Билирубин прямой непрямой общий

Билирубин прямой повышен - что это значит?

Содержание

1. Что такое билирубин.

2. Билирубин непрямой, прямо, общий.

3. Норма билирубина прямого и общего.

4. Печёночные причины повышения прямого билирубина. Признаки.

5. Внепечёночные причины повышения прямого билирубина. Признаки.

6. Повышение прямого билирубина у беременных, причины.

В биохимический анализ крови обнаружилось, что билирубин прямой повышен? Что это значит — узнайте прямо сейчас.

Что такое билирубин?

Желчный пигмент красно-жёлтого цвета. Он не принимает участие в пищеварении, но входит в состав желчи. В кишечнике билирубин модифицируется местной флорой в другие пигменты — стеркобилиноген и уробилиноген — которые выводятся из организма с калом и мочой, окрашивая последних в коричневый и жёлтый цвет соответственно.

Часть билирубина из кишечника всасывается обратно в кровь и принимает участие в обмене веществ. Его значение до конца не изучено, но представление о нём как об однозначно «вредном продукте» неверно. Полагают, что билирубин обладает мощным антиоксидантным действием.

Что означает непрямой, прямой и общий билирубин?

• Непрямой билирубин = неконъюгированный = несвязанный:

образуется из гемоглобина утилизированных старых или разрушенных «больных» эритроцитов в купферовских клетках печени (80%) (не в гепатоцитах), в костном мозге (7%) и селезёнке.

Неконъюгированный билирубин токсичен. Поступив в кровоток, он отправляется в печень для детоксикации. Внутри специализированных клеток (гепатоцитов) непрямой билирубин связывается глюкуроновой кислотой и превращается в нетоксичный, хорошо растворимый в воде прямой билирубин.

• Прямой билирубин = конъюгированный = связанный.

Выделяется гепатоцитом во внутрипечёночные желчные протоки и выводится с желчью в двенадцатиперстную кишку.

В норме прямой билирубин находится внутри клеток печени, в желчных протоках и в двенадцатиперстной кишке, лишь небольшое его количество всасывается из кишечника обратно в кровь. При болезнях печени стенка гепатоцита повреждается, прямой билирубин «пропотевает» в печёночные синусоиды и из них (уже в значительном объёме) попадает в кровь.

• Общий билирубин крови показывает количество всего билирубина, который присутствует в крови: токсичного непрямого и связанного обезвреженного прямого.

Повышение прямого билирубина может означать болезни печени и (или) желчевыводящих путей. Увеличение билирубина в крови часто сопровождается желтухой – жёлтым окрашиванием кожи, слизистых оболочек, склер.

Билирубин прямой повышен из-за поражения печени

• Болезни, протекающие с повреждением (разрушением) гепатоцита

1. Гепатиты:
— острый вирусный;
— хронический активный;
— алкогольный, токсический, лекарственный;
— аутоиммунный;
— вызван врождённой недостаточностью некоторых ферментов.
2. Гепатомы (опухоли печени).
3. Инфекционный мононуклеоз.
4. Лептоспироз.
5. Цирроз (ранняя форма цирроза печени с холестазом сопровождается значительным повышением ЩФ, что затрудняет его диагностику).

Повреждённая мембрана гепатоцитов и нарушение внутрипечёночного желчеобразования сопровождается активным выходом конъюгированного прямого билирубина в кровяное русло.

• Симптомы печёночного (паренхиматозного) повышения прямого билирубина.

1. Гепатомегалия (увеличение печени).
2. Спленомегалия (увеличение селезёнки) – иногда.
3. Боли в правом подреберье.
4. Астеновегетативный синдром: слабость, эмоциональная лабильность, головная боль, депрессия, нервозность.
5. Преходящая энцефалопатия.
6. Диспептический синдром: отсутствие аппетита, тошнота, отрыжка, чувство полноты, распирания и давления в желудке, плохая переносимость жиров, потеря массы тела, рвота.
7.Малые печёночные признаки: сонливость, кровоточивость, желтуха.
8. Кожный зуд.

Повышение прямого билирубина означает болезнь печени только в сочетании со следующими признаками:

Билирубин прямой

Билирубин прямой (связанный) – разновидность билирубина, которая может растворяться в воде и в норме выводится из организма преимущественно вместе с желчью.

Синонимы русские

Прямой билирубин, конъюгированный билирубин, связанный билирубин, билирубин новорождённых.

Синонимы английские

Direct bilirubin, Conjugated bilirubin.

Метод исследования

Колориметрический фотометрический метод.

Единицы измерения

Мкмоль/л (микромоль на литр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную, капиллярную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Не принимать пищу в течение 12 часов перед исследованием.
• Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение за 30 минут до исследования.
• Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Билирубин – оранжево-желтый пигмент, обнаруживаемый в желчи и придающий ей характерный цвет. В норме эритроциты циркулируют в крови около 120 дней, а затем разрушаются. Во время их разрушения содержащийся в них гемоглобин (красный пигмент, который переносит кислород от легких к тканям) превращается в непрямой (несвязанный, неконъюгированный) билирубин. Ежедневно в норме образуется около 250-350 мг билирубина, из которых 85  % получается из разрушенных эритроцитов, а остальное количество – из костного мозга и печени.

Непрямой билирубин доставляется в печень, где к нему присоединяется сахаросодержащее вещество, что делает его растворимым в воде. Именно такой билирубин называется прямым (связанным, конъюгированным). Прямой билирубин из клеток печени перемещается в желчные протоки и с желчью переносится в кишечник. Под действием нормальной микрофлоры кишечника сахаросодержащее вещество отщепляется от билирубина, а он сам превращается в коричневый пигмент, придающий характерный цвет калу, который затем выводится из организма.

В норме прямой билирубин почти не содержится в крови. Его концентрация увеличивается в случаях, когда печень способна метаболизировать билирубин, но не может его своевременно вывести. Чаще всего такое бывает из-за закупорки желчных протоков (тогда будет повышаться в основном только прямой билирубин), а также из-за повреждения структуры печени при гепатитах или циррозе (тогда будут повышаться и прямой, и непрямой билирубины).

При препятствии оттоку желчи билирубин не попадает в кишечник и, соответственно, не превращается в коричневый пигмент, поэтому происходит осветление кала. Избыточные количества прямого билирубина, проникая в мочу, начинают придавать ей темный цвет.

Для чего используется исследование?

Чтобы выяснить, связано ли повышение общего билирубина с закупоркой желчных протоков (из-за камней, сужения желчевыводящих путей или опухоли) или заболеванием печени, таким как гепатит или цирроз.

Когда назначается исследование?

Тест на прямой билирубин назначается при повышении уровня общего билирубина. Кроме того, он может являться частью стандартных диагностических панелей, которые используются при плановых медицинских осмотрах и при подготовке к хирургическому вмешательству. Обычно он также входит в панель так называемых печеночных проб, используемых для оценки функции печени.

К тому же данное исследование назначается при явных признаках желтухи, при наличии данных о длительном злоупотреблении алкоголем, а также если пациент жалуется на слабость, усталость, потерю аппетита, тошноту, рвоту, боли в животе (особенно в правом подреберье), потемнение мочи или осветление кала, кожный зуд.

Что означают результаты?

Референсные значения (норма прямого билирубина): 0 - 5 мкмоль/л.

Причины повышения уровня прямого билирубина

• Подпеченочная (механическая, обтурационная) желтуха – возникает из-за затруднения его оттока (либо внутри печени, либо в других местах по ходу желчевыводящих путей). В этих ситуациях увеличение содержания общего билирубина в основном происходит именно за счет прямого билирубина. Это может быть вызвано камнями желчных протоков, рубцами желчных протоков после хирургических вмешательств, опухолями желчных протоков, раком головки поджелудочной железы, раком желудка при механическом сдавливании общего желчного протока, через который желчь попадает в двенадцатиперстную кишку.
• Печеночная (паренхиматозная) желтуха – повышение билирубина из-за повреждения печени. Так как часть билирубина подвергается трансформации, в крови обнаруживается и прямой, и непрямой билирубин. Это может быть вызвано вирусным/алкогольным/токсическим гепатитом, циррозом печени на ранних стадиях, инфекционным мононуклеозом, гепатоцеллюлярным раком или метастазами рака других органов на поздней стадии.
• Синдромы Ротора и Дабина – Джонсона – редкие наследственные заболевания, связанные с затруднением выведения прямого билирубина из печеночной клетки.

Причины понижения уровня прямого билирубина

• Прием алкоголя, барбитуратов, кофеина, преднизолона, пенициллина.

Что может влиять на результат?

• Прием жирной пищи, а также голодание могут повышать показатели данного анализа.
• Многие лекарственные препараты, включая нестероидные противовоспалительные средства, антибиотики, противогрибковые средства, оральные контрацептивы, антидепрессанты и барбитураты, приводят к повышению прямого билирубина.

Также рекомендуется

Кто назначает исследование?

Врач общей практики, терапевт, гастроэнтеролог, инфекционист, гематолог, эндокринолог, хирург.

Билирубин прямой (Билирубин конъюгированный, связанный; Bilirubin direct)

Метод определения Колориметрический метод Ендрашика с диазореагентом.

Исследуемый материал Сыворотка крови

Доступен выезд на дом

Фракция общего билирубина крови, образующаяся в результате процессов конъюгирования свободного билирубина в печени.

Это соединение свободного билирубина с глюкуроновой кислотой — глюкуронид билирубина. Хорошо растворимо в воде; проникает в ткани, малотоксичен; даёт прямую реакцию с диазореактивом, откуда и происходит название «прямой» билирубин (в отличие от неконъюгированного свободного «непрямого» билирубина, который требует добавления акселератора реакции).

Прямой билирубин синтезируется в печени и затем большая его часть поступает с желчью в тонкую кишку. Здесь от него отщепляется глюкуроновая кислота, и билирубин восстанавливается в уробилин через образование мезобилирубина и мезобилиногена (частично этот процесс протекает во внепечёночных желчных путях и желчном пузыре). Бактерии в кишечнике переводят мезобилирубин в стеркобилиноген, который частично всасывается в кровь и выделяется почками, основная его часть окисляется в стеркобилин и выделяется с калом. Небольшое количество конъюгированного билирубина поступает из печёночных клеток в кровь. При гипербилирубинемии прямой билирубин накапливается в эластической ткани, глазном яблоке, мукозных мембранах и коже.

Рост прямого билирубина наблюдается при паренхиматозных желтухах в следствие нарушения способности гепатоцитов транспортировать конъюгированный билирубин против градиента в желчь. А также при обтурационных желтухах из-за нарушения оттока желчи. У пациентов с повышенным уровнем прямого (связанного) билирубина в сыворотке отмечается билирубинурия.

Метод исследования: расчетный (концентрация непрямого билирубина рассчитывается как разница между концентрацией общего и прямого билирубина).

Литература: Энциклопедия клинических лабораторных тестов / Под ред. Н.У. Тица. − М.: «ЮНИМЕД – пресс», 2003, (с. 960)

Билирубин и его фракции (общий, прямой, непрямой)

Билирубин и его фракции (общий, прямой, непрямой)

Общая информация об исследовании

Билирубин – желтый пигмент, который является компонентом желчи и образуется в селезенке и костном мозге при распаде эритроцитов. В норме эритроциты разрушаются через 110-120 дней после выхода из костного мозга. При этом из погибших клеток высвобождается металлопротеин гемоглобин, состоящий из железосодержащей части – гема и белкового компонента – глобина. От гема отщепляется железо, которое повторно используется в качестве необходимого компонента ферментов и других белковых структур, а гемовые белки превращаются в билирубин. Непрямой (неконъюгированный) билирубин с помощью альбуминов доставляется кровью в печень, где благодаря ферменту глюкуронилтрансферазе соединяется с глюкуроновой кислотой и образует прямой (конъюгированный) билирубин. Процесс превращения водонерастворимого билирубина в водорастворимый называется конъюгацией. Связанная фракция пигмента практически не поступает в кровь и в норме экскретируется с желчью. Билирубин в просвете кишечника под действием бактерий кишечника метаболизируется и выводится с калом, придавая ему темную окраску.

Прямой билирубин назван так в связи с методикой лабораторного исследования. Данный водорастворимый пигмент непосредственно взаимодействует с реактивами (диазореактивом Эрлиха), добавленными в пробу крови. Неконъюгированный (непрямой, свободный) билирубин нерастворим в воде, и для его определения необходимы дополнительные реактивы.

В норме за сутки в человеческом организме вырабатывается 250-350 мг билирубина. Выработка более 30-35 мкмоль/л проявляется желтушностью кожных покровов и склер. По механизму развития желтухи и преобладанию фракций билирубина в крови выделяют надпеченочную (гемолитическую), печеночную (паренхиматозную) или подпеченочную (механическую, обтурационную) желтуху.

При повышенном разрушении эритроцитов (гемолизе) или нарушенном захвате печенью желчного пигмента увеличивается содержание билирубина за счет неконъюгированной фракции без повышения уровня связанного пигмента (надпеченочная желтуха). Данная клиническая ситуация наблюдается при некоторых врождённых состояниях, связанных с нарушением конъюгации билирубина, например при синдроме Жильбера.

При наличии преграды на пути выхода желчи в двенадцатиперстную кишку или нарушениях желчевыделения в крови повышается прямой билирубин, что нередко является признаком обтурационной (механической) желтухи. При обструкции желчевыводящих путей прямой билирубин попадает в кровь, а затем и в мочу. Он является единственной фракцией билирубина, способной выделяться почками и окрашивать мочу в темный цвет.

Увеличение билирубина за счет прямой и непрямой фракции указывает на заболевание печени с нарушением захвата и выделения желчных пигментов.

Повышение непрямого билирубина нередко наблюдается у новорождённых в первые 3 дня жизни. Физиологическая желтуха связана с повышенным распадом эритроцитов с фетальным гемоглобином и недостаточной зрелостью ферментных систем печени. При затянувшейся желтухе у новорождённых необходимо исключать гемолитическую болезнь и врождённую патологию печени и желчевыводящих путей. При конфликте групп крови матери и ребенка возникает повышенный распад эритроцитов малыша, что приводит к повышению непрямого билирубина. Неконъюгированный билирубин обладает токсическим действием на клетки нервной системы и может привести к повреждению головного мозга новорождённого. Гемолитическая болезнь новорождённых требует немедленного лечения.

У 1 из 10 тысяч младенцев выявляется атрезия желчевыводящих путей. Данная угрожающая жизни ребенка патология сопровождается повышением билирубина за счет прямой фракции и требует срочного хирургического вмешательства и в некоторых случаях трансплантации печени. У новорождённых также существует вероятность наличия гепатита с повышением как прямого, так и непрямого билирубина.

Изменения уровня фракций билирубина в крови с учетом клинической картины позволяют оценить возможные причины желтухи и определиться с дальнейшей тактикой обследования и лечения.

Для чего используется исследование?

• Для дифференциальной диагностики состояний, сопровождающихся желтушностью кожных покровов и склер.
• Для оценки степени гипербилирубинемии.
• Для дифференциальной диагностики желтух новорождённых и выявления риска развития билирубиновой энцефалопатии.
• Для диагностики гемолитической анемии.
• Для исследования функционального состояния печени.
• Для диагностики нарушений оттока желчи.
• Для наблюдения за пациентом, принимающим препараты с гепатотоксическими и/или гемолитическими свойствами.
• Для динамического наблюдения за пациентами с гемолитической анемией или патологией печени и желчевыводящих путей.

Когда назначается анализ?

• При клинических признаках патологии печени и желчевыводящих путей (желтуха, потемнение мочи, обесцвечивание стула, зуд кожных покровов, тяжесть и боли в правом подреберье).
• При обследовании новорождённых с выраженной и затянувшейся желтухой.
• При подозрении на гемолитическую анемию.
• При обследовании пациентов, регулярно употребляющих алкоголь.
• При использовании лекарственных препаратов с вероятным гепатотоксическим и/или гемолитическим побочным действием.
• При инфицировании вирусами гепатитов.
• При наличии хронических заболеваний печени (цирроз, гепатит, холецистит, желчнокаменная болезнь).
• При комплексном профилактическом обследовании пациента.

билирубин прямой, непрямой и общий

Билирубин является желчным пигментом, образование которого осуществляется при распаде гемоглобина. Это вещество обеспечивает нормальную работу печени и желчного пузыря. Билирубин в анализе крови определяется для постановки разнообразных диагнозов. Повышение или понижение этого показателя свидетельствует о протекании разнообразных болезней.

Показания

Анализ крови на билирубин назначается для определения общего, прямого и непрямого показателя пигмента. Непрямой билирубин является токсическим соединением. Оно появляется, если костный мозг, селезенка и лимфатические узлы разрушают эритроциты, которые закончили свой жизненный цикл.

Прямой билирубин является менее токсичным соединением непрямого пигмента и глюкуроновой кислоты. Он появляется после того, как печень перерабатывает непрямой билирубин. Общий показатель состоит из прямого и непрямого билирубина.

Анализ крови на билирубин проводится в соответствии с показаниями. Его назначают при подозрении на разнообразные заболевания печени:

• гепатоз;
• абсцесс;
• панкреонекроз;
• гепатит.

Анализ крови на билирубин рекомендуется проводить при подозрении на механическую, обтурационную, паренхиматозную и гемолитическую желтуху. Показанием к обследованию является панкреатит хронической формы. Специалисты делают назначение исследования при отравлении организма.

Проведение анализа крови на билирубин рекомендуется при физиологической желтухе у грудничков. Если у пациента закупориваются желчные протоки, то нужно проводить исследование. Его проводят при закупоривании желчных пигментов.

В акушерстве и гинекологии анализ крови на билирубин проводится при резус-конфликте у матери и ребенка во время беременности. Определение показателя рекомендовано при заболеваниях инфекционного характера – малярии и лептоспироза.

Проводится анализ на билирубин при гемолитической анемии. Показанием к исследованию является гемолиз у грудничков, который развивается при резус-конфликте. Если человеку переливают несовместимую кровь, то это требует определения показателей.

Анализ на билирубин проводится при подозрении на разнообразные патологические состояния, что предоставляет возможность правильной постановки диагноза.

Проведение исследования

Для получения достоверных результатов анализа крови на билирубин рекомендовано правильно провести подготовку. Забор крови проводится в утреннее время из вены. Пациенту категорически запрещается принимать пищу после пробуждения и до проведения исследования. В крайне редких случаях забор крови на билирубин проводится по истечению 4 часов после легкого завтрака. За несколько суток до проведения обследования пациент должен отказаться от приема спиртных напитков. Перед анализом крови на билирубин не рекомендуется курение.

В подготовительный период пациентам запрещается употреблять жирную и острую пищу. Категорически запрещены чрезмерные физические нагрузки. Если человек принимает определенные лекарственные средства, которые приводят к изменению показателя пигмента.

После забора крови на билирубин она направляется в лабораторию. Здесь определяется прямая, непрямая и общая форма пигмента и сравнивается с нормой. Общим билирубином является желтый пигмент крови, образование которого наблюдается при распаде гемоглобина. Повышение его количества наблюдается при усиленном распаде эритроцитов, поражении клеток печени, нарушенном оттоке желчи. Он измеряется в мкмоль/л. Нормальным показателем является цифра 3,4-17,1.

Анализ на билирубин позволяет определить его прямую форму, которая является фракцией общего пигмента. Повышение показателей диагностируется при нарушенном оттоке желчи или желтухе. Нормальный показатель находится в пределах 0-7,9.

Непрямым билирубином является показатель, который соответствует разнице между общим и прямым билирубином. Если усиливается распад эритроцитов, то это приводит к повышению показателей. Они должны составлять менее 19.

Расшифровка анализа крови на билирубин должна проводиться только специалистом. Это позволит определить отклонения и степень тяжести патологии.

Снижение показателей

Если анализ на билирубин показывает низкие цифры, то это свидетельствует о протекании определенных болезней в организме. Такое может наблюдаться, если у пациента диагностируется почечная недостаточность. Возникновение отклонений наблюдается при туберкулезной палочке или раке. Снижение показателей диагностируется при анемии, особенно если она имеет апластичную форму. При своевременном назначении терапии наблюдается полное излечение пациента.

Если снижается общий показатель, то это говорит об отсутствии общего количества эритроцитов. При определении причины патологии нужно определять возраст пациента, который сдает кровь на билирубин. Причиной уменьшения показателей является ишемическая болезнь сердца, которая характеризуется различной степенью тяжести.

Для того чтобы повысить показатели, больному рекомендуется придерживаться диеты. Она разрабатывается на основе мяса и морепродуктов. Для увеличения показателей рекомендовано употребление зелени – щавеля, зеленого лука, шпината. Справиться с этой задачей могут кислые ягоды и фрукты, особенно цитрусовые. Пациентам не рекомендовано употребление продуктов, в состав которых входит клетчатка в большом количестве.

Если в ходе анализа билирубина в крови определяется снижение его показателей, то рекомендовано определить первопричину патологии. Лечение должно направляться на ее устранение.

Увеличение показателей

Если в ходе анализа билирубина в крови определяется увеличение показателей, то это говорит о протекании определенных патологий в организме человека. Увеличение показателя диагностируется при врожденной или приобретенной форме анемии. Если человек длительный период употребляет алкогольные напитки, то это приводит к поражению печени и повышению билирубина. Такое состояние диагностируется при циррозе печени. Причиной патологии может стать гепатит, независимо от его этиологии. Если человек употребляет, то это становится причиной болезни.

Увеличенное количество желчного пигмента диагностируется при циррозе печени. Если пациент принимает настои из желчегонных трав, то это приводит к увеличению показателей. Отмечаются они в период приема медикаментозных препаратов. Если в организме диагностируется недостаточное количество витамина В12, то это становится причиной патологии.

При увеличении показателей билирубина у пациентов диагностируется развитие соответствующей симптоматики. При резком увеличении количества пигмента кожные покровы и белки глаз приобретают желтый оттенок. Большинство пациентов отмечает появление желто-серого оттенка мочи. Каловые массы становятся светлыми. Пациенты жалуются на возникновение болезненности в области правого подреберья. Болезненность усиливается после физической нагрузки.

Патологический процесс сопровождается слабостью и чрезмерной утомляемостью даже при выполнении пациентом привычных дел. После физических нагрузок общее состояние человека ухудшается. При повышении билирубина в крови отмечается вялость. Патология сопровождается повышением температуры тела. При увеличении билирубина пациенты становятся чрезмерно раздражительными и агрессивными. На кожных покровах могут наблюдаться высыпания. Патологический процесс сопровождается тошнотой.

При повышении количества желчного пигмента в крови категорически запрещено игнорировать симптомы. При несвоевременной диагностике патологического процесса отмечается усугубление протекания заболевания, которое стало причиной повышения билирубина.

При возникновении первых симптомов патологии пациенту рекомендуется обратиться за помощью к доктору. Только специалист после проведения обследования пациента и сбора анамнеза может назначить пациенту действенное лечение в соответствии с причиной повышения билирубина.

Если пациент находится в тяжелом состоянии, то ему делают назначение терапии. Пациентам внутривенно вводят глюкозу и другие препараты, действие которых направлено на снижение интоксикации организма. Благодаря введению жидкости проводится выведение лишнего билирубина из организма.

При увеличении показателей пациентам делают назначение фототерапии. В период нахождения человека под ультрафиолетовыми лампами наблюдается преобразование непрямого билирубина в прямой, который максимально просто выводится из организма.

Если повышение показателя диагностируется на фоне застоя мочи, то рекомендовано применение лекарств с желчегонным эффектом. В период терапии любого заболевания, которое приводит к повышению билирубина, рекомендовано применение сорбентов и активированного угля. С помощью этих лекарственных средств обеспечивается полноценное выведение токсинов из организма.

Для того чтобы нормализовать состояние пациента при повышенном билирубине и привести в порядок работу печени, рекомендовано придерживаться диетического питания. Количество употребляемой соли пациент должен свести к минимуму. Пациентам категорически запрещается использование жиров животного происхождения для приготовления пищи. Не стоит кушать продукты, в состав которых входит разрыхлитель. Пациентам запрещается употребление выпечки.

Билирубин является особым желчным пигментом, который участвует в работе печени, желчного пузыря и других органов. При повышении или снижении показателей у пациента диагностируются разнообразные патологические процессы. Для определения количества билирубина в крови рекомендовано проведение биохимического анализа крови.

Забор биоматериала проводится из вены. Если при расшифровке результатов наблюдается увеличение или снижение билирубина, то пациентам рекомендуется пройти дополнительные исследования для определения причины. Доктор разрабатывает лечение, которое направляется на устранение причины патологии.

что значит, если он повышен или понижен

Образование билирубина в организме осуществляется в результате распада гемоглобина, а именно при гемолизе эритроцитов, которые обновляются полностью каждые 110 дней. В организме может присутствовать прямой и непрямой билирубин.

Вещество имеет особый желто-оранжевый пигмент, не растворимо в воде и распространено в костном мозге, селезенке и желчи. Вывод билирубина из организма осуществляется печенью посредством мочи и кала. За это отвечает особый отдел печени, функция которого – преобразование пигмента в прямой билирубин (растворимую форму вещества) для последующего вывода вещества из организма.

Внимание! Непрямой билирубин – сильный токсин, который представляет собой переходный продукт синтеза красных кровяных телец.

В кровяном русле на постоянной основе присутствуют обе формы билирубина и при допустимой концентрации вещества в пределах нормы, здоровью человека ничего не угрожает. Отклонения уровня содержания билирубина от нормальных показателей (особенно непрямой формы вещества) могут свидетельствовать о развитии патологического процесса в организме.

Нормативное значение показателя

При отсутствии в организме заболеваний уровень непрямого билирубина в крови будет располагаться в допустимом диапазоне, который определен в соответствии с возрастом человека. На этапе новорожденности в организме здорового человека присутствует высокая концентрация билирубина, обусловленная гиперпереработкой эритроцитов.

Постепенно уровень данного вещества снижается в соответствии с возрастными показателями.

Существует единая формула, которая используется в медицинских лабораториях для расчета показателей непрямого билирубина: из величины общего уровня вещества необходимо отнять значение прямого билирубина.

Показатели концентрации билирубина в лабораторных исследованиях соотносятся с такими границами значений:

1. Новорожденные в первые два дня жизни – max 199 мк моль/литр;
2. Младенцы в возрасте 2-6 дней — – max 207 мк моль/литр;
3. У детей старше 6 дней — max 22 мк моль/литр;
4. У взрослых мужчин и женщин – max 19 мк моль/литр.

Вышеуказанные показатели являются стандартными, рассчитанными на основе обобщенных данных. В некоторых случаях незначительные отклонения от норм могут быть нормальными для конкретного человека.

Причины повышенного билирубина

Повышен непрямой билирубин у взрослого, что это значит? Большинство случаев отклонения показателей уровня непрямого билирубина от допустимых значений свидетельствуют о развитии патологического процесса.

Чаще всего при патологических изменениях концентрации билирубина диагностируют такие болезни как:

• Недостаточность гемоглобина (анемия). Влияние данной патологии на повышение концентрации непрямого билирубина вызвано значительным разрушением красных кровяных телец (эритроцитов) для обеспечения организма дополнительным гемоглобином. Заболевание провоцирует кислородную недостаточность в органах и тканях.
• Все формы гепатита. Патологические процессы в печени существенно понижают функциональность органа, ввиду чего процесс расщепления билирубина замедляется, провоцируя скопление вещества в крови.
• Цирроз печени. Замещение здоровых клеток печени рубцовой тканью вызывает понижение эффективности деятельности органа, в том числе способности расщеплять и выводить из организма билирубин.
• Синдром Жильбера. Является врожденной патологией, вызванной генетическими особенностями, которая провоцирует ферментативную недостаточность.
• Синдром Люси-Дрискола. Заболеванию подвержены новорожденные дети в период грудного вскармливания.
• Заболевания желчного пузыря. При патологических состояниях данного органа неизбежны нарушения процесса вывода желчи из организма, что в свою очередь обязательно вызывает скопление билирубина.
• Онкологические поражения печени.
• Отдельные виды инфекционных поражений.
• Существенная потеря крови.
• Нехватка витаминов и минеральных веществ и др.

Важно! Кроме вышеуказанных, повышение концентрации билирубина может быть вызвано другими патологическими процессами в организме. Необходимо провести дополнительные обследования, в том числе лабораторные и ультразвуковые исследования для постановки диагноза.

Как правило, повышенный уровень непрямого билирубина сопровождается ярко выраженными клиническими симптомами, к которым относят:

1. Желтизна эпидермиса, склер и слизистых оболочек;
2. Патологическая слабость;
3. Понижение аппетита;
4. Регулярные головные боли;
5. Приступы тошноты и рвоты;
6. Обесцвечивание фекалий;
7. Спазмы в области правого подреберья и др.

Данные проявления являются важными показателями патологий внутренних органов, которые сопутствуют различным заболеваниям.

Когда показатель непрямого билирубина понижен

Противоположные ситуации, когда наблюдается понижение концентрации непрямого билирубина в крови, встречаются достаточно редко. Кроме измененных показателей уровня билирубина, в лабораторных анализах крови выявляется недостаточное количество эритроцитов.

Наиболее распространенные патологии, сопровождающиеся понижением пигмента в крови, это:

• Все формы туберкулеза;
• Почечная недостаточность;
• Предельное истощение организма;
• Лейкоз.

Нередки случаи, когда отклонения величины уровня непрямого билирубина от нормы в анализе на биохимию являются ложными. Изменения показателей могут быть вызваны несоблюдением правил сдачи  крови, соответствующих данной категории лабораторных исследований.

Следует знать, что анализ на биохимию, в том числе на определение уровня непрямого билирубина, необходимо сдавать в утренние часы, натощак.

Кроме того, нужно придерживаться общих рекомендаций:

1. Последний перед сдачей крови прием пищи должен быть не позже, чем за 8 часов;
2. Нельзя употреблять алкоголь за несколько дней до анализа;
3. Рекомендуется избегать стрессов и сильных волнений, а также физического перенапряжения.

Профилактика

Поддерживать уровень непрямого билирубина в рамках указанных выше норм помогают следующие рекомендации:

• Полноценный сбалансированный рацион. Частые диеты для похудения и голодание может спровоцировать развитие анемии, обилие жирной пищи и переедание обеспечивает чрезмерные нагрузки на печень, вызывая различные патологии органа.
• Отказ от вредных привычек. Употребление алкогольных напитков и курение не только перегружает печень, но и значительно понижает функциональность иммунной системы.
• Поддерживать необходимый баланс витаминов и минеральных веществ.

Не стоит забывать, что лечение болезней наиболее эффективно на ранних стадиях развития патологии.

Поэтому крайне важно прислушиваться к собственному организму, отмечать возникновение нежелательных симптомов и регулярно проходить профилактические обследования.

Контроль показателей крови позволит выявить отклонения от норм жизненно важных данных и ускорить постановку диагноза. Содержание непрямого билирубина в крови в слишком малых или значительно повышенных количествах может говорить о серьезных заболеваниях.

Регулярные посещения специалистов помогут не допустить развитие болезни и лечить выявленные патологии на ранних стадиях. Лечащий врач определит, как понизить непрямой билирубин на основании поставленного диагноза.

Автор статьи врач-инфекционист, гепатолог

© 2019. Все права защищены.

Непрямой и прямой билирубин: особенности обмена

Новый проект на сайте:

ВОЗ стандарты развития ребенка: серия анимированных онлайн-калькуляторов

Следите за развитием Вашего ребенка. Сравните его рост, вес, индекс массы тела с эталонными показателями, разработанными экспертами ВОЗ…

Что такое билирубин.

Билирубин (лат. bilis желчь + ruber красный) — один из желчных пигментов жёлто-красного цвета.

Химический состав молекулы билирубина — C₃₃H₃₆O₆N₄. Молекулярная масса — 584,68. В чистом виде билирубин представляет собой кристаллическое вещество, состоящее из кристаллов ромбоидально-призматической формы жёлто-оранжевого или красно-коричневого цвета, трудно расстворимое в воде.

В основе молекулы билирубина — четыре пиррольных кольца, унаследованные от гемоглобина. Две гидроксильные группы обусловливают кислотные химические свойства билирубина и его способность образовывать соли.

читайте также

Билирубин: современные теоретические представления

Современные представления о билирубине значительно отличаются от бытовавших еще 15-20 лет назад. В частности, пересмотрен взгдяд на билирубин как на однозначно шлаковое вещество. Об антиоксидантных свойствах билирубина, о дельта-билирубине и др…

Как образуется билирубин в организме?

Образование билирубина происходит главным образом из гемоглобина крови. Гемоглобин находится внутри эритроцитов (красных кровяных телец).

Продолжительность жизни эритроцита составляет 110-120 дней. Отслужившие свой срок эритроциты разрушаются и заменяются новыми, а высвободившийся гемоглобин утилизируется. Билирубин является одним из продуктов переработки гемоглобина. За сутки у здорового человека происходит замена около 2*10⁸ эритроцитов и высвобождается до 6г гемоглобина.

Преобразование гемоглобина в билирубин является сложным и многоступенчатым биохимическим процессом и проходит с образованием большого числа промежуточных веществ.

Билирубин в организме существует в двух основных формах:

• непрямой билирубин, он же свободный, он же неконъюгированный (названия "неконъюгированный" и "конъюгированный" имеют употребление на Западе)
• прямой билирубин, он же связанный, он же конъюгированный

Общий билирубин как самостоятельное химическое соединение не существует. Прямой и непрямой билирубин суммарно составляют билирубин общий:

общий билирубин = прямой билирубин + непрямой билирубин

Пути преобразования и выведения билирубина.

В цепочке биохимических реакций первым образуется билирубин непрямой, или свободный.

Распад гемоглобина и превращение его в билирубин непрямой происходит главным образом в ретикуло-эндотелиальной системе:

• 80% всего количества — в купферовых клетках печени
• в клетках костного мозга
• в клетках селезенки
• в гистиоцитах соединительной ткани всех органов (в небольшом количестве)

Из тканей почти нерастворимый непрямой билирубин транспортируется к печени белками-альбуминами крови.

За сутки у взрослого человека образуется 300мкг билирулина. Весь билирубин подлежит выведению из организма, так как он является тканевым ядом. Однако слабая растворимость непрямого билирубина не позволяет его вывести в том биохимическом строении, в каком он есть. Для этого билирубин необходимо превратить в расстворимую форму. Доставленный альбуминами в печёночные кровеносные капилляры, т. н. синусоиды, непрямой билирубин переходит в печёночные клетки, освобождаясь при этом от временной связи с белковой молекулой. Внутри печёночных клеток-гепатоцитов, на поверхности особых внутриклеточных образований — микросом непрямой билирубин при участии фермента УДФ-глюкуронилтрансферазы связывается с глюкуроновой кислотой и превращается в билирубин прямой, или связанный.

непрямой билирубин + глюкуроновая кислота = прямой билирубин

Прямой билирубин выводится с жёлчью в кишечник. В толстом кишечнике стараниями обитающей в нем микрофлоры прямой билирубин подвергается дальнейшим преобразованиям. Небольшая часть промежуточных соединений (мезобилиноген, стеркобилиноген и др.) всасывается обратно в кровь. В дальшейшем эти вещества отлавливаются печенью и после трансформации в прямой билирубин снова отправляются с жёлчью в кишечник. Лишь незначительная их часть выводится почками с мочой в виде уробилиногена.

Juxtra-таблетка спрашивает:

Значит, сначала образуестя свободный билирубин, а после соединения с глюкуроновой кислотой он преращается в связанный. Это понятно. А вот почему называется "непрямой" и "прямой" — в толк не возьму. Непрямой, потому что кривой или как?

Ответ:

Такие названия двух разновидностей билирубина обусловлены особенностями их лабораторной диагностики.

Так как непрямой, или свободный билирубин адсорбирован на белках-альбуминах, то его выявление в испытуемой сыворотке происходит не прямо, а в два этапа. Сначала в пробирку добавляют этанол или мочевину, чтобы осадить альбумины, и только после этого вносят реактив.

Прямой же билирубин прямо сразу определяется добавлением реактива.

Чем отличается прямой билирубин от непрямого?

• Непрямой билирубин является предшественником прямого.
• Непрямой билирубин значительно токсичнее прямого.
• Только прямой билирубин способен выводиться из организма благодаря его хорошей расстворимости. Его выведение происходит через печень с жёлчью в кишечник и в небольшом количестве через почки с мочой.
  
• Непрямой же билирубин практически водонерасстворим, но зато хорошо расстворим в жирах, поэтому при нарушении выведения в первую очередь он накапливается в жировой ткани, а также в богатой липидами мозговой ткани. Из организма непрямой билирубин возможно вывести только посредством трансформации в прямой.
• Печень играет ведущую роль в производстве обеих форм билирубина, однако происходит этот процесс в разных её структурах: непрямой билирубин образуется в купферовых клетках печени, а билирубин прямой — только в печёночных клетках —гепатоцитах.
  Купферовы клетки хотя и находятся в печени, но выполняют свою собственную задачу и функционально принадлежат к ретикуло-эндотелиальной системе. Её элементы размещены во многих органах. Вне печени производится 20% непрямого билирубина.
  Следует сказать, что непрямой билирубин, произведенный в печени, не имеет никакого приоритета перед билирубином, произведенным за её пределами. Так же как и билирубин из других органов, он поступает в кровоток и становится в общую очередь на переработку печенью в билирубин прямой.

Juxtra-таблетка отмечает:

Все это, конечно, интересно, но практического значения не имеет. Ведь сразу ясно — раз повышен билирубин, значит болеет печень. Верно?

Ответ:

Нет, неверно. Содержание билирубина в крови может увеличиться и при здоровой и нормально работающей печени.

Почему так происходит и как знание особенностей обмена разных форм билирубина помогает разобраться в причинах многих болезней, как связанных с печенью, так и не связанных с ней — читайте в следующей статье: "Повышенный билирубин".

Билирубин прямой

Билирубин прямой

Общая информация об исследовании

Билирубин – оранжево-желтый пигмент, обнаруживаемый в желчи и придающий ей характерный цвет. В норме эритроциты циркулируют в крови около 120 дней, а затем разрушаются. Во время их разрушения содержащийся в них гемоглобин (красный пигмент, который переносит кислород от легких к тканям) превращается в непрямой (несвязанный, неконъюгированный) билирубин. Ежедневно в норме образуется около 250-350 мг билирубина, из которых 85  % получается из разрушенных эритроцитов, а остальное количество – из костного мозга и печени.

Непрямой билирубин доставляется в печень, где к нему присоединяется сахаросодержащее вещество, что делает его растворимым в воде. Именно такой билирубин называется прямым (связанным, конъюгированным). Прямой билирубин из клеток печени перемещается в желчные протоки и с желчью переносится в кишечник. Под действием нормальной микрофлоры кишечника сахаросодержащее вещество отщепляется от билирубина, а он сам превращается в коричневый пигмент, придающий характерный цвет калу, который затем выводится из организма.

В норме прямой билирубин почти не содержится в крови. Его концентрация увеличивается в случаях, когда печень способна метаболизировать билирубин, но не может его своевременно вывести. Чаще всего такое бывает из-за закупорки желчных протоков (тогда будет повышаться в основном только прямой билирубин), а также из-за повреждения структуры печени при гепатитах или циррозе (тогда будут повышаться и прямой, и непрямой билирубины).

При препятствии оттоку желчи билирубин не попадает в кишечник и, соответственно, не превращается в коричневый пигмент, поэтому происходит осветление кала. Избыточные количества прямого билирубина, проникая в мочу, начинают придавать ей темный цвет.

Для чего используется исследование?

Чтобы выяснить, связано ли повышение общего билирубина с закупоркой желчных протоков (из-за камней, сужения желчевыводящих путей или опухоли) или заболеванием печени, таким как гепатит или цирроз.

Когда назначается исследование?

Тест на прямой билирубин назначается при повышении уровня общего билирубина. Кроме того, он может являться частью стандартных диагностических панелей, которые используются при плановых медицинских осмотрах и при подготовке к хирургическому вмешательству. Обычно он также входит в панель так называемых печеночных проб, используемых для оценки функции печени.

К тому же данное исследование назначается при явных признаках желтухи, при наличии данных о длительном злоупотреблении алкоголем, а также если пациент жалуется на слабость, усталость, потерю аппетита, тошноту, рвоту, боли в животе (особенно в правом подреберье), потемнение мочи или осветление кала, кожный зуд.

Билирубин прямой повышен - что это значит? Билирубин прямой: норма

Не каждый человек досконально знает анатомию своего тела и вещества, элементы, которые в него входят. По этой причине после получения результатов анализов мы иногда ощущаем повышенную тревожность. Ведь мы не можем объяснить или понять некоторые значения, а значит, не в нашей компетентности правильно оценить свое состояние. Одним из таких малоизвестных значений является повышенный билирубин в крови. Причины и способы лечения, а также симптомы такого состояния мы рассмотрим ниже.

Билирубин - вещество в организме человека

Отличие прямого билирубина от остальных видов

Прямой билирубин, называемый связанным, образуется в печени путём присоединения к непрямому билирубину глюкуроновой кислоты. Это требуется для того, чтобы токсичное и нерастворимое вещество перевести в растворимую форму и успешно вывести из организма с желчью.

Однако нетоксичный и легко растворимый прямой билирубин тоже может оказывать вредное воздействие на организм. При повышенной концентрации этого вещества в желчи он склонен к выпадению в осадок и кристаллизации, это в итоге может привести к образованию твёрдых отложений в структурных элементах желчного пузыря и его протоков.

В результатах лабораторных обследований часто упоминается общий билирубин, но это название клиническое, в организме такого вещества нет. Под этим понятием подразумевается суммарное количество прямого и непрямого билирубина.

Для чего назначается анализ крови на прямой билирубин?

Причины повышения билирубина в крови разные. Распространенной является серьёзная диффузная патология печени - гепатит. Заболевание характеризуется тем, что клетки этого органа не в состоянии выводить в нужном количестве пигмент в желчный пузырь и его протоки. Своевременное проведение анализа крови на прямой билирубин позволит выявить это заболевание и предотвратить его дальнейшее прогрессирование.

Какова норма билирубина крови?

Для того чтобы чётко определять патологическое состояние, специалисты установили понятие нормы билирубина в крови. Она может индивидуально колебаться в широких пределах, но превышение данных величин может говорить о серьёзных нарушениях здоровья.

В приведенной таблице мы видим, что у разных возрастных категорий отличается норма билирубина в крови. Повышенный билирубин, симптомы, лечение которого определяет только специалист, может встречаться уже в первые сутки после рождения. Поэтому важно следить за его уровнем в крови, чтобы не пропустить серьезную патологию внутренних органов.

При каких патологиях происходит повышение прямого билирубина?

Наиболее часто избыточное образование билирубина наблюдается при различных наследственных заболеваниях, причём не только печени, но и органов кроветворения. К этому могут приводить различные анемии, и прежде всего связанные с повышенной хрупкостью эритроцитов, а также патология селезёнки, избыточно разрушающей эритроциты, в том числе и здоровые.

Затруднения в преобразовании и выведении билирубина чаще связаны с болезнями печени, происходящими по причине поражения токсинами или возникновения воспалений. Нередко данную картину дают желчекаменная болезнь и онкологические изменения.

Причины, повлекшие за собой повышение уровня билирубина в анализах, разделены на две большие группы: печёночные и внепечёночные. Первые чаще вызваны диффузными процессами в тканях печени, а вторые - с рубцовыми или иными механическими нарушениями процесса оттока желчи.

Печёночные причины:

• Острые вирусные гепатиты А, В, С.
• Хронические и бактериальные гепатиты (при бруцеллёзе, лептоспирозе).
• Токсические гепатиты, обусловленные действием лекарств в том числе.
• Внутрипечёночный холестаз.
• Онкологические заболевания печени.

Внепечёночные причины:

• Сдавление протоков желчи.
• Заболевания этих ходов.

Таким образом, повышенный уровень прямого билирубина может свидетельствовать о различных нарушениях в организме и не может быть основой для постановки точного диагноза. Но зная этот показатель, можно вести дальнейшее целенаправленное обследование больного.

Повышение несвязанного билирубина в крови

Если результаты анализов свидетельствуют о повышенном уровне непрямого пигмента, то следует обратить внимание на общий анализ крови, а именно на количество красных элементов крови и гемоглобина. Поскольку непрямой билирубин изменяется вследствие повышенного распада гемоглобина, у человека будут явные признаки анемии. По причине накопления в крови избытка несвязанного пигмента появляются и усиливаются признаки гемолитической анемии (через желтуху).

Причины пониженного билирубина

Одной из лидирующих причин понижения прямого билирубина является ишемическая болезнь сердца. Также это явление возникает после приёма алкоголя, кофеина (в том числе энергетических напитков) и ряда лекарственных препаратов (пенициллина, преднизолона и прочих).

Как внешне проявляется повышенный билирубин в крови?

Если билирубин прямой повышен, что это значит для больного, перенесшего острый вирусный гепатит? В этом случае человек может жаловаться на снижение аппетита, тошноту, тяжесть и боль в области правого подреберья.

При затруднённом оттоке желчи возникает изменение цвета кожи. Это обусловлено тем, что билирубин эвакуируется не через кишечник, но возвращается в кровоток и отфильтровывается в почках. Помимо симптомов «механической желтухи», могут явно проявляться признаки заболевания, вызвавшего нарушение оттока желчи. Это симптомы острого, хронического панкреатита, желчекаменной болезни и пр. Наиболее эффективными методами диагнострования заболеваний в таких случаях являются УЗИ или томография. Они помогают выявить воспалительный отёк стенок желчных протоков, а также их перекрытие различными новообразованиями.

Билирубин у деток первых дней жизни

Однако существует вероятность возникновения и патологической желтухи новорождённого. Она может быть вызвана такими процессами, как:

• несовместимость по группе крови или резус-фактору матери и ребёнка;
• наследственная хрупкость эритроцитов, которая обуславливает повышенное образование непрямого билирубина;
• инфекционные гепатиты;
• нарушения оттока желчи из печени механической природы и прочие.

Лечение при повышенном билирубине в крови

Однако, как и многие вещества в организме, билирубин не следует воспринимать как совершенно бесполезный шлак. Как показали исследования последних лет, билирубин является очень хорошим антиоксидантом, превосходящим по своей эффективности витамин Е. Он способен инактивировать перекисные соединения, предотвращая развитие многих патологических состояний и заболеваний. Так, у людей с повышенным содержанием в крови билирубина значительно снижен риск атеросклеротических поражений сосудов и связанных с ними заболеваний сердца. Билирубин способен бороться с агрессивными свободными радикалами, значительно снижая риск возникновения онкологических заболеваний.

Особенности билирубина беременных женщин

Иногда случается так, что у беременных женщин билирубин прямой повышен. Что это значит для них? Состояние беременности никак не может спровоцировать понижение или повышение этого вещества. Чаще всего будущие мамы отмечают, что в результатах анализа референтный показатель вещества соответствует графе "Билирубин прямой норма". Повышен, понижен он может быть не по причине беременности, а при обострении хронических заболеваний или возникновении новых патологий. Повышенное содержание пигмента в крови может быть спровоцировано такими заболеваниями, как холестаз, гемолитическая анемия, вирусный гепатит, холецистит. Такие состояния требуют немедленного и полного обследования женщины, после чего врач назначает адекватное и эффективное лечение.

Способы понизить билирубин

Если вы обнаружили у себя симптомы повышенного прямого билирубина, то необходимо от них избавляться, так как такое состояние может повлиять на состояние внутренних органов. Для понижения уровня этого пигмента прежде всего нужно изучить свой рацион. Хорошего результата можно добиться при изменении питания. Для этого необходимо:

• перестать употреблять жареные и острые блюда;
• полностью исключить из рациона алкогольные напитки;
• не использовать в пищу напитки с газами;
• новорожденным деткам необходимо пить больше жидкости для быстрого выведения токсинов из организма.

Нужно уделить максимум внимания состоянию печени. Применяя эти несложные правила питания, вы даете возможность этому органу очиститься и восстановиться. Здоровая печень активно избавляется от большого количества билирубина в желчи и крови. Кроме этого, необходимо проследить за здоровой работой кишечника. Вареная и печеная пища способствует хорошей работе кишечника. Нельзя изнурять себя бесконечными диетами или голодом, это приводит к сбою в работе пищеварительных органов.

Таким образом, только симптомом является состояние, при котором билирубин прямой повышен. Что это значит? Это говорит о том, что важно не просто понижать количество пигмента в крови, но и лечить причину.

Патологические процессы в печени будут проявляться через тошноту, болевые ощущения в области этого органа, чувство тяжести, повышение температуры, горький вкус во рту. Если повышенный билирубин обусловлен анемией, это проявится через желтый оттенок слизистых оболочек, хроническую усталость, частые сердечные сокращения, боль в левой части грудной клетки. Повышенный билирубин, обусловленный заболеваниями желчевыводящих путей, проявится через темную мочу, нарушение аппетита, сильный зуд и тошноту.

При таких состояниях необходимо сдать анализ крови на билирубин прямой. Что означают результаты и рекомендации по его снижению - скажет врач.

Смотрите также

• 
  К горшку приучать
• 
  Рожа болезнь передается от человека к человеку
• 
  Что делать при вывихе колена
• 
  Мкб 10 мезотимпанит
• 
  Мокрота с кровью без кашля причины
• 
  Соли в моче фосфаты
• 
  Оксалатные камни в почках фото
• 
  Синовит коленного сустава причины
• 
  Сок алоэ для лица от прыщей
• 
  Менопаузальный возраст симптомы лечение
• 
  Штамм что это