2. Антиоксидантная активность

Хорошо известно, что клеточный метаболизм генерирует активные формы кислорода (АФК), такие как перекись водорода (H ₂ O ₂ ), супероксид-анион () и высокоактивный реактивный гидроксильный ион (), а также реактивные формы азота (RNS), особенно оксид азота (NO). АФК и РНС являются идеальными сигнальными молекулами, поскольку они генерируются локально, обладают высокой и быстрой диффузией и могут быть нейтрализованы клеточными антиоксидантами [37, 38].АФК обычно детоксифицируются внутриклеточными ферментами, такими как глутатион, супероксиддисмутаза и каталаза [39]. Однако несбалансированное производство и деградация ROS и RNS может привести к накоплению этих активных форм, обычно называемому окислительным стрессом. Воздействие реактивных частиц на макромолекулы (липиды, белки, ДНК и т. Д.) Приводит к окислительным модификациям с вредными эффектами [40, 41].

Антиоксидантная способность прополиса может быть связана с некоторыми его биологическими эффектами, включая химиопрофилактику.Флавоноиды в прополисе - мощные антиоксиданты, способные улавливать свободные радикалы и тем самым защищать клеточную мембрану от перекисного окисления липидов [42]. Более того, ROS и RNS, вместе с другими факторами, участвуют в старении и смерти клеток в таких условиях, как сердечно-сосудистые заболевания, артрит, рак, диабет, болезнь Паркинсона и болезнь Альцгеймера [43–47]. Прополис может снижать клеточные уровни H ₂ O ₂ и NO, которые могут участвовать в его противовоспалительном действии [48].

Различные соединения прополиса были описаны как мощные ингибиторы окислительного стресса. Хорошо известно, что состав прополиса изменчив; однако один из его основных компонентов, фенетиловый эфир кофейной кислоты (CAPE), блокирует продукцию ROS в некоторых системах [49]. CAPE также был определен как одно из основных химиопрофилактических и противовоспалительных соединений в прополисе. In vitro прополис ингибирует перекисное окисление ЛПНП и нитрование белков. Более того, сообщалось, что в эндотелиальных клетках аорты крупного рогатого скота прополис увеличивает экспрессию eNOS и ингибирует НАДФН-оксидазу (NOX) [50]. In vivo прополис может увеличивать антиоксидантную способность у животных [51] и людей [52], что приводит к снижению перекисного окисления липидов, что сильно связано с риском сердечно-сосудистых заболеваний [53, 54]. Турецкий прополис ингибировал индуцированное перекисью водорода (H ₂ O ₂ -) повреждение ДНК в культивируемых фибробластах [55]. Антиоксидантная активность фенольных компонентов турецкого прополиса может уменьшить повреждение ДНК, вызванное H ₂ O ₂ , что может быть связано с его химиопрофилактической активностью.Красный прополис с Кубы продемонстрировал защитное действие на моделях алкогольного поражения печени, скорее всего, из-за его антиоксидантных свойств [56]. Прополис подавлял апоптоз макрофагов за счет воздействия на глутатион (GSH) и пути факторов некроза опухолей / ядерного фактора каппа B (TNF / NF- κ B) [57, 58]. Более того, бразильский прополис из Baccharis dracunculifolia модулировал 1,2-диметилгидразин (DMH-), индуцированный повреждением ДНК в клетках толстой кишки [59].

Isla et al. [60] описали защитный эффект аргентинского прополиса из различных источников против медь-опосредованной окислительной модификации липидов в нефракционированной сыворотке.Пять типов аргентинского прополиса, собранные в разных регионах, ингибировали окисление липидов на этапах инициации и размножения. Все пять типов прополиса снижают максимальную скорость и степень образования диена, указывая на то, что флавоноиды могут улавливать свободные радикалы, такие как супероксид [61, 62], защищая липиды сыворотки от окисления [60]. Jasprica et al. [52] показали, что ежедневный прием порошкообразного прополиса в течение 15 дней снижает концентрацию малонового диальдегида в плазме у мужчин. Выписка (0.65 г), доступный в хорватских общественных аптеках, содержал 2,5% флавоноидов, что эквивалентно 16,25 мг галангина. После 30 дней лечения было обнаружено повышение активности супероксиддисмутазы и изменения параметров эритроцитов, включая количество клеток, гемоглобин, средний объем корпускулярных клеток и распределение клеток.

Антиоксидантный эффект бразильского красного прополиса приписывают халконам и изофлавоноидам (включая 7-O-метилвеститол, медикарпин и 3,4,2 ', 3'-тетрагидрохалкон), которые действуют как доноры электронов [63].Кроме того, общее содержание флавоноидов в бразильском красном прополисе коррелирует с антиоксидантной активностью, предполагая, что все присутствующие фенольные и флавоноидные соединения способствуют этой активности [64]. Красный прополис китайского обладал более высокой антиоксидантной активностью, чем прополис из других источников, что объясняется преимущественно CAPE [65]. Чилийский прополис также обладает антиоксидантными свойствами, которые коррелируют с его химическим составом [66]. Кроме того, антиоксидантные и улавливающие свободные радикалы свойства прополиса могут быть связаны с содержанием в нем фенилпропаноидов [67].Таким образом, имеющиеся данные показывают, что прополис различного происхождения и разных составов постоянно проявляет антиоксидантное действие. В дополнение к этому антиоксидантному эффекту биоактивные соединения в прополисе влияют на большое количество биохимических сигнальных путей и, следовательно, на физиологические и патологические процессы. Антиоксидантная способность - одно из важнейших свойств прополиса. Хотя существует несколько исследований, подтверждающих потенциальную антиоксидантную активность прополиса, надежных данных о безопасной дозе для человека нет.Таким образом, существует необходимость в клинических исследованиях с использованием прополиса и его биологически активных соединений, включая исследования безопасности и биодоступности.

3. Кардиопротективная активность

Модуляция маркеров сердечно-сосудистых заболеваний прополисом была показана в нескольких исследованиях. In vitro и in vivo Анализы были разработаны для выяснения молекулярных механизмов этого положительного эффекта: регуляция метаболизма глюкозы и липопротеинов; модуляция экспрессии генов; снижение активности рецепторов скавенджеров, воспалительных цитокинов и окислительного стресса; улучшение функции эндотелия; и ингибирование агрегации тромбоцитов.

Атеросклероз - это сложный процесс, включающий накопление и модификацию липопротеинов плазмы в стенке артерии, а также рекрутирование и пролиферацию иммунных клеток. Этот процесс проходит через ряд стадий, начиная с появления жировой полоски, состоящей в основном из пенистых клеток, которые представляют собой захваченные липидами макрофаги. Жировая полоса превращается в сложную атеросклеротическую бляшку, состоящую из липидного ядра, покрытого фиброзным колпачком, с некоторыми участками, богатыми воспалительными клетками [68–70].Некоторые авторы предположили, что диетические полифенолы снижают риск сердечно-сосудистых заболеваний и предотвращают развитие атероматозных бляшек [71–73]. Таким образом, как богатый источник полифенолов прополис представляет собой потенциальную альтернативную стратегию профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.

Было показано, что прополис модулирует метаболизм липидов и липопротеинов. Введение прополиса снижает содержание холестерина и триглицеридов в печени и снижает скорость синтеза триглицеридов в печени у крыс [74, 75].У мышей с нокаутом рецептора ЛПНП (LDLr ^{- / -} ) обработка бразильским красным прополисом (250 мг / кг / день) снижала уровни триацилглицерина (ТАГ), общего холестерина (TC) и холестерина липопротеинов невысокой плотности ( не-HDL-C) [76]. LDLr ^{- / -} мыши, получавшие бразильский зеленый прополис, богатый артепиллином С, пиноцембрином, кемпферолом, или чилийским коричневым прополисом, богатым пиноцембрином, CAPE, кверцетином и галангином, также показали низкие уровни не- HDL-C. Более того, мыши, получавшие бразильский красный прополис, показали значительно сниженные ТАГ и ОХ и повышенный уровень ХС-ЛПВП по сравнению с необработанными мышами.Кроме того, турецкий прополис, богатый флавоноидами (в основном галангином, кверцетином, кемпферолом, апигенином, пинобанксином, пиноцембрином и пиностробином), предотвращает вызванное алкоголем острое повреждение печени и накопление липидов, а также вызывает благоприятные изменения липидного профиля сыворотки. Уровни ЛПВП были высокими, а уровни ЛПНП были низкими у мышей, получавших прополис и алкоголь, по сравнению с только алкоголем [59]. Кроме того, прополис также положительно влияет на уровни ЛПВП и ЛПНП у крыс. Лечение диабетических крыс прополисом тополевого происхождения снижает уровни общего холестерина, холестерина ЛПНП, холестерина ЛПОНП и триглицеридов, подтверждая тот факт, что прополис модулирует метаболизм липидов и может быть полезным при синдромах, вызванных аномалиями липидов в крови [75].

В недавнем исследовании авторы предположили, что прополис может помочь в профилактике, а не в лечении атеросклероза. Мыши LDLr ^{- / -} получали различные экстракты прополиса, богатые полифенолами (250 мг полифенолов / мл / кг) [76]. Бразильский зеленый, бразильский красный и чилийский коричневый прополис уменьшали площадь атеросклеротических поражений при профилактическом применении. Самый сильный ингибирующий эффект наблюдался у бразильского красного прополиса, который также вызывал регресс атеросклеротических поражений [76].Полифенолы прополиса ингибировали прогрессирование атеросклероза у мышей LDLr ^{- / -} за счет улучшения липидного профиля и подавления провоспалительных цитокинов, хемокинов и ангиогенных факторов. Прополис подавлял экспрессию мРНК ключевых генов, участвующих в атеросклеротическом процессе, таких как MCP-1, INFg, IL6, CD36 и TGF β [76].

Хорошо известно, что изменение липидного профиля тесно связано с сердечно-сосудистыми заболеваниями [76, 77].Прополис снижает общий холестерин и повышает уровень холестерина ЛПВП у мышей. Один из предполагаемых механизмов гипохолестеринемического действия прополиса включает рецептор ABCA1. Многие типы прополиса повышают экспрессию гена ABCA1, что связано с повышенными уровнями ЛПВП; таким образом, повышающая регуляция ABCA1 может быть одним из механизмов, с помощью которого прополис улучшает липидный профиль [76].

Этанольный экстракт бразильского красного прополиса (EERP) усиливал активность промотора ABCA1 в макрофагах THP-1 [77].Кроме того, отток холестерина из макрофагов в ApoA-I был значительно увеличен дозозависимым образом при лечении EERP. Таким образом, EERP значительно усиливал опосредованный ApoA-I отток холестерина в макрофагах THP-1, что сопровождалось значительным усилением регуляции гена ABCA1. Влияние EERP на ABCA1-зависимый отток холестерина может быть связано с активацией PPAR γ и LXR α [77]. В клеточных линиях HepG2 и Raw 264.7 EEP способствовал оттоку холестерина и увеличивал экспрессию ABCA1 и ABCG1.Соответственно, мыши C57BL / 6, получавшие 50 мг / кг EEP один раз в день в течение 4 недель через желудочный зонд, показали повышенный уровень холестерина ЛПВП в плазме, но неизмененный холестерин ЛПНП [78]. Таким образом, данные in vitro, и in vivo, предполагают, что положительное влияние прополиса на липидный профиль может быть одним из механизмов, участвующих в его атеропротекторном действии. Это открытие предполагает, что полифенолы прополиса могут быть полезны для профилактики атеросклероза.

Агрегация тромбоцитов является основным фактором атеросклеротического процесса.Компоненты прополиса показали важное влияние на агрегацию тромбоцитов. CAPE (15 и 25 мкМ M) заметно ингибировал агрегацию тромбоцитов, стимулированную коллагеном. Поскольку CAPE участвует в различных тормозных путях, влияющих на агрегацию тромбоцитов, он может вносить важный вклад в мощное антиагрегантное действие прополиса [79].

NO - важный вазоактивный медиатор, обладающий сосудорасширяющим и антиагрегационным действием, который защищает кровеносные сосуды при высвобождении из эндотелиальных клеток в низких концентрациях.Однако, когда NO продуцируется в высоких концентрациях воспалительными клетками, он может реагировать с другими формами азота и кислорода, вызывая окислительный и / или нитрозативный стресс. После лечения мышей с диабетом прополисом тополя уровни NO и синтазы оксида азота (NOS) снизились по сравнению с мышами, не страдающими диабетом [75]. Прополис снижает уровень NO за счет снижения активности NOS, тем самым защищая эндотелиальные клетки кровеносных сосудов и снижая нейрональную токсичность. Кроме того, прополис оказывает фармакологическое действие, уменьшая действие NO и PGE2, а также снижая активацию протеинкиназы при диабете [75, 80].Более того, этанольные экстракты прополиса (EEP) ингибируют продукцию NO, снижая экспрессию iNOS в макрофагах Raw 264.7 и напрямую подавляя каталитическую активность iNOS. Ингибирующий эффект EEP на продукцию NO, индуцированную LPS плюс IFN-g, опосредуется либо ингибированием транскрипции гена iNOS посредством действия на сайты NF- κ B в промоторе iNOS, либо прямым ингибированием каталитической активности iNOS [ 81]. Поскольку избыточная продукция NO участвует в воспалительном процессе сердечно-сосудистой системы, противовоспалительная активность EEP также может быть опосредована модуляцией уровней NO.

Хорошо известно, что пролиферация гладкомышечных клеток сосудов (VSMC) участвует в возникновении атеросклероза. Roos et al. [82] оценили антипролиферативную активность CAFE, одного из основных компонентов прополиса и продуктов на основе меда, в первичных VSMC аорты крысы, стимулированных фактором роста тромбоцитов (PDGF). CAFE ингибировал пролиферацию VSMC при воздействии PDGF дозозависимым образом, вмешиваясь в прогрессирование клеточного цикла от G0 / 1- к S-фазе.Это исследование показывает, что ингибирование пролиферации гладкомышечных клеток также может быть связано с атеропротекторным действием прополиса.

4. Антиангиогенная активность

Ангиогенез - это многоступенчатый процесс, при котором образуются кровеносные сосуды. Этот строго регулируемый процесс включает миграцию, пролиферацию и дифференцировку эндотелиальных клеток [83]. Регуляция ангиогенеза отсутствует или отклоняется от нормы при некоторых заболеваниях, характеризующихся стойким несоответствующим развитием кровеносных сосудов.Несоответствующий ангиогенез происходит более чем при 80 заболеваниях, особенно при многих типах рака и воспалительных заболеваниях, таких как атеросклероз [84, 85].

По данным Keshavarz et al. [86], экстракты зеленого прополиса, содержащие артепиллин C и CAPE, значительно снижали количество формируемых новых сосудов, а также экспрессию металлопротеиназ (MMP) и продукцию фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) эндотелиальными клетками [87]. Прополис и его компоненты могут влиять на различные этапы ангиогенеза.Бразильский прополис и его главный компонент, артепиллин С, могут ингибировать пролиферацию эндотелиальных клеток пупочной вены человека (HUVEC), а также миграцию эндотелиальных клеток и образование капиллярных трубок в зависимости от дозы. Более того, артепиллин С может подавлять ангиогенез как в моделях in vivo, и in vitro, , в то время как CAPE ингибирует активность MMP-2, MMP-9 и VEGF [87–90].

Эффекты бразильского прополиса на апоптоз HUVEC были исследованы Xuan et al.[91]. При низкой концентрации (12,5 мкл г / мл) полифенолы в этанольных экстрактах бразильского прополиса снижали экспрессию интегрина b4 и p53 и продукцию ROS. Противоположные эффекты наблюдались при высоких концентрациях полифенолов (25 и 50 мкМ г / мл), наряду с депрессией мембранного потенциала митохондрий. Таким образом, высокие дозы полифенолов из бразильского прополиса могут вызывать апоптоз HUVEC, воздействуя на сигнальный путь интегрина b4 и p53, что приводит к нарушению потенциала митохондриальной мембраны и увеличению генерации ROS.

Daleprane et al. [92] исследовали действие полифенолов бразильского красного прополиса на моделях ангиогенеза. Бразильский красный прополис богат 1,2,3-триметокси-5- (2-пропенил) бензолом, метоксиэвгенолом, гомоптерокарпином, медикарпином, 2,4,6-триметилфенолом, 49,7-диметокси-29-изофлавонолом, 7, 49-дигидроксиизофлавон и 2H-1-бензопиран-7-ол [64]. Бразильский красный прополис (10 мг / л) уменьшал миграцию и прорастание эндотелиальных клеток, ослаблял образование новых кровеносных сосудов и уменьшал дифференцировку эмбриональных стволовых клеток в CD31-положительные клетки.Более того, бразильский красный прополис ингибировал индуцированную гипоксией или диметилоксалилглицином мРНК и экспрессию белка критического промотора ангиогенеза, фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), в зависимости от времени [92].

Гипоксия является причиной многих воспалительных заболеваний. Предположение о том, что гипоксия может вызывать воспаление, получило всеобщее признание в исследованиях сигнального пути гипоксии [93]. Бразильский красный прополис снижает накопление индуцируемого гипоксией фактора 1 альфа (HIF1 α ) в условиях гипоксии, что, в свою очередь, снижает экспрессию гена VEGF [92].Снижение периода полужизни белка HIF1 α было связано с увеличенной по фон Хиппель-Линдау (pVHL-) протеасомной деградацией HIF1 α и снижением экспрессии белка Cdc42 [92].

Экстракт бразильского зеленого прополиса, богатый артепиллином C, оценивали Hattori et al. за его влияние на клеточные реакции на гипоксию [94]. Было идентифицировано пять соединений, которые модулировали активность HIF-1. Производные гидроксикоричной кислоты из бразильского зеленого прополиса подавляли не только транскрипционную активность HIF-1, но также индуцированную гипоксией экспрессию белка HIF-1 α и последующих генов-мишеней, таких как транспортер глюкозы 1, гексокиназа 2 и фактор роста эндотелия сосудов A.Кроме того, ингибиторы HIF-1 также подавляли ангиогенез. Daleprane et al. [76] исследовали влияние полифенолов из бразильского прополиса на экспрессию ангиогенных генов в атеросклеротических поражениях мышей LDLr ^{- / -} , обнаружив, что ангиопоэтин I, ангиопоэтин II, VEGF, фактор роста фибробластов, металлопротеиназы 2 и 9, рост тромбоцитов Фактор и молекула адгезии эндотелиальных клеток тромбоцитов подавлялись полифенолами бразильского красного и зеленого прополиса.

Сообщалось, что экстракты прополиса проявляют антипролиферативную активность и что оба экстракта вызывают гибель клеток из-за некроза [95].Последний результат указывает на то, что определенные соединения, содержащиеся в прополисе, обладают цитоцидной активностью, основанной на некрозе, а не апоптозе. С другой стороны, полифенолы, связанные с фактором некроза опухоли, индуцирующие апоптоз лиганды, предпочтительно вызывают апоптоз в раковых клетках и не токсичны для нормальных клеток [96]. Следовательно, эти результаты не согласуются друг с другом. Непостоянство активности прополиса может быть связано с присутствием множества соединений на разных уровнях, в зависимости от их географического происхождения.Как правило, биологическая активность оценивается независимыми группами, что затрудняет прямое сравнение их работы. Лекарства на основе прополиса часто готовят из этанольных экстрактов меда улья, поскольку эти экстракты обычно нерастворимы в воде. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы установить количество и критерии контроля безопасности прополиса, чтобы его можно было безопасно использовать и получить максимальную пользу от его биологической активности.

Исследования in vitro и in vivo раскрывают антиангиогенную активность многих натуральных продуктов для здоровья, включая экстракты прополиса и их составляющие.Требуются дальнейшие доклинические исследования, чтобы определить, будут ли отдельные соединения или сложные смеси оптимальными для клинических испытаний. Потенциальное преимущество фитохимических веществ и других соединений прополиса состоит в том, что они могут действовать через несколько клеточных сигнальных путей, действуя в различных патофизиологических условиях, а также подавляя ангиогенез и уменьшая воспаление. В целом, компоненты прополиса могут быть полезны в качестве вспомогательных средств лечения заболеваний, при которых необходимо контролировать ангиогенез, таких как рак и сердечно-сосудистые заболевания.

5. Перспективы использования прополиса

Прополис содержит широкий спектр соединений, которые обладают многими биологическими активностями. Считается полезным продуктом и уже применяется в альтернативной медицине. В последнее время растет интерес к его использованию в пищевой, косметической и фармацевтической промышленности. Учитывая это, необходимы дальнейшие исследования биологически активных компонентов прополиса для выявления взаимодействий, опосредующих их биологические эффекты.Также требуются дальнейшие исследования их биодоступности, стабильности в различных препаратах, а также безопасных и эффективных доз для профилактики или лечения заболеваний у животных и людей.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Прополис и его потенциал для лечения желудочно-кишечных заболеваний

Существует ряд заболеваний, поражающих желудочно-кишечный тракт. Такие расстройства стали глобальной новой болезнью с высокими показателями заболеваемости и распространенности во всем мире. Воспалительные и язвенные процессы желудка или кишечника, такие как гастрит, язвы, колит и мукозит, поражают значительную часть людей во всем мире. Роль лекарственных средств растительного происхождения широко изучалась с целью разработки новых эффективных и безопасных стратегий для улучшения доступных методов лечения желудочно-кишечного тракта, которые в настоящее время используются в клинической практике.Исследования эффективности прополиса (уникального смолистого ароматического вещества, производимого пчелами из разных видов растений) являются многообещающими, и прополис оказался эффективным при лечении нескольких патологических состояний. Таким образом, этот обзор суммирует и критикует содержание некоторых соответствующих опубликованных научных статей (в том числе относящихся к клиническим испытаниям), чтобы продемонстрировать терапевтическую ценность прополиса и его активных соединений в лечении и профилактике желудочно-кишечных заболеваний.

1. Введение

Прополис или «пчелиный клей» - это смолистое воскообразное вещество. Медоносные пчелы производят его, смешивая свою слюну и пчелиный воск с экссудатом, полученным из растений, таких как почки деревьев, сокодобывающие потоки, листья, ветви и кора растений, встречающихся в окрестностях улья. Конечная цель прополиса состоит в том, чтобы пчелы защищали свои ульи, используя его для заделки трещин и защиты пчел от хищников и микроорганизмов, а также обеспечения теплоизоляции [1–3]. Термин прополис произошел от греческого слова pro, означающего или защищающего город, и полиса [1].Цвет прополиса варьируется и зависит от типа растений, которые пчелы использовали для сбора смолистых веществ. Выделено три основных цвета: зеленый, красный, коричневый или черный прополис [4]. Например, красный прополис с Кубы или Венесуэлы имеет ботаническое происхождение, идентифицированное как Clusia nemorosa Forsteronia G. Mey (Clusiaceae) и Clusia scrobiculata Benoist (Clusiaceae), соответственно. Красный прополис из северо-востока Бразилии содержит Dalbergia ecastaphyllum (L.) Тауб. (Leguminosae) в качестве ботанического источника, в то время как бразильский зеленый прополис происходит в основном из Baccharis dracunculifolia DC (Asteraceae). Следовательно, географическое положение, растительные источники, сезон сбора, виды пчел и растворители, используемые при экстракции, влияют на химический состав и фармакологическую активность препарата прополиса. Несмотря на такой широкий диапазон его состава, записи указывают, что прополис использовался в народной медицине с 300 г. до н.э. [5].В последние десятилетия он привлек интерес исследователей по всему миру из-за его нескольких биологических и фармакологических свойств, на веб-сайте Pubmed опубликовано более 2500 статей (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/ ) об этом веществе за последние 30 лет. Более того, он приобрел популярность как альтернативная медицина или как пищевая добавка для улучшения здоровья и профилактики заболеваний в различных частях мира, включая Соединенные Штаты Америки, Европейский Союз, Бразилию и Японию [6].В настоящее время прополис широко используется для лечения ряда заболеваний, в том числе поражающих желудочно-кишечный тракт, таких как мукозит, колит, гастрит и язвенная болезнь [7–10]. Это в дополнение к его потенциалу для лечения различных форм рака желудочно-кишечного тракта, как представлено в этой статье. Таким образом, целью этого обзора является обобщение и критика опубликованных статей, связанных с исследованиями по использованию прополиса и его основных активных ингредиентов при лечении желудочно-кишечных расстройств и других связанных расстройств.

2. Методология

Учитывая основные желудочно-кишечные расстройства, для лечения которых обычно используется прополис, был проведен поиск в Pubmed (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/), Science Direct (http : //www.sciencedirect.com/) и Medline (https://www.nlm.nih.gov/bsd/pmresources.html) баз данных с использованием терминов «прополис и язва, прополис и гастропротектор, прополис и мукозит, прополис. колит, прополис и рак желудочно-кишечного тракта ». Соответствующие статьи включены в этот обзор.

3. Прополис в лечении мукозита полости рта

Мукозит полости рта (ОМ) - это воспаление слизистой оболочки полости рта. ОМ наблюдается у онкологических больных, особенно с плоскоклеточным раком, расположенным в области головы и шеи, при лечении химиотерапией и / или лучевой терапией [11–14]. ОМ - одно из самых серьезных осложнений, с которыми сталкиваются онкологические больные [15]. Многие возможные возрастные и гендерные осложнения являются результатом ОМ. Сообщается, что пожилые пациенты имеют меньшую способность восстанавливать поврежденную ДНК, связанную с лечением, и, таким образом, больше подвержены риску развития проблем.С другой стороны, более молодые пациенты имеют возможность лучше справляться с ОМ, потому что у них более высокая скорость пролиферации эпителиальных клеток, и это будет важным фактором в борьбе с ОМ [16]. Женщины более подвержены риску развития ОМ, чем мужчины. Сообщалось о различных факторах риска, включая курение сигарет, чрезмерное употребление алкоголя, дефектные реставрации, ортодонтические приспособления, неподходящие протезы и другие раздражения слизистой оболочки [17]. Связанные факторы риска связаны с площадью обрабатываемой слизистой оболочки полости рта, а также с типом, дозой и интенсивностью применяемой химиотерапии [18].Это в дополнение к частому ежедневному и повторяющемуся лучевому лечению [16].

Агрессивные медицинские агенты, такие как цисплатин и 5-фторурацил (5-FU), при использовании в присутствии или в отсутствие лучевой терапии приводят к развитию ОМ по сравнению с использованием «более мягких» агентов, таких как гемцитабин [11 ]. Химиотерапия, индуцированная ОМ, обычно проявляется в течение первой недели после начала терапии и достигает пика на второй неделе. Сначала она появляется в результате истончения тканей полости рта, что приводит к эритеме.По мере того, как эти ткани истончаются, в конечном итоге происходит изъязвление [14]. Возможные осложнения включают боль, повышенный риск местных и системных инфекций, кровотечение и недостаточный прием пищи, что может привести к перерывам в сеансах лечения [15].

Типичные проявления, связанные с ОМ, включают следующее: атрофия, эритема, изъязвление и отек слизистой оболочки [19]. Такие проявления сопровождаются болью, повышенным риском инфицирования и дисфазией и могут привести к обезвоживанию и истощению [13, 16, 17, 20].Другие проблемы, связанные со здоровьем, включают ксеростомию и сенсационные изменения, которые могут привести к снижению потребления пищи и, в конечном итоге, к анорексии, недоеданию, потере массы тела и слабости [13].

Традиционный способ лечения ОМ состоит в том, чтобы научить вовлеченного пациента соблюдать режим лечения и обеспечить пациенту полноценную нутритивную поддержку, гидратацию, использование солевых полосканий, местное и системное обезболивание и наблюдение за инфекциями [17]. До сих пор никакая терапия против ОМ не была эффективной. Однако инфекции, связанные с ОМ, обычно лечат антибиотиками и противогрибковыми средствами.Кратковременное применение антибиотиков приведет к стабилизации резистентных бактерий в кишечнике человека на многие годы и может вызвать множество осложнений, связанных с лечением [21, 22].

В этом разделе будет обсуждаться роль наружного применения прополиса в лечении ОМ и связанных с ним заболеваний полости рта. Наружное применение прополиса определяется нанесением фармацевтических или натуральных продуктов на поверхность или место болезни [23]. Наружное применение прополиса (EUP) включает использование фармацевтических, косметических и пероральных продуктов, таких как мазь [24], гель [25] и жидкость для полоскания рта [26].

В недавно опубликованном систематическом обзоре прополиса для здоровья полости рта сообщается, что он может уменьшить инфекцию полости рта и зубной налет, а также лечить стоматит [27]. В другом исследовании, в котором оценивалась эффективность этанольного экстракта прополиса при радиационно-индуцированном мукозите у крыс, было обнаружено, что прополис эффективно уменьшает и / или задерживает радиационно-индуцированный мукозит на животной модели. Однако рекомендуется провести дальнейшие исследования для дальнейшего подтверждения этого эффекта [28].

Не во всех опубликованных исследованиях сообщалось о географических точках сбора прополиса [29–36].Только в одном исследовании упоминался химический состав прополиса, что придает важность этому исследованию, поскольку оно охарактеризовало протестированный прополис и перечислило его химический состав [30]. Сообщалось, что весь прополис из разных регионов имел похожий состав, но его эффективность зависела от концентрации [37]. Кроме того, в прополисе, собранном из разных регионов одной страны [38], были выявлены различные компоненты, а в некоторых странах были выявлены их неблагоприятные эффекты [39].Исходя из этого, географическое положение является ключевым фактором безопасности и эффективности прополиса [40].

В исследованиях, где использовалось плацебо, они использовали ту же форму в контрольной группе, не намекая ни на что об учете запаха прополиса [29, 30, 36, 41]. Было бы разумно использовать неотличимое плацебо по сравнению с экспериментальным лечением. Учет запаха имеет решающее значение, поскольку прополис имеет отчетливый ароматический запах, и испытуемые обычно знакомы с его характерным запахом; эта характеристика должна быть принята во внимание в будущих слепых исследованиях прополиса [42].

Прополис при использовании в составе жидкостей для полоскания рта показал защиту от болезней полости рта, что, вероятно, связано с его антимикробной эффективностью [43]. Не было значительной разницы в эффективности прополиса при использовании его в виде геля, жидкости для полоскания рта [44] или пасты для щек [45].

Мы опубликовали недавнее открытое рандомизированное контролируемое исследование использования саудовского меда, который во многом похож на прополис, на 40 детских онкологических больных, проходящих химио / лучевую терапию.Местное применение местного саудовского меда привело к значительному снижению ОМ, связанного с бактериальными и грибковыми (кандидозными) инфекциями. Использование меда в лечении пациентов привело к сокращению времени госпитализации, что сопровождалось значительным увеличением массы тела, отсроченным началом, уменьшением инфекций и уменьшением выраженности боли, связанной с ОМ [46].

4. Прополис в терапевтическом лечении язвенного колита

Язвенный колит (ЯК), подтип воспалительного заболевания кишечника, представляет собой хроническое воспалительное состояние, которое вызывает постоянное воспаление слизистой оболочки толстой кишки.Он характеризуется значительной заболеваемостью и ухудшением качества жизни больных [47, 48]. Хотя точная этиология не установлена, несколько авторов предполагают, что взаимодействие между генетическими факторами и факторами окружающей среды, а также нарушение регуляции иммунной системы может привести к воспалению слизистой оболочки [49, 50]. Основными клиническими симптомами ЯК являются боль в животе, диарея и ректальное кровотечение, которые в настоящее время лечат месаламином (5-аминосалициловая кислота или 5-АСК), кортикостероидами, иммунодепрессантами, антибиотиками и биологической терапией [например, фактором противоопухолевого некроза ( TNF) агенты].Однако эффективность доступной медикаментозной терапии и перечень большого количества важных побочных эффектов являются двумя основными проблемами в клинической практике для эффективного и безопасного лечения ЯК [48, 51–53]. Исследования новых методов лечения на основе лекарственных растений в последние годы были в центре внимания значительного числа исследований, что указывает на многообещающие результаты экспериментальных испытаний (см. Обзор [54]). В этом смысле прополис и его активные соединения уже были целью нескольких доклинических исследований, посвященных его преимуществам при лечении ЯК.

Первые свидетельства полезной роли прополиса при экспериментальном ЯК были описаны в 1979 г. [55]. С тех пор были проведены другие исследования либо с прополисом, либо с его активными компонентами на различных моделях животных с индуцированным ЯК. В 2007 году Аслан и др. [56] показали эффективность прополиса на модели, в которой уксусная кислота использовалась для индукции колита у крыс. Инстилляция уксусной кислоты в толстую кишку - это простейшая и наиболее воспроизводимая модель многих характеристик колита человека [57].В этом исследовании лечение прополисом было эффективным в ослаблении ЯК за счет механизмов, связанных со снижением окислительного стресса и воспаления, которые являются ключевыми параметрами в патогенезе заболевания [56]. Впоследствии та же группа исследователей исследовала влияние прополиса на бактериальную транслокацию, используя ту же модель экспериментального колита, вызванного уксусной кислотой. Есть несколько доказательств того, что просветные бактерии участвуют в воспалительных реакциях слизистой оболочки при ЯК, в результате чего эти бактерии вызывают нарушение целостности барьера слизистой оболочки кишечника [58].Таким образом, авторы пришли к выводу, что прополис способен уменьшать бактериальную транслокацию из-за своей способности ограничивать повреждения, вызванные индукцией уксусной кислоты, и приводит к защите целостности кишечной стенки [59]. Совсем недавно другое исследование с использованием той же модели колита, вызванного уксусной кислотой у крыс, показало, что водно-спиртовой экстракт бразильского красного прополиса ослабляет колит, эффект, связанный со снижением активности миелопероксидазы (МПО), общей и гистологической оценки повреждения тканей и экспрессия индуцибельной изоформы синтазы оксида азота (iNOS) [60].

Свойства прополиса также оценивали на других экспериментальных моделях, включая колит, вызванный тринитробензолсульфоновой кислотой (TNBS-). Интраректальная инокуляция TNBS способна активировать воспаление кишечника, вызванное иммунным ответом, которое характеризуется инфильтрацией собственной пластинки CD4 + Т-клетками, нейтрофилами и макрофагами [61–63]. Окамото и др. показали подавляющий эффект бразильского прополиса на дифференцировку Th2, действие, связанное с уменьшением тяжести TNBS-индуцированного ЯК у мышей [64].Кроме того, эффекты водно-спиртового экстракта прополиса также были исследованы с использованием TNBS-индуцированного ЯК у крыс, у которых уменьшение воспалительного инфильтрата и количества кист и абсцессов в слизистой оболочке толстой кишки подтвердило противовоспалительное действие экстракта прополиса [65]. ]. Более того, лекарственное растение Baccharis dracunculifolia DC (Asteraceae), которое является основным ботаническим источником бразильского зеленого прополиса, также продемонстрировало положительное действие в отношении ослабления повреждения толстой кишки, вызванного TNBS у крыс [66].

Декстран сульфат натрия (DSS) используется в качестве основного химического агента для индукции воспаления кишечника у экспериментальных животных, который имеет способность нарушать целостность слизистого барьера. Основные макроскопические признаки включают потерю веса, диарею и ректальное кровотечение, в то время как язвы и инфильтрация гранулоцитов являются основными микроскопическими находками [63, 67]. Помимо способности индуцировать ЯК, DSS также используется в качестве химического агента, вызывающего онкогенез толстой кишки после предварительного введения канцерогенных инициаторов [68, 69].Таким образом, Doi et al. оценили эффекты этанольного и водного экстрактов, полученных из бразильского зеленого прополиса, на модели канцерогенеза толстой кишки крыс, связанного с воспалением (1,2-диметилгидразин плюс обработка DSS). Авторы показали, что экстракт на основе этанола оказывает противоопухолевое действие за счет подавления воспалительных факторов, таких как фактор некроза опухоли (TNF-) и iNOS [70].

В недавно опубликованном исследовании оценивалось влияние фенэтилового эфира кофейной кислоты (CAPE), одного из основных соединений прополиса, на вызванный DDS острый колит на мышиной модели.Группа, получавшая CAPE, продемонстрировала защиту эпителиального барьера от нарушения, сопровождающегося снижением активности MPO и уровней провоспалительных цитокинов [71]. Кроме того, эффекты CAPE также изучались в предыдущем исследовании с использованием модели колита, индуцированного пептидогликанполисахаридом (PG-PS-) у крыс [72]. PG-PS вызывает хроническое воспаление, гранулемы, абсцессы крипт и фиброз, который также описывается как одна из единственных моделей, которые очень напоминают болезнь Крона [73]. CAPE смог ослабить PGPS-индуцированный колит благодаря своей способности ингибировать путь ядерного фактора-B (NF-B), снижая продукцию провоспалительных цитокинов и индуцируя апоптоз в макрофагах [72].Примечательно, что несколько авторов показали, что NF-B активируется в макрофагах и эпителиальных клетках пациентов с воспалительным заболеванием кишечника [74–76]. Кроме того, другие исследования также показали способность CAPES в качестве ингибитора активации NF-B [77–80]. Точно так же другое соединение, обнаруженное в прополисе, флавоноид кверцетин, также продемонстрировало потенциал в ингибировании пути NF-B в экспериментальной модели DSS-индуцированного колита у крыс [81]. Кроме того, кверцетин был предметом нескольких исследований, посвященных его свойствам ослаблять колитическое повреждение в различных экспериментальных моделях, таких как вызванный уксусной кислотой ЯК у мышей [82, 83] и вызванный TNBS колит у крыс [84, 85] .

Хорошо известно, что флавоноиды являются основными активными составляющими прополиса [86, 87]. Это в дополнение к уже упомянутым выше (CAPE и кверцетин). По этой причине также изучалась потенциальная роль флавоноидов, обнаруженных в прополисе, против ЯК. Из этого класса соединений выделялись исследования, проведенные с кемпферолом, лютеолином и нарингенином. Park et al. [88] показали, что лечение кемпферолом было эффективным против повреждений, вызванных DSS в слизистой оболочке толстой кишки мышей, эффект, связанный с его противовоспалительными свойствами.Лютеолин способен улучшать ЯК, вызванный DSS, что было подтверждено в различных экспериментальных исследованиях [89, 90]. Наконец, нарингенин показал защитный эффект против DSS-индуцированного ЯК у мышей [91, 92] и на уксуснокислой модели колита у крыс [93]. С другой стороны, хотя прополис и его основные компоненты показали многообещающие результаты в лечении экспериментального ЯК (в основном из-за их антиоксидантных и противовоспалительных свойств), что подтверждается несколькими описанными здесь публикациями, эти исследования не применимы к человеческому анализу. применение, остается изучить его эффективность и безопасность в клинических испытаниях.

5. Прополис и его потенциал для лечения рака желудочно-кишечного тракта

Что касается терапевтического воздействия меда и продуктов пчеловодства на различные типы рака, можно выделить несколько выдающихся оригинальных научных работ по исследованиям прополиса. Апоптоз - одна из наиболее важных гомеостатических характеристик биологической системы, которая играет решающую терапевтическую роль в борьбе с раком. Апоптоз в основном опосредуется каспазонезависимыми и зависимыми от каспаз путями, которые могут стимулироваться внешними сигналами (семейство TNF рецепторов цитокинов) и внутренними сигналами (цитохром с из митохондрий) [94].Большинство исследований лекарственных трав и натуральных продуктов было проведено для выявления биоактивных компонентов, которые обладают значительным терапевтическим действием против различных типов рака, и для оценки противораковых эффектов прополиса и его экстрактов, включая его спиртовые или водные экстракты.

Среди различных ингредиентов прополиса, фенэтиловый эфир кофейной кислоты (CAPE) и артепиллин C - это два хорошо изученных компонента, проявляющих противораковые эффекты, которые определяют их биологическую активность посредством апоптотического пути.Более того, эфирные масла прополиса способны подавлять опухоли человека за счет уменьшения пролиферации клеток. Эфирные масла, извлеченные из синьцзянского прополиса, были способны вызывать остановку клеточного цикла и индукцию апоптоза в HTC-116 (клеточная линия колоректального рака человека) [95].

CAPE, обычно присутствующий в прополисе, обладает различной биологической активностью, включая цитостатические и цитотоксические свойства [96]. Сообщалось о цитотоксических эффектах CAPE в отношении плоскоклеточного рака полости рта и эпидермоидной карциномы полости рта-Meng 1 [97].Эти эффекты в дополнение к деградации ДНК приписываются апоптозу и измененному окислительно-восстановительному состоянию [98]. Авторы показали, что, хотя не происходит остановки клеточного цикла в отношении нормальных фибробластов ротовой полости человека, обработка 25 мкМ и 50 мкМ CAPE в течение 24 часов вызывает остановку в фазе G2 / M и пике суб-G0 / G1, соответственно, в OEC- Клетки M1, которые являются линией клеток плоскоклеточного рака полости рта. Апоптотический эффект CAPE также связан с избирательной способностью улавливать перекись водорода, как показано в исследовании лейкемической линии клеток HL-60 человека [99].CAPE - сильный супрессор TNF-активирующей способности NFB [100]. Фактически, CAPE смог подавить активацию NF-B, которая упоминается как «критическая связь между воспалением и раком» [101]. Дальнейшие исследования показали, что CAPE обладает цитотоксическим действием против лейкемии человека [102], субмукозных фибробластов ротовой полости, метастазов карциномы десны в шею и клеток плоскоклеточного рака языка [103]. С другой стороны, ингибирование NF-B подразумевает апоптоз через активацию Fas [104]. В клетках BxPC-3 линия клеток аденокарциномы поджелудочной железы, CAPE, была способна снижать митохондриальную трансмембранную активность, которая приводит к апоптозу за счет каспазной активности каспазы-3 / каспазы-7 [105].Терапевтический эффект CAPE против холангиокарциномы в клеточной линии внепеченочного желчного рака, внутрипеченочного желчного протока и внепеченочного желчного протока человека, внутрипеченочных желчных протоков и доброкачественной клеточной линии холангиоцитов H69 показал, что CAPE способен ингибировать NFB и индуцировать апоптоз [106].

CAPE также способен улавливать свободные радикалы за счет ингибирования 5-липоксигеназы [107] и подавления перекисного окисления липидов [108]. Ингибирование NFB подавляет уровень индуцибельной синтазы оксида азота и снижает ее каталитическую активность [109].Исследование аденокарциномы толстой кишки CT26 показало, что CAPE обладает эффектом ангиогенеза, который приводит к подавлению инвазивности опухолевых клеток и метастазирования у мышей [110]. Сходным образом обработка CAPE клеток гепатоцеллюлярной карциномы человека SKHep1 ограничивает инвазию [111] и усиливает метаболизм глюкозы посредством аденозинмонофосфат- (AMP-) активированной протеинкиназы (AMPK) в клетках скелетных мышц [112]. Самообновление стволовых клеток рака молочной железы, выделенных из клеток MDA-231, которые представляют собой тройную отрицательную модель рака молочной железы человека, продемонстрировало дозозависимое ингибирование CAPE за счет подавления экспрессии CD44 (маркера клеток, инициирующих рак. при некоторых злокачественных новообразованиях [113]).Большинство этих клеток показали остановку клеточного цикла на уровне G0 / G1 клеточного цикла [114].

Помимо CAPE, другие ингредиенты прополиса, такие как артепиллин C, галангин, кемпферол и кверцетин, проявляли антиангиогенезные свойства [115]. Артепиллин С, обнаруженный в бразильском прополисе, способен подавлять образование перекисного окисления липидов и 8-гидроксидезоксигуанозина [116]. При колоректальном раке CAPE был способен подавлять передачу сигналов фактора β-catenin / Tcell, важного маркера злокачественности [117], и воздействовать на очаги крипт и колоректальную опухоль у крыс [118].Более того, в исследовании in vitro на клеточных линиях рака толстой кишки было показано подавляющее действие артепиллина С на белок Cip1 / p21, состояние покоя при остановке фазы G0 / G1, что, в свою очередь, является победой цитостатического состояния при раке толстой кишки [ 119]. Прополис также содержит пренилфлаваноновые соединения, такие как прополин G, который показал некоторые терапевтические эффекты против глиомы и глиобластомы, клеточных линий рака мозга через каспаззависимый путь апоптоза и пути митохондрий [120].

Галангин - это флавоноид, который содержится в прополисе и обладает антигенотоксическими свойствами, что делает прополис ценным биологически активным агентом против раковой пролиферации за счет механизмов, включающих NFB, B-клеточную лимфому-экстрабольшую [bcl-X (L)] и COX- 2 (обзор см. В [121]).Например, в клетках рака толстой кишки человека (HCT-15 и HT-29) галангин способен вызывать апоптоз и конденсацию ДНК [122] и усиливает «продукт гена аденоматозного полипоза coli (APC) / аксин / гликогенсинтаза киназа-3 бета». (GSK-3β-) независимая протеасомная деградация β-катенина в раковых клетках аденоматозного полипоза кишечной палочки и подавляет их пролиферацию [123]. Исследования показали, что галангин оказывает подавляющее действие на ангиогенез клеток рака яичников [124], активирует p38 MAPK и индуцирует апоптоз через митохондриальный путь в клетках меланомы (B16F10) [125].Фрагментация ДНК, индуцированная галангином, является еще одним антипролиферативным свойством галангина, наблюдаемым в клетках HL-60 промиелоцитарной клеточной линии [126].

Кемпферол - еще один флавоноидный ингредиент прополиса, вызывающий апоптоз за счет активации TNF-связанного лиганда, индуцирующего апоптоз (TRAIL) в клетках SW480, рака толстой кишки человека [127] и ингибирования киназы рибосомного белка S6 (RSK2) и митоген- и стресса. -активированная киназа (MSK1), основные регуляторы в индуцированной опухолевым промотором трансформации клеток [128].Более того, этот ингредиент способен подавлять активность киназы Src и ингибировать ЦОГ-2, благодаря чему кемпферол проявляет эффективное профилактическое свойство против рака кожи [129]. Лечение кемпферолом вызывает подавление пролиферации рака простаты человека за счет подавления ядерного антигена пролиферирующих клеток (PCNA) и молекулы адгезии сосудистых клеток-1 (VCAM-1) [130]. Подобно другим ингредиентам флавоноидов, кверцетин проявляет противораковые свойства за счет стимуляции путей апоптоза.Например, 25 мкМ и 50 мкМ кверцетина подавляют пролиферацию линий клеток рака простаты, таких как PC-3 и DU-145, и стимулируют гены-супрессоры опухоли [131].

Терапевтические свойства прополиса различаются в зависимости от их географического положения. Например, китайский и корейский прополис подавляют интерлейкин- (IL-) 6 [132], который является критическим медиатором солидных злокачественных новообразований [133]. У мышей этанольный экстракт бразильского прополиса регулирует уровень Toll-подобного рецептора- (TLR-) 4 [134], способствуя развитию рака желудка за счет выработки митохондриальных активных форм кислорода (ROS) [135], а также уровень IL-4. [136], способствуя росту и инвазии опухоли [137].Экстракт также показал цитотоксичность в отношении HEp-2, эпидермоидной карциномы гортани человека [138]. Метанольный экстракт красного прополиса показал значительную цитотоксичность в отношении линии раковых клеток поджелудочной железы человека PANC-1 [139]. Корейский прополис содержит растворимые в этаноле ингредиенты, которые ингибируют NFB [140], который является потенциальной противораковой мишенью [141]. Водные экстракты прополиса подавляли пролиферацию различных клеточных линий, таких как McCoy, HeLa, SP2 / 0, HEp-2 и BHK21 [142]. Этанольный экстракт прополиса содержал больше биологически активных соединений, чем водный.Этанольный экстракт прополиса увеличивает TRAIL-опосредованный апоптоз в злокачественных клетках линии HeLa рака шейки матки человека [143], клетках рака предстательной железы [144] и некоторых клетках карциномы толстой кишки человека, таких как CaCo2, HCT116, HT29 и SW480 [145]. Этанольный экстракт польского обладает химиопрофилактическим действием против клеток рака простаты через апоптоз, который активируется рецептором 2 TRAIL [146].

6. Противоязвенная активность прополиса

Язва желудка определяется как повреждение слизистой оболочки желудка, которое возникает из-за дисбаланса между нагрузкой на просвет, вызываемой сильнокислотными и протеолитическими свойствами желудочного сока, и способностью слизистой оболочки сопротивляться их [147].Это заболевание поражает 10% населения мира, но его этиология до конца не изучена [148]. Существуют различные вредные агенты для желудка, приводящие к изъязвлению слизистой оболочки, такие как инфекция Helicobacter pylori , длительный прием нестероидных противовоспалительных препаратов (НАИД), алкогольные напитки, психологический стресс и курение сигарет. С другой стороны, желудок защищает себя с помощью многих защитных механизмов, в основном адекватного кровотока, выделения бикарбонатов и слизи [149].

Лечение язвы желудка основано на использовании антисекреторных препаратов, в том числе антагонистов гистаминовых рецепторов 2 типа (h3-RA) и ингибиторов протонной помпы (PPI) [150], а также антибиотиков, используемых для лечения H. pylori инфекции [151]. Однако эти терапевтические агенты обычно связаны с многочисленными неблагоприятными побочными эффектами, такими как гиперчувствительность, витамин B12 и дефицит железа, аритмия, повышенная восприимчивость к пневмонии, импотенция, гинекомастия, переломы костей, изменения кроветворения, гипергастринемия и рак желудка.В этом контексте натуральные продукты считаются привлекательными источниками новых противоязвенных средств. Среди них прополис использовался в народной медицине для лечения язвы желудка, и это дало толчок исследованиям с целью изучения и подтверждения его использования в качестве противоязвенного средства, как обсуждается ниже.

Исследования гастропротекторного действия этанольного экстракта прополиса против язвы желудка, вызванной этанолом, у крыс показали, что введение экстракта предотвращает возникновение язв желудка в зависимости от дозы.Кроме того, экстракт прополиса снижает перекисное окисление липидов, на основании экспериментов in vivo, и in vitro, , а также уровни и улавливание аниона супероксида. Таким образом, авторы пришли к выводу, что желудочный защитный механизм экстракта прополиса этанола был обусловлен, по крайней мере частично, его способностью защищать слизистую оболочку желудка от окислительного стресса [152]. В другом исследовании El-Ghazaly et al. [153] исследовали гастропротекторный эффект водного экстракта прополиса, который оценивали с использованием индуцированных индометацином язв желудка у крыс, подвергшихся или не подвергавшихся воздействию гамма-излучения.Результаты этого исследования подтвердили, что предварительная обработка водным экстрактом прополиса облученных или необлученных крыс защищала от язвы желудка. Более того, экстракт увеличивал уровни простагландина E2 (PGE2) слизистой оболочки и уменьшал количество TNF- и IL-1 в плазме. Интересно, что эти авторы описали антисекреторный эффект кислоты желудочного сока водного экстракта прополиса, и измеренные положительные эффекты были связаны со снижением выхода кислоты и активности пептической кислоты, связанной с повышенной секрецией муцина.Учитывая, что терапевтические свойства прополиса могут варьироваться в зависимости от географического региона сбора, важно подчеркнуть, что экстракт, используемый Эль-Газали и соавторами [153], был получен с использованием сырого прополиса из многих разных стран и стандартизирован в 13% прополиса. содержащие не менее 0,05% органических ароматических кислот в пересчете на общее количество кофейной, феруловой и коричной кислот, за исключением следов различных флавоноидов.

Прополис, производимый в юго-восточной части Бразилии, известен как зеленый прополис из-за его цвета.Основным источником его является растение Baccharis dracunculifolia DC (Asteraceae), распространенный вид, встречающийся в бразильском Серрадо. Из-за сходства химических компонентов зеленого прополиса с теми, которые присутствуют в B. dracunculifolia , это растение было идентифицировано как основной источник зеленого прополиса. Противоязвенная активность сырого водно-спиртового экстракта зеленого прополиса оценивалась de Barros et al. [154] с использованием моделей острых поражений желудка, вызванных этанолом, индометацином или стрессом у крыс.В этом исследовании экстракт зеленого прополиса (500 мг / кг, перорально) уменьшал количество язв желудка, вызванных индометацином. Более того, при язве, вызванной стрессом, наблюдалось значительное уменьшение площади язвы у животных, получавших экстракт зеленого прополиса (250 и 500 мг / кг). Что касается антисекреторной способности экстракта зеленого прополиса, авторы описали снижение объема желудочного сока, а также общей кислотности после введения экстракта (250 и 500 мг / кг) у крыс с лигированным привратником пилоруса.Следовательно, в соответствии с данными о прополисе из других стран, эти данные делают бразильский зеленый прополис многообещающим противоязвенным средством. Barros et al. [155] также описали гастропротекторные свойства основных фенольных кислот, обнаруженных в бразильском зеленом прополисе. Аналогично результатам, полученным Barros et al. [155], пероральное лечение кофейной, феруловой, пара-кумаровой и коричной кислотами в дозах 50 и 250 мг / кг уменьшало общую площадь поражения, вызванного различными вредными агентами.Кроме того, были измерены эффекты этих веществ на секрецию желудочного сока, и результаты показали, что испытанные фенольные кислоты, за исключением п-кумариновой, снижали секрецию желудочного сока у крыс в дозе 50 мг / кг.

До этого момента в рассмотренных исследованиях оценивали противоязвенное защитное действие препаратов прополиса. Такие результаты не обязательно означают, что они обладают лечебной способностью против язв желудка [156]. Ввиду этого хронические язвы желудка, вызванные инстилляцией уксусной кислоты в серозную оболочку желудка, были широко используемой моделью для оценки потенциала заживления желудка натуральными продуктами или лекарственными травами.Действительно, Белостоцкий и его сотрудники [157] описали лечебные эффекты на желудок после введения меда, маточного молочка и прополиса у крыс, подвергшихся воздействию уксусной кислоты в серозную оболочку желудка. На основании вышеизложенного было бы разумно рекомендовать проведение дальнейших исследований для усиления заживляющего потенциала препаратов на основе прополиса или его компонентов против язвы желудка. Это в дополнение к более полному пониманию его противоязвенной активности и лучшему пониманию лежащих в основе механизма (ов) действия.

Несмотря на многочисленные исследования противоязвенного потенциала прополиса, в основном его гастропротекторного действия, мало что известно о его активности против H. pylori . В этой области Villanueva et al. [158] оценили ингибирующую активность 22 экстрактов прополиса, полученных из девяти из 11 чилийских пчеловодческих регионов, на 10 штаммах H. pylori , выделенных из слизистой оболочки желудка. Интересно, что 100% протестированных экстрактов подавляли рост H. pylori , но эти авторы также отметили, что необходимость дополнительных микробиологических исследований перед потенциальным клиническим испытанием этих натуральных продуктов оправдана.

7. Выводы

В заключение, этот обзор включал резюме данных, опубликованных многими исследователями, касающихся защитной и / или лечебной роли, которую прополис и / или его активные ингредиенты играют против желудочно-кишечных заболеваний, поражающих людей. Основное внимание было уделено следующему: мукозит полости рта, язвенный колит, рак желудочно-кишечного тракта и язва желудка. Анализ опубликованных работ показал, что эффективность прополиса при лечении желудочно-кишечных расстройств может быть связана с его антиоксидантными и противовоспалительными свойствами.Подчиненный механизм действия опосредуется ингибированием некоторых факторов транскрипции и родственных белков. Несколько экспериментальных исследований показали благотворное влияние прополиса и родственных ему соединений при лечении желудочно-кишечных заболеваний. Однако было проведено всего несколько клинических испытаний, чтобы доказать их эффективность и безопасность против язв человека и других сопутствующих патологий. В будущих исследованиях следует сосредоточить внимание на потенциальной роли прополиса и связанных с ним ингредиентов либо отдельно, либо в качестве дополнительной терапии к текущей традиционной терапии желудочно-кишечных заболеваний у людей.

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что у них нет конфликта интересов.

Смотрите также

• 
  Настойка на смородиновых почках
• 
  Рецепт настойки из черноплодной рябины на водке с вишневыми листочками
• 
  Настойка прополиса для женского здоровья
• 
  Черносмородиновая настойка на самогоне
• 
  Настойка из тимьяна
• 
  Настойка цветов каштана и сирени на водке применение
• 
  Для печени настойка
• 
  Настойка на янтаре польза
• 
  Настойка боярышника при аритмии сердца
• 
  Настойка на шишках после инсульта
• 
  Настойка из черноплодной рябины на зиму рецепты