетина и продемонстрировавшие возможный повышенный риск суицидальных мыслей и поступков, не были опубликованы^[48]. Из-за сокрытия данных по пароксетину, свидетельствовавших о том, что препарат вызывал тяжёлые побочные эффекты у детей, в Великобритании в 2004 году началось беспрецедентное расследование, длившееся четыре года. Это расследование обстоятельств появления на рынке пароксетина было самым крупным из всех, которые проводило Агентство Великобритании по контролю за оборотом лекарств и медицинских товаров в связи с проверкой безопасности лекарств^[49].

1. ↑ Trends in Drug Patenting - Case Studies: THE CASES: 1. PAROXETINE // WHO, 2001 (неопр.). Дата обращения 16 марта 2012. Архивировано 24 июня 2012 года.
2. ↑ WHO | Paroxetine hydrochloride (Inclusion). Essential medicines selection, 17th Expert Committee on the Selection and Use of Essential Medicines (2009) (неопр.). Дата обращения 16 марта 2012. Архивировано 24 июня 2012 года.
3. ↑ ^{1 2 3 4 5} Пароксетин // Лекарственные средства / М. Д. Машковский. — Справочник Машковского on-line.
4. ↑ Marks D.M., Park M.H., Ham B.J., Han C., Patkar A.A., Masand P.S., Pae CU. Paroxetine: safety and tolerability issues (англ.) // Expert Opin Drug Saf (англ.)русск. : journal. — 2008. — November (vol. 7, no. 6). — P. 783—794. — PMID 18983224.
5. ↑ ^{1 2} Bourin M., Chue P., Guillon Y. Paroxetine: a review (англ.) // CNS Drug Rev (англ.)русск. : journal. — 2001. — Spring (vol. 7, no. 1). — P. 25—47. — PMID 11420571.
6. ↑ ^{1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11} PAXIL (paroxetine hydrochloride) Tablets and Oral Suspension: PRESCRIBING INFORMATION (неопр.) (PDF) (недоступная ссылка). Research Triangle Park, NC: GlaxoSmithKline (August 2007). Дата обращения 14 августа 2007. Архивировано 25 августа 2011 года.
7. ↑ Roth, BL; Driscol, J. PDSP K_i Database (неопр.) (недоступная ссылка). Psychoactive Drug Screening Program (PDSP). University of North Carolina at Chapel Hill and the United States National Institute of Mental Health (12 января 2011). Дата обращения 22 ноября 2013. Архивировано 8 ноября 2013 года.
8. ↑ Brunton, L; Chabner, B; Knollman, B. Goodman and Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics (англ.). — 12th. — New York: McGraw-Hill Education, 2010. — ISBN 978-0-07-162442-8.
9. ↑ Дробижев М.Ю., Мухин А.А. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина: возможности выбора (комментарии к работам Thase и соавт.) // Психиатрия и психофармакотерапия. — 2004. — Т. 6, № 1.
10. ↑ Ушкалова Е.А., Ушкалова А.В. Фармакотерапия депрессии у кардиологических больных // Трудный пациент. — 2006. — № 1.
11. ↑ ^{1 2} Aursnes I., Gjertsen MK. Common adverse events associated with an SSRI: meta-analysis of early paroxetine data (англ.) // Pharmacoepidemiol Drug Saf : journal. — 2008. — July (vol. 17, no. 7). — P. 707—713. — PMID 18383561.
12. ↑ ^{1 2 3 4 5} Подкорытов В. С., Чайка Ю. Ю. Депрессии. Современная терапия. — Харьков: Торнадо, 2003. — 352 с. — ISBN 966-635-495-0.
13. ↑ Grimsley S.R., Jann MW. Paroxetine, sertraline, and fluvoxamine: new selective serotonin reuptake inhibitors (англ.) // Clin Pharm : journal. — 1992. — November (vol. 11, no. 11). — P. 930—957. — PMID 1464219.
14. ↑ ^{1 2 3 4 5} Губский Ю. И., Шаповалова В. А., Кутько И. И., Шаповалов В. В. Лекарственные средства в психофармакологии. — Киев — Харьков: Здоров'я — Торсінг, 1997. — 288 с. — 20 000 экз. — ISBN 5-311-00922-5, 966-7300-04-8.
15. ↑ Baldassano C.F., Truman C.J., Nierenberg A., Ghaemi S.N., Sachs G.S. Akathisia: a review and case report following paroxetine treatment (англ.) // Compr Psychiatry (англ.)русск. : journal. — 1996. — March-April (vol. 37, no. 2). — P. 122—124. — PMID 8654061.
16. ↑ Ener R. A., Meglathery S. B., Van Decker W. A., Gallagher R. M. Serotonin syndrome and other serotonergic disorders. (англ.) // Pain medicine (Malden, Mass.). — 2003. — Vol. 4, no. 1. — P. 63—74. — PMID 12873279. [исправить]
17. ↑ Torre D, Falorni A. Pharmacological causes of hyperprolactinemia // Ther Clin Risk Manag. — Oct 2007. — Т. 3, № 5. — С. 929—951.
18. ↑ Papakostas GI. Tolerability of modern antidepressants (англ.) // J Clin Psychiatry (англ.)русск. : journal. — 2008. — Vol. 69, no. E1. — P. 8—13. — PMID 18494538.
19. ↑ Colakoglu O., Tankurt E., Unsal B., Ugur F., Kupelioglu A., Buyrac Z., Akpinar Z. Toxic hepatitis associated with paroxetine (англ.) // Int J Clin Pract (англ.)русск. : journal. — 2005. — July (vol. 59, no. 7). — P. 861—862. — PMID 15963219.
20. ↑ Guzmán Ruiz O., Ramírez Martín del Campo M., Fernandez López I., Romero Gómez M. Hepatotoxicity induced by paroxetine (неопр.) // Med Clin (Barc). — 2005. — March (т. 19, № 124(10)). — С. 399. — PMID 15766517.
21. ↑ ^{1 2} Aursnes I., Tvete I. F., Gaasemyr J., Natvig B. Even more suicide attempts in clinical trials with paroxetine randomised against placebo. (англ.) // BMC psychiatry. — 2006. — Vol. 6. — P. 55. — doi:10.1186/1471-244X-6-55. — PMID 17129393. [исправить]
22. ↑ ^{1 2 3} Paxil (paroxetine hydrochloride) Tablets and Oral Suspension (неопр.). FDA (5 декабря 2006).
23. ↑ Tang S.W., Helmeste D. Paroxetine (англ.) // Expert Opin Pharmacother (англ.)русск. : journal. — 2008. — April (vol. 9, no. 5). — P. 787—794. — PMID 18345955.
24. ↑ Bauer M.S., Wisniewski S.R., Kogan J.N., Marangell L.B., Thase M.E., Sachs G. Brief report: paroxetine in younger and adult individuals at high risk for suicide (англ.) // Psychopharmacol Bull : journal. — 2006. — Vol. 39, no. 1. — P. 31—7. — PMID 17065973.
25. ↑ ^{1 2} Barbui C., Furukawa T.A., Cipriani A. Effectiveness of paroxetine in the treatment of acute major depression in adults: a systematic re-examination of published and unpublished data from randomized trials (англ.) // CMAJ (англ.)русск. : journal. — 2008. — January (vol. 178, no. 3). — P. 296—305. — doi:10.1503/cmaj.070693. — PMID 18227449.
26. ↑ Пароксетин (паксил) и флуоксетин (прозак) могут вызывать нарушения развития плода // Московская областная психиатрическая газета. — Январь — февраль 2009 г. — № 1 (45). Архивировано 20 октября 2015 года.
27. ↑ Rosenbaum J.F., Fava M., Hoog S.L., Ascroft R.C., Krebs W.B. Selective serotonin reuptake inhibitor discontinuation syndrome: a randomized clinical trial (англ.) // Biol. Psychiatry (англ.)русск. : journal. — 1998. — July (vol. 44, no. 2). — P. 77—87. — PMID 9646889.
28. ↑ ^{1 2} Black K., Shea C., Dursun S., Kutcher S. Selective serotonin reuptake inhibitor discontinuation syndrome: proposed diagnostic criteria (англ.) // Journal of Psychiatry & Neuroscience (англ.)русск. : journal. — Canadian Medical Association (англ.)русск., 2000. — May (vol. 25, no. 3). — P. 255—261. — PMID 10863885.
29. ↑ Belloeuf L., Le Jeunne C., Hugues F.C. Paroxetine withdrawal syndrome (неопр.) // Ann Med Interne (Paris). — 2000. — April (т. 151, № 124(10)). — С. 399. — PMID 10855379.
30. ↑ Renoir T. Selective serotonin reuptake inhibitor antidepressant treatment discontinuation syndrome: a review of the clinical evidence and the possible mechanisms involved. (англ.) // Frontiers in pharmacology. — 2013. — Vol. 4. — P. 45. — doi:10.3389/fphar.2013.00045. — PMID 23596418. [исправить]
31. ↑ ^{1 2} Справочное руководство по психофармакологическим и противоэпилептическим препаратам, разрешенным к применению в России / Под ред. С. Н. Мосолова. — Изд. 2-е, перераб. — М.: «Издательство БИНОМ», 2004. — С. 139—140. — 304 с. — 7000 экз. — ISBN 5-9518-0093-5.
32. ↑ Пужинский С. Фармакотерапия депрессивных состояний // Депрессии и коморбидные расстройства / Под ред. Смулевича А.Б.. — М., 1997.
33. ↑ Hammad T.A., Laughren T., Racoosin J. Suicidality in pediatric patients treated with antidepressant drugs (англ.) // JAMA : journal. — 2006. — March (vol. 63, no. 3). — P. 332—339. — doi:10.1001/archpsyc.63.3.332. — PMID 16520440.
34. ↑ Report of the CSM expert working group on the safety of selective serotonin reuptake inhibitor antidepressants (неопр.) (PDF). MHRA (декабрь 2004). Дата обращения 17 февраля 2009. Архивировано 25 августа 2011 года.
35. ↑ Glaxo публикует секретные материалы
36. ↑ Thormahlen G.M. Paroxetine use during pregnancy: is it safe? (англ.) // Ann Pharmacother (англ.)русск. : journal. — 2006. — October (vol. 40, no. 10). — P. 1834—1837. — PMID 16926304.
37. ↑ ^{1 2 3 4 5 6} Взаимодействие лекарств и эффективность фармакотерапии / Л. В. Деримедведь, И. М. Перцев, Е. В. Шуванова, И. А. Зупанец, В. Н. Хоменко; под ред. проф. И. М. Перцева. — Харьков: Издательство «Мегаполис», 2001. — 784 с. — 5000 экз. — ISBN 996-96421-0-Х.
38. ↑ ^{1 2 3 4 5} Рациональная фармакотерапия в психиатрической практике: руководство для практикующих врачей / Под общ. ред. Ю. А. Александровского, Н. Г. Незнанова. — Москва: Литтерра, 2014. — 1080 с. — (Рациональная фармакотерапия). — ISBN 978-5-4235-0134-1.
39. ↑ Малин Д.И. Лекарственные взаимодействия психотропных средств (Часть II) // Психиатрия и психофармакотерапия. — 2000.
40. ↑ ^{1 2} Минутко В.Л. Депрессия. — Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2006. — 320 с. — 2000 экз. — ISBN 5-9704-0205-2.
41. ↑ Крупная фармфирма в течение 15 лет скрывала данные о взаимосвязи повышенного риска совершения самоубийства с приемом выпускаемого ею антидепрессанта (13 февраля 2008). Источник: New Scientist magazine, 06 February 2008, page 12.
42. ↑ ^{1 2 3} Гётше П. Смертельно опасные лекарства и организованная преступность: Как большая фарма коррумпировала здравоохранение / [Пер. с англ. Л. Е. Зиганшиной]. — Москва: Издательство «Э», 2016. — 464 с. — (Доказательная медицина). — 3000 экз. — ISBN 978-5-699-83580-5.
43. ↑ Healy D, Herxheimer A, Menkes DB. Antidepressants and Violence: Problems at the Interface of Medicine and Law // PLoS Med. — 2006. — Т. 3, № 9. — doi:

Пароксетин инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Paroxetine таб., покр. пленочной оболочкой, 20 мг: 7, 10, 14, 20, 21, 25, 28, 30, 35, 40, 42, 49, 50, 56, 60, 63, 70, 75, 80, 84, 90, 98, 100, 112, 120, 125, 126, 140, 150, 160, 175, 180, 200, 225, 240, 250, 270 или 300 шт. (46653)

Пароксетин инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Paroxetine таб., покр. пленочной оболочкой, 20 мг: 30 шт. (47944)

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с риской; на поперечном разрезе - ядро белого или почти белого цвета.

Вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат дигидрат - 317.75 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (примогель) - 5.95 мг, магния стеарат - 3.5 мг.

Состав пленочной оболочки: VIVACOAT^® PA-1P-000 (гипромеллоза ГМПЦ 6 (E464) - 3.9 мг, титана диоксид (E171) - 3 мг, полидекстроза (E1200) - 1.5 мг, тальк (E553b) - 1 мг, полиэтиленгликоль (ПЭГ) 3350 - 0.6 мг) - 10 мг.

10 шт. - упаковки контурные ячейковые (3) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки контурные ячейковые (100) - пачки картонные (для стационаров).
10 шт. - упаковки контурные ячейковые (200) - пачки картонные (для стационаров).
10 шт. - упаковки контурные ячейковые (400) - пачки картонные (для стационаров).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, круглые, двояковыпуклые, с риской; на поперечном разрезе - ядро белого или почти белого цвета.

Вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат дигидрат - 306.35 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (примогель) - 5.95 мг, магния стеарат - 3.5 мг.

Состав пленочной оболочки: VIVACOAT^® PA-3P-255 (гипромеллоза ГМПЦ 6 (E464) - 3.9 мг, титана диоксид (E171) - 3.2 мг, полидекстроза (E1200) - 1.5 мг, тальк (E553b) - 0.79 мг, полиэтиленгликоль (ПЭГ) 3350 - 0.6 мг, краситель железа оксид красный (E172) - 0.01 мг) - 10 мг.

10 шт. - упаковки контурные ячейковые (3) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки контурные ячейковые (100) - пачки картонные (для стационаров).
10 шт. - упаковки контурные ячейковые (200) - пачки картонные (для стационаров).
10 шт. - упаковки контурные ячейковые (400) - пачки картонные (для стационаров).

Пароксетин - это... Что такое Пароксетин?

Пароксетин
Химическое соединение
ИЮПАК	(3S-trans)-3-((1,3-Benzodioxol-5-yloxy)methyl)- 4-(4-fluorophenyl)-piperidine
Брутто- формула	C19H20FNO3
Мол. масса	374,8
CAS	61869-08-7
PubChem	43815
DrugBank	APRD00364
Классификация
Фарм. группа	антидепрессанты
АТХ	N06AB05
Фармакокинетика
Биодоступность		полностью абсорбируется в ЖКТ. Время достижения Cmax в крови — 5,2 ч.
Метаболизм		в печени с образованием неактивных метаболитов. Является ингибитором изофермента CYP2D6.
Период полувыведения		24 часа (от 3 до 65 часов)
Экскреция		66 % с мочой, 37 % — через ЖКТ (в неизменённом виде — 2 % и 1 % соответственно)
Лекарственные формы
таблетки, покрытые плёночной оболочкой.
Торговые названия
Пароксетин, Рексетин, Паксил, Пароксин, Сероксат, Адепресс, Актапароксетин, Плизил, Пароксетина гидрохлорид гемигидрат, Сирестилл

Пароксети́н — антидепрессант с сильным противотревожным действием, селективный ингибитор обратного захвата серотонина (СИОЗС).

Разработан и запатентован датской фирмой A/S Ferrosan (в Великобритании — в 1973 г., в США — в 1977 г., основание и малеат), в настоящее время в силу истечения сроков патентной защиты перешел в категорию дженериков^[1], входит в список ЖНВЛП ВОЗ^[2].

Подобным пароксетину, но менее сильным антитревожным действием обладает антидепрессант сертралин.

Область применения

Применяют при:

Не рекомендуется для применения в педиатрической практике по причине высокого риска нежелательных клинических исходов, включая аутоагрессивное поведение^[3][4], возникновение выраженной агрессивности и усиление депрессии^[5], а также для применения во время беременности и зачатия из-за опасности возникновения врождённых пороков развития.^[6]

Механизм действия

Является наиболее мощным ингибитором обратного захвата серотонина из всех СИОЗС.^[7][8] Обладает слабым, хотя и значительно большим, чем у других антидепрессантов группы СИОЗС, агонизмом к норадреналиновым рецепторам; также обладает малой аффинностью к дофаминергическим и гистаминовым (h2) рецепторам и некоторым сходством с трициклическими антидепрессантами при значительно меньшей способности вызывать характерные для них побочные эффекты со стороны ЦНС и вегетативной нервной системы. Проявляет сродство к мускариновым ацетилхолиновым рецепторам, хоть и в существенно меньшей степени, чем ТЦА^[8], а также малое сродство к альфа1-, альфа2- и бета-адренергическим рецепторам.^[9]

Побочные эффекты

К числу часто, нечасто и редко встречающихся побочных эффектов пароксетина относятся:

Со стороны ЦНС: головная боль, нервозность, парестезии^[10], бессонница^[11], сонливость, эмоциональная лабильность, астения, тремор, судороги, утомляемость, стимуляция, деперсонализация, нарушения памяти, депрессия, гиперкинезия, головокружение, миоклонус, в редких случаях экстрапирамидные расстройства, в частности акатизия^[12], в крайне редких случаях галлюцинации^[9].

Со стороны вегетативной нервной системы: повышенное потоотделение, сухость во рту^[9].

Со стороны сердечно-сосудистой и лимфатической системы: в редких случаях гипертония, тахикардия, брадикардия, гематомы, гипотония, ортостатическая гипотензия, анемия, лейкопения, лимфаденопатия, пурпура; повышенный риск кровотечений, в особенности при одновременном с пароксетином приёме аспирина, нестероидных противовоспалительных препаратов, варфарина и других антикоагулянтов^[9].

Со стороны половой и мочевыделительной системы: сниженное либидо^[10], расстройства мочеиспускания, половые расстройства (включая нарушения эякуляции и импотенцию)^[9].

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, снижение аппетита, рвота, запор, диарея^[9], клинически значимое повышение веса^[13]; в редких случаях гепатотоксический эффект: возрастание уровня трансаминаз, холестатическое и гепатоцеллюлярное поражения^[14][15].

Со стороны дыхательной системы: респираторные расстройства, ринит, синусит.

Прочие: аллергические реакции, озноб, отёк лица, недомогание, боль в шее, мигрень, обмороки^[9].

Для пароксетина характерен повышенный суицидальный риск у разных возрастных категорий: у молодёжи^[16], у подростков^[17] и у взрослых^[18].

В редких случаях пароксетин может индуцировать манию или гипоманию как у пациентов, страдающих униполярным депрессивным расстройством, так и у пациентов с биполярным аффективным расстройством.

При применении пароксетина, в редких случаях даже на терапевтической дозе и чаще всего при сопутствующем использовании триптофана, трамадола, триптана, лития, необратимых ИМАО или других серотонинергических препаратов, не исключен риск потенциально смертельно опасного побочного эффекта — серотонинового синдрома.

Возможны, в особенности на первом этапе лечения либо при корректировке дозы вниз или вверх, тревожность, волнение, панические атаки, бессонница, раздражительность, враждебность, агрессивность, импульсивность, другие необычные изменения в психическом состоянии, усиление депрессии или суицидальных мыслей^[9].

Зависимость и синдром отмены

Систематические исследования пароксетина на животных и людях касательно потенциала злоупотребления, толерантности и способности вызывать физическую зависимость не проводились. Хотя клинические исследования не выявили тенденции к наркотической зависимости, эти наблюдения не были систематическими, и на основе таких ограниченных результатов невозможно сделать выводы, в какой мере действующий на ЦНС препарат вызовет злоупотребления, будет использоваться не по назначению или попадет на рынок. Следовательно, пациенты подлежат тщательному обследованию на наличие в анамнезе наркотической зависимости, и при её выявлении должно быть тщательное наблюдение на предмет употребления такими пациентами паксила не по назначению или злоупотребления им (например, развитие толерантности, увеличение дозировки, наркотическая зависимость)^[9].

Прекращение терапии пароксетином следует производить постепенно по причине риска синдрома отмены, более часто встречающегося, чем у других СИОЗС^[19][20], и характеризующегося головокружением, головной болью, тошнотой, рвотой, поносом, усталостью, неустойчивостью походки, гриппоподобными симптомами, тревожностью, раздражительностью, бессонницей, вялостью, эмоциональной лабильностью, гипоманией, тремором, в редких случаях парестезиями и зрительными нарушениями^[9][20][21].

В США многократно подавались иски на запрет продажи препарата Paxil GSK, по причине сильного синдрома отмены. Компания GlaxoSmithKline признала свою вину и выплатила пострадавшим компенсацию.

Передозировка

Наиболее частые симптомы передозировки пароксетина включают в себя сонливость, кому, тошноту, дрожь, тахикардию, спутанность сознания, рвоту и головокружение; кроме того, могут наблюдаться расширение зрачков, судороги (включая эпилептический статус), дизритмия желудочков, гипертония, агрессивные реакции, обмороки, гипотония, ступор, брадикардия, дистония, рабдомиолиз, дисфункция печени (включая печёночную недостаточность, печёночный некроз, желтуху, гепатит, печёночный стеатоз), серотониновый синдром, маниакальные реакции, миоклонус, острая почечная недостаточность и задержка мочи.

Лечение: промывание желудка и применение активированного угля; обеспечение проводимости дыхательных путей, оксигенация и вентиляция лёгких; отслеживание сердечного ритма и других жизненно важных функций; поддерживающие и симптоматические меры^[9].

Противопоказания

Маниакальные состояния^[22], почечная, печёночная недостаточность, период беременности и грудного вскармливания, гиперчувствительность к препарату, приступ глаукомы, возраст менее 15 лет^[23].

Меры предосторожности

Пароксетин и другие СИОЗС с осторожностью применяют у больных эпилепсией (необходим тщательный контроль, при развитии припадков лечение прекращают), при одновременном применении ЭСТ, при сердечно-сосудистых заболеваниях. СИОЗС, хотя и незначительно, но могут влиять на концентрацию внимания и координацию — например, при управлении транспортными средствами^[22].

Лекарственные взаимодействия

Пароксетин не сочетается с необратимыми и обратимыми ИМАО, триптофаном, варфарином; не рекомендуется сочетать также с нортриптилином, имипрамином, дезипрамином, тразодоном, бупропионом. Повышает концентрацию трициклических антидепрессантов, противосудорожных препаратов, барбитуратов^[23].

Индукторы микросомального окисления (барбитураты, дифенин) снижают, а ингибиторы (циметидин) повышают концентрацию пароксетина в крови^[24].

Рекомендуется уменьшать дозу пароксетина при применении его в сочетании с другими антидепрессантами, производными фенотиазина, антиаритмическими препаратами I класса^[24].

Альтернативные препараты

Подобным пароксетину, но менее выраженным действием при меньшей выраженности побочных эффектов обладает антидепрессант сертралин, который также относится к группе СИОЗС.

Альтернативой пароксетину для борьбы с тревогой могут быть транквилизаторы, такие как Грандаксин. Транквилизаторы не обладают выраженными побочными эффектами и подходят для разовой борьбы с тревогой: на собственной свадьбе, экзаменах, публичном выступлении. Пароксетин и сертралин применяют при длительных сильных тревожных расстройствах, таких как панические атаки.

Для борьбы с депрессией без компонента тревоги пароксетину предпочитают более новые антидепрессанты, такие как дулоксетин (Симбалта) и милнаципран, поскольку они действуют одновременно на серотонин и норадреналин и вызывают меньше побочных эффектов.

Интересные факты

• В 2006 году представители производящей препарат компании GlaxoSmithKline сообщили, что приём пароксетина связан с повышением риска самоубийства. Но юристам пострадавших сторон удалось получить доступ к внутренней документации компании и сделать на основании её изучения вывод, что GlaxoSmithKline имела сведения о восьмикратном повышении риска самоубийства ещё в 1989 году. Против компании было выдвинуто несколько десятков исков.^[25]

Примечания

1. ↑ Trends in Drug Patenting - Case Studies: THE CASES: 1. PAROXETINE // WHO, 2001. Архивировано из первоисточника 24 июня 2012. Проверено 16 марта 2012.
2. ↑ WHO | Paroxetine hydrochloride (Inclusion). Essential medicines selection, 17th Expert Committee on the Selection and Use of Essential Medicines (2009). Архивировано из первоисточника 24 июня 2012. Проверено 16 марта 2012.
3. ↑ Hammad TA, Laughren T, Racoosin J (March 2006). «Suicidality in pediatric patients treated with antidepressant drugs». Arch. Gen. Psychiatry 63 (3): 332–9. DOI:10.1001/archpsyc.63.3.332. PMID 16520440.
4. ↑ Report of the CSM expert working group on the safety of selective serotonin reuptake inhibitor antidepressants (PDF). MHRA (декабрь 2004). Архивировано из первоисточника 25 августа 2011. Проверено 17 февраля 2009.
5. ↑ Glaxo публикует секретные материалы
6. ↑ Thormahlen GM (October 2006). «Paroxetine use during pregnancy: is it safe?». Ann Pharmacother 40 (10): 1834–7. PMID 16926304.
7. ↑ Marks DM, Park MH, Ham BJ, Han C, Patkar AA, Masand PS, Pae CU. (November 2008). «Paroxetine: safety and tolerability issues». Expert Opin Drug Saf 7 (6): 783–94. PMID 18983224.
8. ↑ ^{1 2} Bourin M, Chue P, Guillon Y. (Spring 2001). «Paroxetine: a review». CNS Drug Rev 7 (1): 25–47. PMID 11420571.
9. ↑ ^{1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11} PAXIL (paroxetine hydrochloride) Tablets and Oral Suspension: PRESCRIBING INFORMATION (PDF). Research Triangle Park, NC: GlaxoSmithKline (August 2007). Архивировано из первоисточника 25 августа 2011. Проверено 14 августа 2007.
10. ↑ ^{1 2} Aursnes I, Gjertsen MK. (July 2008). «Common adverse events associated with an SSRI: meta-analysis of early paroxetine data». Pharmacoepidemiol Drug Saf 17 (7): 707–13. PMID 18383561.
11. ↑ Grimsley SR, Jann MW. (November 1992). «Paroxetine, sertraline, and fluvoxamine: new selective serotonin reuptake inhibitors». Clin Pharm 11 (11): 930–57. PMID 1464219.
12. ↑ Baldassano CF, Truman CJ, Nierenberg A, Ghaemi SN, Sachs GS (March-April 1996). «Akathisia: a review and case report following paroxetine treatment». Compr Psychiatry 37 (2): 122–4. PMID 8654061.
13. ↑ Papakostas GI. (2008). «Tolerability of modern antidepressants». J Clin Psychiatry 69 (E1): 8–13. PMID 18494538.
14. ↑ Colakoglu O, Tankurt E, Unsal B, Ugur F, Kupelioglu A, Buyrac Z, Akpinar Z (July 2005). «Toxic hepatitis associated with paroxetine». Int J Clin Pract 59 (7): 861–2. PMID 15963219.
15. ↑ Guzmán Ruiz O, Ramírez Martín del Campo M, Fernandez López I, Romero Gómez M (March 2005). «Hepatotoxicity induced by paroxetine». Med Clin (Barc) 19 (124(10)): 399. PMID 15766517.
16. ↑ Tang SW, Helmeste D. (April 2008). «Paroxetine». Expert Opin Pharmacother 9 (5): 787–94. PMID 18345955.
17. ↑ Bauer MS, Wisniewski SR, Kogan JN, Marangell LB, Thase ME, Sachs G. (2006). «Brief report: paroxetine in younger and adult individuals at high risk for suicide». Psychopharmacol Bull 39 (1): 31–7. PMID 17065973.
18. ↑ Barbui C, Furukawa TA, Cipriani A (January 2008). «Effectiveness of paroxetine in the treatment of acute major depression in adults: a systematic re-examination of published and unpublished data from randomized trials». CMAJ 178 (3): 296–305. DOI:10.1503/cmaj.070693. PMID 18227449.
19. ↑ Rosenbaum JF, Fava M, Hoog SL, Ascroft RC, Krebs WB (July 1998). «Selective serotonin reuptake inhibitor discontinuation syndrome: a randomized clinical trial». Biol. Psychiatry 44 (2): 77–87. PMID 9646889.
20. ↑ ^{1 2} Black K, Shea C, Dursun S, Kutcher S (May 2000). «Selective serotonin reuptake inhibitor discontinuation syndrome: proposed diagnostic criteria». J Psychiatry Neurosci 25 (3): 255–61. PMID 10863885.
21. ↑ Belloeuf L, Le Jeunne C, Hugues FC (April 2000). «Paroxetine withdrawal syndrome». Ann Med Interne (Paris) 151 (124(10)): 399. PMID 10855379.
22. ↑ ^{1 2} Справочное руководство по психофармакологическим и противоэпилептическим препаратам, разрешенным к применению в России / Под ред. С. Н. Мосолова. — Изд. 2-е, перераб. — М.: «Издательство БИНОМ», 2004. — С. 139—140. — 304 с. — 7000 экз. — ISBN 5-9518-0093-5
23. ↑ ^{1 2} Подкорытов В. С., Чайка Ю. Ю. Депрессии. Современная терапия. — Харьков: Торнадо, 2003. — 352 с. — ISBN 966-635-495-0
24. ↑ ^{1 2} Машковский М. Д. Пароксетин // Лекарственные средства. — Справочник Машковского on-line.
25. ↑ Крупная фармфирма в течение 15 лет скрывала данные о взаимосвязи повышенного риска совершения самоубийства с приемом выпускаемого ею антидепрессанта (13 февраля 2008). Проверено 15 мая 2012. Источник: New Scientist magazine, 06 February 2008, page 12.

Ссылки

инструкция по применению, аналоги, состав, показания

Механизм действия
Пароксетин является мощным и селективным ингибитором обратного захвата 5-гидрокситриптамина (5-ГТ, серотонин) и его антидепрессивное действие и эффективность при лечении обсессивно-компульсивного расстройства, социального тревожного расстройства/социофобии, общего тревожного расстройства, посттравматического стрессового расстройства и панического расстройства, связаны с его обратным захватом 5-ГТ в нейронах головного мозга.
Пароксетин химически не относится к группе трициклических, тетрациклических и других имеющихся антидепрессантов.
Пароксетин обладает низким сродством к мускариновым холинергическим рецепторам, а исследования на животных показали слабые антихолинергические свойства. В соответствии с этим селективным действием, исследования в лабораторных условиях показали, что, в отличие от трициклических антидепрессантов, пароксетин имеет мало сродства к альфа-1, альфа-2- и бета-адренорецепторам, дофамина (D2), 5-ГТ1 подобным, 5-ГТ2 и гистаминовым (HI) рецепторам. Это отсутствие взаимодействия с постсинаптическими рецепторами в лабораторных условиях подтверждается исследованиями на живых организмах, которые демонстрируют отсутствие угнетающего действия на ЦНС и гипотензивных свойств.
Фармакодинамика
Пароксетин не нарушает психомоторные функции и не потенцирует седативное действие этанола. Как другие селективные 5-ГТ ингибиторы обратного захвата, пароксетин вызывает симптомы чрезмерной стимуляции 5-ГТ рецепторов при введении животным ингибиторов моноаминоксидазы (МАО) или триптофана. Поведенческие и ЭКГ исследования показывают, что пароксетин слабо активизируется в дозах, которые выше тех, что необходимы для селективного подавления обратного захвата 5-ГТ. Свойства активации не являются «амфетаминоподобными» по природе. Исследования на животных показали, что пароксетин хорошо переносится сердечно-сосудистой системой. Пароксетин не вызывает клинически значимых изменений артериального давления, ЭКГ, частоты сердечных сокращений после введения здоровым испытуемым. Исследования показывают, что в отличие от антидепрессантов, которые ингибируют обратный захват норадреналина, свойство ингибировать антигипертонические эффекты гуанетидина у пароксетина выражено намного меньше. При лечении депрессивных расстройств пароксетин проявляет сопоставимую со стандартными антидепрессантами эффективность. Имеются также некоторые свидетельства того, что пароксетин может иметь терапевтическую эффективность у пациентов, которые не реагируют на стан-дартную терапию. Утренний прием пароксетина не оказывает неблагоприятного влияния ни на качество, ни на продолжительность сна. Более того, пациенты, вероятно, спят лучше из-за воздействия пароксетина.
Дозозависимый эффект
В исследованиях постоянной дозы наблюдается плоская кривая зависимости эффективности от дозы, что говорит о целесообразности назначения более вы-соких доз, чем рекомендуемые. Однако, имеются некоторые клинические данные, что повышение дозы может быть полезно для некоторых пациентов.
Долговременная эффективность
Долговременная эффективность пароксетина при лечении социального тревожного расстройства, общего тревожного расстройства и посттравматического стресса не была достаточно доказана.
Анализ суицидальности у взрослых
Анализ плацебо-контролируемых исследований у взрослых, страдающих психическими заболеваниями, свидетельствует о более высокой частоте суицидального поведения у молодых пациентов (в возрасте 18-24 года) на фоне приема пароксетина по сравнению с группой плацебо (2,19 % и 0,92 % соответственно). У пациентов старших возрастных групп увеличения частоты случаев суицидального поведения не наблюдалось. У взрослых всех возрастных групп, страдающих большим депрессивным расстройством, наблюдалось увеличение частоты случаев суицидального поведения на фоне лечения пароксетином, по сравнению с группой плацебо (0,32 % и 0,05 % соответственно). Однако, большинство из этих случаев на фоне приема пароксетина (8 из 11) было зарегистрировано у более молодых пациентов (см. раздел «Меры предосторожности»).
Фармакокинетика
Всасывание
Пароксетин хорошо всасывается после перорального приема и подвергается пресистемному метаболизму. Из-за пресистемного метаболизма, количество пароксетина, который может попасть в системный кровоток меньше, чем абсорбированного из желудочно-кишечного тракта. Наблюдается неполное насыщение эффекта первого прохождения и снижение плазменного клиренса при увеличении содержания препарата в организме из-за приема более высоких однократных доз или многократном приеме. Это приводит к непропорциональному увеличению в плазме концентрации пароксетина и, следовательно, фармакокинетические параметры становятся непостоянными, в результате чего проявляется нелинейная кинетика. Тем не менее, нелинейность, как правило, мала и ограничена достижением низких плазменных концентраций при низких дозах. Устойчивое значение системных концентраций достигается за 7-9+14 дней после начала лечения с немедленным или контролируемым высвобождением лекарственных форм, а фармакокинетика не меняется при долгосрочном применении.
Распределение
Пароксетин экстенсивно распределяется в тканях, а фармакокинетические расчеты показывают, что только 1% пароксетина в организме находится в плазме. Около 95% имеющегося пароксетина связывается с белком. Не обнаружено корреляции между концентрацией пароксетина в плазме и клиническим эффектом.
Метаболизм
Основными метаболитами пароксетина являются полярные и конъюгированные продукты окисления и метилирования, которые сразу выводятся. Метаболизм не влияет на избирательную активность пароксетина по отношению к обратному захвату нейронального 5-ГТ.
Выделение
Выделение с мочой неизмененного пароксетина, составляет менее 2 % от полученной дозы, в то время как метаболиты составляют около 64 % от дозы. Около 36 % полученной дозы выводится через кишечник, вероятно, с желчью, где количество неизменного пароксетина составляет менее 1 % от дозы. Таким образом, пароксетин почти полностью метаболизируется. Экскреция метаболитов двухфазная. В начале выводятся продукты пресистемного метаболизма, а затем происходит системная элиминация пароксетина. Период полувыведения вариабелен, но в среднем составляет приблизительно 1 день.
Особые группы пациентов
Пожилые люди и пациенты с почечной/печеночной недостаточностью:
Возрастание концентрации в плазме пароксетина наблюдается у пожилых пациентов и у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью, но диапазон плазменных концентраций соответствует показателям здоровых пациентов.

Очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), неизвестно (не может быть определена на основе имеющихся данных).
Заболевания крови и лимфатической системы. Нечасто: аномальные кровотечения, преимущественно из кожи и слизистых оболочек (в основном экхимозы). Очень редко: тромбоцитопения.
Нарушения со стороны иммунной системы. Очень редко: аллергические реакции (в т.ч. крапивница и отёк Квинке).
Нарушения со стороны эндокринной системы. Очень редко: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.
Нарушения метаболизма и усвоения питательных веществ. Часто: повышение уровня холестерина, снижение аппетита. Редко: гипонатриемия.
Гипонатриемия регистрировалась преимущественно у пожилых пациентов и иногда из-за синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона.
Психические расстройства. Часто: сонливость, бессонница, тревожное возбуждение, необычные сновидения (в том числе ночные кошмары). Нечасто: спутанность сознания, галлюцинации. Редко: маниакальные реакции, тревожность, деперсонализация, приступы паники, акатизия. Частота неизвестна: суицидальное мышление и суицидальное поведение.
Случаи суицидальных мыслей и суицидального поведения были зарегистрированы во время терапии или сразу после прекращения лечения. Эти симптомы могут быть связаны с основным заболеванием.
Расстройства нервной системы. Очень часто: снижение концентрации внимания. Часто: головокружение, тремор, головная боль. Нечасто: экстрапи-рамидные расстройства. Редко: судороги, синдром беспокойных ног. Очень редко: серотониновый синдром (симптомы могут включать в себя тревожное возбуждение, спутанность сознания, обильное потоотделение, галлюцинации, гиперрефлексию, миоклонус, дрожание, тахикардию и тремор).
Сообщения об экстрапирамидных расстройствах, включая орально-лицевую дистонию, были получены от пациентов с предраспологающими двигательными нарушениями, или использовавших нейролептические лекарственные средства.
Нарушения со стороны органа зрения. Часто: нечеткость зрения. Нечасто: расширение зрачков. Очень редко: острая глаукома.
Нарушения со стороны органа слуха. Частота неизвестна: шум в ушах.
Сердечные расстройства. Нечасто: синусовая тахикардия. Редко: брадикардия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы. Нечасто: транзиторное повышение или уменьшение артериального давления, ортостатическая артериальная гипотензия.
Транзиторное повышение или уменьшение артериального давления были зарегистрированы при лечении пароксетином, как правило, при уже существующей артериальной гипертензии или тревожности.
Нарушения со стороны органов дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Часто: зевота.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта. Очень часто: тошнота. Часто: запор, понос, рвота, сухость во рту. Очень редко: желудочно-кишечные кровотечения.
Нарушения деятельности печени и желчевыводящих путей. Редко: повышение печеночных ферментов. Очень редко: осложнения со стороны печени (гепатит, желтуха, печеночная недостаточность).
Сообщения об осложнениях со стороны печени встречаются крайне редко.
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки. Часто: потливость. Нечасто: кожная сыпь, зуд. Очень редко: серьёзные кожные неблагоприятные реакции (в том числе мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз), фотосенсибилизация.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей. Нечасто: задержка мочеиспускания, недержание мочи.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы. Очень часто: сексуальная дисфункция. Редко: гиперпролактинемия/галакторея. Очень редко: приапизм.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани. Редко: артралгия, миалгия.
Эпидемиологические исследования, проведенные в основном на пациентах в возрасте 50 лет и старше, показывают повышенный риск переломов костей у пациентов, получающих селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и трициклические антидепрессанты. Механизм, приводящий к этому риску, неизвестен.
Прочие. Часто: астения, увеличение массы тела. Очень редко: периферические отеки.
Симптомы, наблюдаемые при прекращении лечения Пароксетином
Часто: головокружение, сенсорные расстройства, нарушение сна, тревожность, головная боль. Нечасто: тревожное возбуждение, тошнота, тремор, спутанность сознания, потливость, эмоциональная неустойчивость, нарушение зрения, сердцебиение, понос, раздражительность.
Прекращение приема пароксетина (особенно резкое) может вызывать такие симптомы, как головокружение, нарушения чувствительности (включая парестезию, ощущения поражения электрическим током и шум в ушах), нарушения сна (включая очень яркие сны), тревожное возбуждение или тревожность, тошнота, тремор, спутанность сознания, потливость, головная боль, диарея, учащённое сердцебиение, эмоциональная неустойчивость, раздражительность, нарушения зрения. У большинства пациентов эти симптомы являются лёгкими или умеренно выраженными и проходят самопроизвольно, однако, у некоторых пациентов они могут быть тяжёлыми и/или продолжительными. В связи с этим рекомендуется проводить постепенное прекращение терапии препаратом с постепенным снижением дозы.
Нежелательные эффекты, наблюдавшиеся в клинических испытаниях у детей. Отмечалось увеличение случаев поведения, связанного с суицидом (в том числе попытки самоубийства и суицидальные мысли), поведение с нанесением себе увечий и повышенная враждебность. Суицидальные мысли и попытки самоубийства в основном наблюдались в клинических исследованиях у подростков с серьёзным депрессивным расстройством. Увеличение враждебности происходило:у детей с обсессивно-компульсивным расстройством и особенно у детей младшего возраста (младше 12 лет). Дополнительные симптомы, которые были замечены: снижение аппетита, тремор, потливость, гиперкинезия, тревожное возбуждение, эмоциональная лабильность (в том числе плач и колебания настроения), нежелательные явления, связанные с кровотечением, преимущественно на коже и слизистых оболочках.
Наблюдаемые после отмены/постепенного снижения дозы пароксетина, симптомы: эмоциональная лабильность (включая плач, колебания настроения, нанесение себе увечий, суицидальные мысли и попытки самоубийства), нервозность, головокружение, тошнота и боли в животе.

Симптомы и признаки: Исследование передозировки пароксетина показало, что, помимо указанных выше побочных реакций, возникающих при приёме препарата, возможна также лихорадка и непроизвольные сокращения мышц. Пациенты, как правило, выздоравливали без серьёзных последствий даже после принятых доз до 2000 мг за один раз. Возможны такие осложнения, как кома и изменения ЭКГ, с возможным летальным исходом (но, как правило, когда пароксетин принимают в сочетании с другими психотропными лекарственными средствами с или без алкоголя).
Лечение: Никакого специфического антидота не известно. Лечение должно заключаться в принятии общих мер, используемых при терапии передозировки любого антидепрессанта. В течение нескольких часов после приёма чрезмерной дозы, чтобы уменьшить всасывание пароксетина, назначают 20-30 г активированного угля. Показаны симптоматическая терапия с частым мониторингом жизненно важных функций и тщательное наблюдение. Лечение пациента должно проводиться согласно клиническим показаниям.

Лечение пароксетином следует начинать осторожно через две недели после прекращения лечения необратимыми ингибиторами МАО или через 24 часа после завершения лечения обратимыми ингибиторами МАО. Дозировку пароксетина следует увеличивать постепенно, пока оптимальная ответная реакция не будет достигнута. Следует избегать резкого прекращения приема препарата, дозу снижают постепенно на 10 мг с интервалом в одну неделю. Если возникают симптомы непереносимости после снижения суточной дозы или после прекращения лечения, тогда возобновляют прием ранее предписанной дозы. Далее врач может продолжить снижение дозы, но более постепенно.
Почечная/печеночная недостаточность
Рекомендуется осторожное применение пациентами с тяжёлой почечной недостаточностью или пациентами с печёночной недостаточностью. Повышенная концентрация в плазме пароксетина возникает у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) или у пациентов с печёночной недостаточностью. Таким образом, дозировка должна быть ограничена нижним пределом диапазона доз.
Суицид/суицидальные мысли или клиническое ухудшение
Депрессия связана с повышенным риском суицидальных мыслей, причинения себе вреда и суицида (суицидальные действия и проявления). Этот риск сохраняется до проявления значительной ремиссии. Ввиду того, что улучшение не может произойти в течение первых нескольких или больше не-дель лечения, за пациентами необходимо тщательно наблюдать до тех пор, пока не будет наступать улучшение. Риск суицида может увеличиваться на ранних стадиях выздоровления.
Другие психические расстройства, при которых назначают пароксетин, также могут быть связаны с повышенным риском суицидальных действий и проявлений. Те же меры предосторожности, проводимые при лечении больных с общим депрессивным расстройством, следует соблюдать и при лечении пациентов с другими психическими расстройствами.
Пациенты с суицидальными действиями в анамнезе, или те, которые имеют значительную степень суицидальных мыслей до начала лечения, как известно, подвержены большему риску суицидальных мыслей или попыток самоубийства, и за ними необходимо осуществлять тщательный контроль во время лечения. Мета-анализ плацебо-контролируемых клинических испытаний антидепрессантов у взрослых пациентов с психическими расстройствами показал повышенный риск суицидального поведения при приёме антидепрессантов, по сравнению с плацебо, у пациентов в возрасте менее 25 лет. Тщательное наблюдение за пациентами и, в частности, за пациентами с высоким риском суицида, должно сопровождаться медикаментозной терапией, особенно в начале лечения и после изменения дозы. Пациенты (и лица, осуществляющие уход за больными) должны быть предупреждены о необходимости следить за любым клиническим ухудшением, суицидальным поведением или мыслями и необычными изменениями в поведении и обратиться к врачу немедленно, если эти симптомы появляются.
Акатизия/психомоторное возбуждение
Применение пароксетина приводило к развитию акатизии, которая характеризуется внутренним чувством беспокойства и психомоторного возбуждения, такого как неспособность сидеть или стоять на месте. Это происходит в течение первых нескольких недель лечения. У пациентов, у которых прогрессируют эти симптомы, повышение дозы может иметь серьезные последствия.
Серотониновый синдром/злокачественный нейролептический синдром 
В редких случаях развитие осложнений, подобных серотониновому синдрому или злокачественному нейролептическому синдрому, может произойти в связи с лечением пароксетином, в частности, при назначении в сочетании с другими серотонинергическими и/или нейролептическими лекарственными средствами. Поскольку эти синдромы могут привести к потенциально опасным для жизни состояниям, лечение пароксетином должно быть прекращено, если такие осложнения (характеризуемые группами симптомов, такими как гипертермия, ригидность, миоклонус, расстройство вегетативной нервной системы с возможными быстрыми колебаниями показателей жизненно важных функций, изменения психического состояния, включая спутанность сознания, раздражительность, крайне тревожное возбуждение, прогрессирующее в делириозный синдром и кома) появляются, должна быть проведена заместительная симптоматическая терапия. Пароксетин не должен использоваться в сочетании с серотонином-веществом-предшественником (таким, как L-триптофан) в связи с риском серотонинергического синдрома.
Маниакальный синдром
Как и со всеми антидепрессантами, пароксетин следует применять с осторожностью у пациентов с маниакальным синдромом, имеющимся в анамнезе. Приём пароксетина должен быть прекращен в случае начала маниакальной фазы.
Диабет
У пациентов с сахарным диабетом лечение селективным ингибитором обратного захвата серотонина (СИОЗС) должно сопровождаться контролем гликемии. Может потребоваться корректировка сахароснижающих лекарственных средств.
Эпилепсия
Как и с другими антидепрессантами, пароксетин следует применять с осторожностью пациентам с эпилепсией.
Пароксизм (эпилептический припадок)
Общая частота приступов составляет менее 0,1 % у пациентов, получавших пароксетин. Прием лекарственного препарата должен быть прекращен в случае появления эпилептических припадков.
Электросудорожная терапия (ЭСТ)
Имеется малый клинический опыт одновременного применения пароксетина с ЭСТ.
Глаукома
Как и другие СИОЗС, пароксетин может вызывать расширение зрачка и должен использоваться с осторожностью у пациентов с глаукомой или пред-расположенностью к глаукоме.
Сердечные заболевания
Обычные меры предосторожности следует соблюдать у пациентов с сердечными заболеваниями.
Гипонатриемия 
Случаи гипонатриемии регистрировались редко, преимущественно у пожилых людей. С осторожностью также следует относиться к пациентам с повышенным риском гипонатриемии, например, от сопутствующих препаратов и при циррозе печени. Гипонатриемия обычно полностью проходит после прекращения приема пароксетина.
Кровотечение
Имели место сообщения о патологических кожных кровотечениях, таких как экхимозы и пурпура. Другие геморрагические проявления, например, желудочно-кишечные кровотечения не были зарегистрированы. Пациенты пожилого возраста могут подвергаться повышенному риску кровотечений.
Рекомендуется соблюдать осторожность пациентам, принимающим СИОЗС одновременно с пероральным приемом антикоагулянтов, лекарственных средств, которые, как известно, влияют на функцию тромбоцитов или других лекарственных препаратов и могут увеличить риск кровотечения (например, атипичных антипсихотических препаратов, таких как клозапин, фенотиазины, большинство трициклических антидепрессантов (TCAs), ацетилсалициловая кислота, нестероидные противоспалительные средства (НПВС), ЦОГ-2 ингибиторы), а также пациентам с нарушениями свертываемости крови или патологическими состояниями, которые имеются в их истории болезни и которые могут предрасполагать к кровотечению.
Взаимодействие с тамоксифеном
Пароксетин, мощный ингибитор CYP2D6, может привести к снижению концентрации эндоксифена, одного из самых важных активных метаболитов тамоксифена. Таким образом, следует по возможности избегать одновременного применения пароксетина и тамоксифена.
Симптомы абстиненции, наблюдаемые при прекращении лечения пароксетином
Симптомы абстиненции при прекращении лечения пароксетином являются часто встречающимися, особенно, если это резкое прекращение приема препарата. В клинических исследованиях нежелательные явления, наблюдаемые при прекращении лечения, произошли у 30 % пациентов, получавших пароксетин по сравнению с 20 % пациентов, получавшими плацебо. Риск синдрома абстиненции может зависеть от нескольких факторов, включая длительность приема препарата, его дозу, скорость снижения дозы. Головокружение, нарушения чувствительности (включая парестезию, ощущения поражения электрическим током и шум в ушах), нарушения сна (включая очень яркие сны), тревожное возбуждение или тревога, тошнота, тремор, спутанность сознания, потливость, головная боль, диарея, сердцебиение, эмоциональная неустойчивость, раздражительность и нарушения зрения были зарегистрированы. Как правило, эти симптомы от лёгкой до умеренной степени, однако, у некоторых пациентов они могут быть тяжёлыми. Они обычно наблюдаются в течение первых нескольких дней после прекращения лечения, но также имели место очень редкие сообщения о таких симптомах у пациентов, которые случайно пропустили дозу. Обычно эти симптомы проходят в течение 2 недель, хотя у некоторых людей они могут наблюдаться в течение 2-3 месяцев и более. В связи с этим рекомендуется дозу пароксетина снижать постепенно, в течение нескольких недель или месяцев, в зависимости от индивидуальных особеностей пациента.
Особые группы населения
Дети в возрасте до 7 лет
Применение пароксетина детьми младше 7 лет не изучалось. Пароксетин не должен использоваться, пока безопасность и эффективность в этой возрастной группе не будет установлена.
Дети и подростки (7-17 лет)
Пароксетин не следует применять для лечения детей и подростков, так как контролируемые клинические исследования показали, что приём пароксетина связан с повышенным риском суицидального поведения и враждебности. Кроме того, терапевтическая эффективность не была доказана.
Применение у детей и подростков до 18 лет
Пароксетин не должен использоваться при лечении детей и подростков в возрасте до 18 лет. Поведение, связанное с совершением самоубийства, (суицидальные попытки и суицидальные мысли) и враждебностью (преимущественно агрессия, оппозиционное поведение и гнев) чаще наблюдались в клинических испытаниях среди детей и подростков, которых лечили антидепрессантами, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Если основанное на клинической необходимости решение о лечении тем не менее принято, пациент должен быть тщательно обследован на возмож-ное появление суицидальных симптомов. Кроме того, долговременные показатели безвредности для детей и подростков, касающиеся роста, созревания, когнитивного и поведенческого развития, отсутствуют.
Пожилые пациенты
В плазме пожилых пациентов наблюдаются повышенные концентрации пароксетина, однако диапазон концентраций совпадает с наблюдаемым диапазоном у молодых пациентов. Лечение должно начинаться с начальной дозы для взрослого. Увеличение дозы может быть эффективно для некоторых пациентов, но максимальная доза не должна превышать 40 мг в сутки.

Данные на животных показали, что пароксетин может повлиять на качество спермы. Влияние на репродуктивную функцию человека неизвестно до сих пор.
Беременность. Некоторые эпидемиологические исследования показывают повышенный риск врожденных пороков развития, в частности, сердечно-сосудистых (например, желудочковые дефекты и дефекты перегородки предсердий), связанных с использованием пароксетина в течение первого триместра беременности. Механизм неизвестен. Полученные данные свидетельствуют о том, что риск рождения ребенка с сердечно-сосудистыми дефектами после приема пароксетина составляет менее 2/100, по сравнению с ожидаемой частотой для таких дефектов, примерно 1/100 в общей популяции. Пароксетин следует применять во время беременности лишь тогда, когда это строго предписано. Лечащий врач должен взвесить возможность альтернативного лечения женщин, которые беременны или планируют беременность. Следует избегать резкого прекращения приема препарата во время беременности. Новорожденные должны быть под наблюдением, если применение пароксетина матерью продолжается в более поздних стадиях беременности, особенно в третьем триместре. При применении матерью пароксетина на более поздних стадиях беременности у новорожденных детей могут появляться следующие симптомы: дыхательная недостаточность, цианоз, остановка дыхания, эпилептический припадок, нестабильность температуры, трудности при кормлении, рвота, гипогликемия, гипертония, гипотония, гиперрефлексия, тремор, синдром повышенной нервно-рефлекторной возбудимости, раздражительность, заторможенность, постоянный плач, сонливость и бессонница. Эти симптомы могут быть вызваны либо серотонинергическим воздействием или симптомами абстиненции. В большинстве случаев осложнения начинают проявляться немедленно или в ближайшее время (<24 часов) после родов. Эпидемиологические данные показали, что использование СИОЗС во время беременности, особенно на поздних сроках беременности, может привести к повышенному риску развития персистирующей легочной гипертензии новорожденных. Наблюдаемый риск составил примерно 5 случаев на 1000 беременностей. В общей популяции происходит от 1 до 2 случаев персистирующей лёгочной гипертензии новорожденных на 1000 беременностей. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность, но не указали на прямое вредное воздействие на беременность, эмбриональное/внутриутробное развитие, роды или послеродовое развитие.
Период грудного вскармливания. Небольшое количество пароксетина выделяется в грудное молоко. В опубликованных исследованиях сывороточные концентрации у младенцев, которых кормили грудью, были ниже пределов выявления (<2 нг/мл) или очень низкими (<4 нг/мл). Никаких признаков воздействия препарата не наблюдалось у этих младенцев. Поскольку никакого воздействия не наблюдалось, можно рассматривать возможность грудного вскармливания.

Серотонергические лекарственные средства: как и с другими СИОЗС, совместное применение серотонинергических лекарственных средств может привести к более частому возникновению побочных действий, связанных с 5-ГТ (серотониновый синдром). Рекомендуется быть осторожными и требуется более тщательное клиническое наблюдение при комбинированном приеме серотонергических лекарственных средств (таких, как L-триптофан, триптаны, трамадол, линезолид, метилтиониния хлорид (метиленовый синий), СИОЗС, литий, петидин и препараты на основе зверобоя - зверобоя продырявленного) с пароксетином. Также рекомендуется быть осторожным при применении фентанила в общей анестезии или при лечении хронической боли. Одновременное применение пароксетина и ИМАО противопоказано из-за риска серотонинового синдрома.
Пимозид: увеличенные уровни пимозида в среднем в 2,5 раза были зарегистрированы в исследовании низкой дозы пимозида (2 мг) при одновременном применении с 60 мг пароксетина. Это можно объяснить известными CYP2D6 ингибирующими свойствами пароксетина. В связи с узким терапевтическим диапазоном пимозида и его известной способностью удлинять интервал QT, одновременный прием пимозида и пароксетина противопоказан.
Ферменты, метаболизирующие лекарственные средства: на метаболизм и фармакокинетику пароксетина можно воздействовать путем возбуждения или ингибирования ферментов метаболизма препарата. При приеме пароксетина совместно с известным ингибитором фермента, метаболизирующим лекарственное средство, нужно рассматривать вопрос об использовании пароксетина в дозах нижнего предела диапазона доз. Корректировки дозы препарата не требуется, когда препарат необходимо применять совместно с известными стимуляторами фермента, метаболизирующего лекарственное средство, (например, карбамазепин, рифампицин, фенобарбитал, фенитоин) или с фосампренавиром/ритонавиром. При любой корректировке дозы пароксетина (как после начала, так и после прекращения приема стимулятора фермента) следует руководствоваться клиническим эффектом (переносимость и эффективность).
Фосампренавир/ритонавир: совместное введение фосампренавир/ритонавир 700/100 мг два раза в день с пароксетином 20 мг в день здоровыми добровольцами в течение 10 дней сократило плазменный уровень пароксетина примерно на 55 %. Пароксетин не оказал существенного влияния на метаболизм фосампренавира/ритонавира. Не имеется данных о влиянии долговременного совместного применения пароксетина и фосампренавира/ритонавира (более 10 дней).
Проциклидин: ежедневное применение пароксетина значительно увеличивает плазменный уровень проциклидина. Если проявляются анти-холинергические эффекты, доза проциклидина должна быть уменьшена.
Противосудорожные препараты: карбамазепин, фенитоин, вальпроат натрия. Одновременное применение не оказывает никакого воздействия на фармакокинетический/динамический профиль у больных эпилепсией.
CYP2D6 ингибирующая активность пароксетина: как и с другими антидепрессантами, включая другие СИОЗС, пароксетин ингибирует печеночный цитохром Р450 фермент CYP2D6. Ингибирование CYP2D6 может привести к повышению концентрации в плазме совместно вводимого лекарственного средства, метаболизируемого этим ферментом. К ним относятся некоторые трициклические антидепрессанты (например, кломипрамин, нортриптилин и дезипрамин), фенотиазин нейролептики, рисперидон, атомоксетин, определенного типа 1С антиаритмические препараты (например, пропафенон и флекаинид) и метопролол. Не рекомендуется применять пароксетин в сочетании с метопрололом при сердечной недостаточности, в связи с узким терапевтическим диапазоном метопролола по этому показанию.
О фармакокинетическом взаимодействии между ингибиторами CYP2D6 и тамоксифеном, показывающим 65-75 %-ное снижение в уровне плазмы одного из наиболее активных форм тамоксифена, т.е. эндоксифена, сообщалось в литературе. О сниженной эффективности тамоксифена было сообщено при сопутствующем использовании некоторых антидепрессантов СИОЗС в некоторых исследованиях. Так как снижение эффекта тамоксифена не может быть исключено, совместное применение с мощными ингибиторами CYP2D6 (включая пароксетин) следует, по возможности, исключить.
Пероральные антикоагулянты: одновременное применение пароксетина и пероральных антикоагулянтов может привести к повышенной активности антикоагулянта и геморрагического риска. Таким образом, пароксетин следует применять с осторожностью у пациентов, которые принимают пероральные антикоагулянты.
НПВС и ацетилсалициловая кислота и другие антитромбоцитарные средства: одновременное применение пароксетина и НПВС/ацетилсалициловой кислоты может привести к увеличению геморрагического риска.
Рекомендуется соблюдать осторожность пациентам, принимающим СИОЗС, одновременно с пероральными антикоагулянтами, лекарственными средствами, которые, как известно, влияют на функцию тромбоцитов или увеличение риска кровотечений (например, атипичные антипсихотические препараты, такие как клозапин, фенотиазины, большинство TCAs, ацетилсалициловая кислота, НПВС, ингибиторы ЦОГ-2), а также пациентам с нарушениями свертываемости крови или болезнями, которые могут предрасполагать к кровотечению, имеющимися в анамнезе.

Пароксетин: состав, механизм действия, способы применения и варианты дозировки, показания и противопоказания, побочные действия, аналоги, отзывы.

Пароксетин — это лекарственное средство из группы антидепрессантов. Он является нетипичным представителем селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, поскольку обладает ограниченной избирательностью и выраженным противотревожным эффектом. Пароксетин назначают в тех случаях, когда депрессия сопровождается тревогой или, наоборот, тревожное расстройство депрессией. В борьбе с сочетанием этих двух состояний пароксетину, действительно, нет равных.

Форма выпуска

Пароксетин выпускается в форме таблеток. Каждая таблетка включает 20 мг действующего вещества. Упаковка препарата может содержать разное количество таблеток, но в стандартной коробочке их 30 шт. Оригинальный препарат выпускается разными фирмами, потому может продаваться в различных упаковках.

Состав

В состав препарата входит основное действующее вещество и ряд вспомогательных веществ. Первое оказывает основной терапевтический эффект. Действующим веществом средства является пароксетин. В данном случае препарат назван по действующему веществу, как и большинство оригинальных медикаментов.

Вспомогательные вещества не оказывают воздействие на организм, но способствуют поступлению пароксетина в организм. К вспомогательным ингредиентам относятся следующие: целлюлоза, соединения кальция, магния, натрия и диоксид кремния. Все они содержатся в ничтожно малых концентрациях.

Фармакологическая группа

Пароксетин относится к психотропным веществам. Если точнее — к группе антидепрессантов. В данной группе препараты делятся на подгруппы в зависимости от механизма их действия. Пароксетин является представителем селективных ингибиторов обратного захвата серотонина.

Пароксетин несколько отличается от других представителей своей группы. Основное его отличие — в выраженном противотревожном действии. По механизму влияния на организм данный препарат является чем-то средним между антидепрессантом и транквилизатором. Он часто применяется вместо комбинации этих препаратов.

Фармакологические свойства

Пароксетин относится к избирательным ингибиторам обратного захвата серотонина. Проще говоря, он повышает концентрацию серотонина во всех отделах головного мозга. Серотонин — один из медиаторов-моноаминов, который отвечает за передачу нервных импульсов в структурах мозга, отвечающих за эмоционально-волевую сферу деятельности человека. Во время депрессии, серотонина, как и других моноаминов, становится меньше. Ученые связывают снижение настроения именно с серотониновой недостаточностью и в меньшей степени — с дофаминовой и норадреналиновой.

Пароксетин препятствует поступлению серотонина обратно внутрь клетки при его выбросе в межклеточное пространство. Таким образом увеличивается серотониновая передача между нейронами. В это же время увеличивается синтез клетками серотонина, поскольку он больше не поступает извне. Таким образом, нормализуется концентрация этого медиатора в отделах центральной нервной системы.

Пароксетин обладает не выраженной избирательностью. Помимо серотониновой передачи, он также влияет на дофаминовую и норадреналиновую. Это делает его несколько похожим на трициклические антидепрессанты, что объясняет большое количество побочных эффектов.

Кроме того, данный препарат обладает холинолитическим действием. Именно с последним ученые связывают выраженные противотревожный эффект пароксетина. По холинолитическому механизму действия препарат похож на транквилизаторы. Это позволяет использовать его вместо комбинаций антидепрессантов и противотревожных препаратов.

Показания

Пароксетин применяется при психических расстройствах, основными проявлениями которых является снижение настроения или тревога. В число показаний к применению пароксетина входят:

• Депрессивный эпизод любой степени тяжести;
• Рекуррентное депрессивное расстройство;
• Биполярное аффективное расстройство, текущий эпизод депрессии;
• Генерализованное тревожное расстройство;
• Панические атаки;
• Фобические тревожные расстройства, независимо от вида фобии;
• Навязчивые мысли и навязчивые действия;
• Различные комбинации сочетания вышеперечисленных расстройств.

Пароксетин назначает психиатр или врач-психотерапевт только при наличии строгих показаний к применению данного препарата. При лечении изолированной депрессии предпочтительнее применять более новые поколения антидепрессантов. Они имеют меньше побочных эффектов, чем пароксетин. Однако данный препарат является незаменимым средством для борьбы с депрессией, сочетающейся с тревожным компонентом или тревоги, сочетающейся с пониженным настроением.

До открытия пароксетина подобные состояния лечили сочетанием антидепрессантов и транквилизаторов, что увеличивало риск наступления побочных эффектов. Пароксетин предпочтительнее, чем такая комбинация, поэтому часто используется в психиатрической практике.

Противопоказания

Пароксетин, как и любой препарат, имеет ряд строгих противопоказаний. При наличии у пациента хотя бы одного из них, средство не может быть назначено, независимо от причины назначения. К числу таких абсолютных противопоказаний относятся:

• Индивидуальная непереносимость пароксетина;
• Прием ингибиторов моноаминоксидазы менее, чем две недели назад;
• Беременность и период грудного вскармливания;
• Детский возраст;
• Хроническая печеночная недостаточность;
• Хроническая почечная недостаточность;
• Глаукома;
• Биполярное аффективное расстройство в стадии мании.

Помимо перечисленных противопоказаний, существуют состояния, при которых пароксетин назначать можно, но только с осторожностью и под контролем медицинского персонала. К таким состояниям относятся:

• Эпилепсия или судорожный синдром в анамнезе;
• Хронические заболевания сердечно-сосудистой системы;
• Недавнее применение электросудорожной терапии.

Кроме того, есть некоторые особенности применения пароксетина одновременно с употреблением алкоголя. О них следует узнать дополнительно.

Побочные действия

Пароксетин, как и большинство психотропных средств, воздействует на многие органы и системы человека. Прежде всего, изменения могут наблюдаться со стороны центральной нервной системы. Возможны два диаметрально противоположных воздействия на головной мозг: седативное и возбуждающее. Чаще всего наблюдается седация, которая проявляется сонливостью, нарушением концентрации внимания, заторможенностью реакций. При возбуждении, встречающемся гораздо реже, возможна бессонница, ажитация, бред и галлюцинации, агрессивность, раздражительность, приступы паники.

У многих пациентов наблюдается тремор, головная боль, тошнота и изменения сна. Перечисленные побочные эффекты исчезают при систематическом приеме препарата. Реже наблюдается изменение вкуса, преходящее снижение остроты зрения, судороги.

Пароксетин часто вызывает снижение артериального давления, иногда возможны коллаптоидные состояния. В исключительно редких случаях артериальное давление, наоборот, повышается. В начале лечения некоторые пациенты предъявляют жалобы на боль в суставах и мышцах, которая исчезает при систематическом применении пароксетина.

У многих пациентов возникают нарушения в половой сфере. Зачастую они проявляются снижением либидо, нарушением эякуляции или аноргазмией. У некоторых пациентов учащается мочеиспускание. У части больных возможно ощущение сухости во рту, повышение потоотделения, нарушение секреции некоторых гормонов. Многие пациенты жалуются на снижение или повышение массы тела на фоне приема препарата.

Особенно аккуратно необходимо подходит к лечению больных с тяжелым депрессивным эпизодом. Известны случаи суицидальных попыток на фоне приема пароксетина. Такие пациенты должны начинать лечение в закрытом стационаре под присмотром медицинского персонала.

Передозировка

Максимальная дозировка пароксетина — 60 мг в сутки, что эквивалентно трем таблеткам препарата. В случае превышения этой дозы, возможно развитие передозировки. Последняя сопровождается снижением артериального давления, сухостью во рту, тошнотой, ощущением сердцебиения, тахикардией, агрессивностью. У пациента расширяются зрачки, возникает непреодолимое желание уснуть. Возможно развитие нарушения сознания вплоть до коматозных состояний*.

Специфического лечения передозировки пароксетина не существует. Для купирования острого состояния применяются общие методы воздействия: промывание желудка, клизма, прием сорбентов внутрь, дезинтоксикационная инфузионная терапия. При обнаружении симптомов передозировки необходимо вызвать бригаду скорой помощи.

Инструкция по применению

Пароксетин пьют внутрь один раз в сутки, независимо от назначенной дозировки.

Начальная доза для лечения любого из перечисленных в списке показаний состояний составляет 20 мг. Первую неделю пациент принимает по одной таблетке один раз в сутки. Для лечения некоторых заболеваний этой дозировки может быть достаточно. Например, при нетяжелой депрессии, тревожном или фобическом расстройстве. В случае, если через неделю не наблюдается никакого ответа на лечение, дозу повышают на 10 мг. Еще неделю пациент принимает по 1,5 таблетки один раз в сутки. Затем дозу повышают еще на 10 мг до двух таблеток в сутки утром во время еды. Дозировка 40 мг является средней терапевтической для таких состояний, как панические атаки и навязчивости. В случае, если две таблетки в день не дают никакого эффекта, дозировку увеличивают по 10 мг в неделю до 60 мг. Пациент принимает по 3 таблетки один раз в сутки утром. Это максимальная дозировка, которая используется в тяжелых случаях. Если в течение месяца не наблюдается положительного эффекта, подбирают другой препарат.

Прекращать прием препарата одномоментно нельзя. Об отмене пароксетина следует узнать дополнительно.

Аналоги

Существуют препараты, основным действующим веществом которых является пароксетин. Их механизм действия абсолютно идентичен оригинальному препарату. К аналогам пароксетина относятся:

• Рексетин;
• Паксил;
• Пароксин;
• Адепресс;
• Сирестилл;
• Плизил;
• Сероксат.

Действующим веществом всех перечисленных средств является пароксетин. Перечисленные препараты относят к дженерикам, поскольку они являются более новыми генерациями оригинального вещества. Эти средства отличаются от пароксетина по продолжительности действия, быстроте всасывания и выведения. Также у них могут отличаться противопоказания и побочные эффекты. Перед заменой препарата следует проконсультироваться с врачом.

Кроме того, существуют антидепрессанты, схожие с пароксетином по своей активности. К ним относится сертралин — представитель той же подгруппы антидепрессантов, что и пароксетин. Отличие заключается в том, что сертралин имеет менее выраженное противотревожное действие. Этот аналог используют для лечения депрессивных состояний после купирования тревоги.

Отзывы

Ирина М.: “Я длительное время страдала от панических атак, в конечном итоге у меня развилась депрессия вдобавок к атакам. Приходилось пить сразу несколько препаратов от того и другого. Из-за этого развивались побочные действия сразу двух препаратов, я бросала лечения, потом снова его начинала. Так продолжалось до тех пор, пока не назначили пароксетин. Я принимала этот препарат в течение полугода и больше ничего не пила. Побочных эффектов практически не наблюдалось. За это время фон настроения значительно улучшился и панических атак больше не наблюдалось.”

Константин П.: “Пароксетин мне назначили из-за выраженной социальной фобии. Я всегда боялся выступать перед аудиторией или в целом взаимодействовать с людьми, но в последнее время эта боязнь начала мне мешать жить. Дошло до того, что мне стало страшно идти за покупками из-за того, что придется общаться с продавцом магазина. Я стал очень грустным и замкнутым. Пароксетин я принимал месяц, за это время страх снизился, настроение выровнялось, но развились побочные эффекты. Значительно снизилось половое влечение и была постоянная сухость во рту, потому принимать препарат длительное время я не хочу.”

Врач-психиатр: “Пароксетин — это один из тех препаратов, которые лучше назначать при сочетанных психических расстройствах. Лечить пароксетином одну лишь депрессию нецелесообразно, как и изолированную тревогу. Для этого есть другие более безопасные препараты. Но при сочетании тревоги и депрессии пароксетину нет равных. Мы широко используем этот препарат для лечения сочетанных расстройств.”

Пароксетин — с русского на все языки

Перевод: с русского на все языки

См. также в других словарях:

• пароксетин — сущ., кол во синонимов: 2 • антидепрессант (57) • лаксил (2) Словарь синонимов ASIS. В.Н. Тришин. 2013 …   Словарь синонимов

• Пароксетин — У этого термина существуют и другие значения, см. Паксил …   Википедия

• Рексетин — Пароксетин Химическое соединение …   Википедия

• Рекситин — Пароксетин Химическое соединение …   Википедия

• Паксил — Действующее вещество ›› Пароксетин* (Paroxetine*) Латинское название Paxil АТХ: ›› N06AB05 Пароксетин Фармакологическая группа: Антидепрессанты Состав и форма выпуска Таблетки1 табл.пароксетина гидрохлорид гемигидрат22,8 мг(эквивалентно 20,0 мг… …   Словарь медицинских препаратов

• Плизил — Действующее вещество ›› Пароксетин* (Paroxetine*) Латинское название Plisil АТХ: ›› N06AB05 Пароксетин Фармакологическая группа: Антидепрессанты Нозологическая классификация (МКБ 10) ›› F32 Депрессивный эпизод ›› F33 Рекуррентное депрессивное… …   Словарь медицинских препаратов

• Рексетин — Действующее вещество ›› Пароксетин* (Paroxetine*) Латинское название Rexetin АТХ: ›› N06AB05 Пароксетин Фармакологическая группа: Антидепрессанты Нозологическая классификация (МКБ 10) ›› F32 Депрессивный эпизод ›› F33 Рекуррентное депрессивное… …   Словарь медицинских препаратов

• Антидепрессанты — Антидепрессанты  психотропные лекарственные средства, применяемые прежде всего для лечения депрессии. У депрессивного больного они улучшают настроение, уменьшают или снимают тоску, вялость, апатию, тревогу и эмоциональное напряжение,… …   Википедия

• Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина — (СИОЗС) класс антидепрессантов, предназначенных для лечения тревожных расстройств и депрессии. СИОЗС являются современной и сравнительно легко переносимой групп …   Википедия

• Бупропион — Рацемическая смесь Химическое соединение …   Википедия

• Адепресс — Действующее вещество ›› Пароксетин* (Paroxetine*) Латинское название Adepress АТХ: ›› N06AB05 Пароксетин Фармакологическая группа: Антидепрессанты Нозологическая классификация (МКБ 10) ›› F10.2 Синдром алкогольной зависимости ›› F31.9 Биполярное… …   Словарь медицинских препаратов

Смотрите также

• 
  Люди с 4 отрицательной группой крови кто они
• 
  Температура кашель мокрый
• 
  Аципол как пить до еды или после
• 
  Лучшее средство от насморка в домашних условиях
• 
  Лечение няк народными средствами
• 
  Что делать при вывихе ноги ступни в домашних условиях
• 
  Чаи слабительные при запорах
• 
  Чем богаты яблоки
• 
  Хорошие анализы крови и мочи
• 
  Хеликобактер пилори заразно ли это
• 
  Как пить пижму