Бенфотиамин что это

Бенфотиамин — Википедия

Бенфотиамин
Benfotiamine
ИЮПАК	S-[(2Z)-2-{[(4-amino-2-methylpyrimidin-5-yl)methyl] (formyl)amino}-5-(phosphonooxy)pent-2-en-3-yl] benzenecarbothioate
Брутто-формула	C19H23N4O6PS
Молярная масса	466.448 г/моль
CAS	22457-89-2
PubChem	3032771
Фармакол. группа	Витамины: Витамины группы B
АТХ	A11DA03
Биодоступн.	?
Связывание с белками плазмы	80 % тиамина находится в эритроцитах (главным образом в форме ТДФ), свободный тиамин в плазме связывается преимущественно с альбумином. Уровень содержания тиамина в цельной крови колеблется в интервале 5—12 мкг/100 мл.
Метаболизм	50% в неизмененном виде или сульфатный эфир тиамина, тиаминовая кислота, метилтиазолуксусная кислота, пирамин, бензойная кислота, гиппуровая кислота
Период полувывед.	а-фаза - 5 ч, p-фаза - 16 ч
Экскреция	Почки
Таблетки, Драже
орально
Комбилипен табс, Мильгамма, Бенфогамма, Юнигамма

Бенфотиамин (новолат. Benfotiamine) (S-бензоилтиамин-О-монофосфат) — жирорастворимый аналог витамина В1 (тиамина).

Бенфотиамин — вещество без цвета и запаха. Жирорастворимый; плохо растворим в воде, этиловом спирте, хлороформе, метаноле и диоксане, но лучше растворяется в растворе соляной кислоты и ледяной уксусной кислоте. Изоэлектрическая точка находится в области pH 4,06. Бенфотиамин стабилен в кислой среде и в водном растворе. Он не гигроскопичен и невосприимчив к действию тиаминазы l и II. Для бенфотиамина нехарактерно большинство несовместимостей, свойственных тиамину. Лишь в комбинации с аминофиллином, витамином C, витамином В2, при высоких температурах, а также при высокой влажности воздуха цвет субстанции подвергался изменениям.

Синтетическое соединение, близкое по строению и действию к тиамину и кокарбоксилазе; оказывает B1-витаминное и метаболическое действие. Нормализует углеводный обмен, способствует нормализации функции нервной системы, восполняет дефицит витамина B1. Витамин B1 участвует в обмене веществ, нервно-рефлекторной регуляции, оказывает влияние на проведение нервного возбуждения в холинергических синапсах. Активной формой витамина B1 является его производное — кокарбоксилаза, выполняющая важную функцию в углеводном и энергетическом обмене нервной и мышечной тканей.

После приема внутрь бенфотиамин в неизмененном виде достигает верхних отделов тонкой кишки, где происходит его дозопропорциональное всасывание. При этом отщепляется монофосфатная группа под действием фосфатазы слизистой оболочки кишечника, и липофильные свойства молекулы (благодаря бензольному кольцу) начинают превалировать. Образующийся таким образом S-бензоилтиамин (S-БТ) может беспрепятственно пассивно диффундировать через клетки слизистой оболочки и попадать неизмененным в кровь.

Метаболизм и распределение[править | править код]

Бенфотиамин — это пролекарство со свойствами, подобными тиамину, которое после всасывания внутри клеток превращается в биологически активную коферментную форму тиаминдифосфат (ТДФ). Общее содержание тиамина в организме человека составляет приблизительно 30 мг. Наибольшие количества тиамина отмечаются, в первую очередь, в головном мозге, печени, сердце, почках и скелетной мускулатуре. Тиамин в организме человека содержится преимущественно в виде своих фосфорных эфиров. Преобладающую их часть составляет ТДФ, меньшую часть — ТМФ (тиаминмонофосфат) и ТТФ (тиаминтрифосфат). В спинномозговой жидкости содержатся только свободный тиамин и ТМФ. Это свидетельствует о том, что наряду со свободным тиамином через клеточные мембраны может проникать и ТМФ.

В цельной крови около 80% тиамина находится в эритроцитах (главным образом в форме ТДФ), свободный тиамин в плазме связывается преимущественно с альбумином. Уровень содержания тиамина в цельной крови колеблется в интервале от 5 до 12 мкг/100 мл.

В одном из экспериментальных исследований после внутрибрюшинного введения меченого бенфотиамина или тиамина гидрохлорида методом ауторадиографии определялось его распределение в различные органы и системы лабораторных мышей (печень, кровь, головной мозг, мышцы, почки). После применения бенфотиамина во всех органах выявлялся существенно более высокий, чем после введения тиамина гидрохлорида, уровень радиоактивности. Эти различия в наибольшей степени касались мышц и головного мозга. После применения тиамина гидрохлорида в мышечной ткани и головном мозге отмечалось лишь около 0,2% уровня в печени, в то время как после приема бенфотиамина — около 20% этого уровня. Данные результаты указывают на то, что применение бенфотиамина позволяет достигать значительно более высокого уровня активного вещества в тканях, чем применение водорастворимого тиамина.

Выведение тиамина из организма осуществляется приблизительно на 50% в неизмененном виде или в виде сульфатного эфира; остальную часть составляют, наряду с пока ещё не идентифицированными метаболитами, главным образом тиаминовая кислота, метилтиазолуксусная кислота и пирамин. В процессе ферментативного преобразования бенфотиамина в тиамин дополнительно образуются бензойная и гиппуровая кислоты, которые выделяются с мочой. Выведение происходит в 2 фазы: начальная быстрая (а-фаза) и вторая, более медленная фаза (p-фаза). Период полувыведения бенфотиамина в а-фазе — 5 часов, в p-фазе — 16 часов.

Показания[править | править код]

Гипо- и авитаминоз B1 ("бери-бери"), атеросклероз, ИБС, миокардиодистрофия, нарушение коронарного кровообращения, ревмокардит, ХСН, вирусный гепатит, отравления, нарушения деятельности нервной системы, полиневропатия, неврит, радикулит, невралгия, периферический парез, параличи; атония кишечника, тиреотоксикоз, эндартериит, зуд различной этиологии, пиодермия, лишай, псориаз, экземы, хронический гастрит, интоксикации.

Противопоказания[править | править код]

Повышенная чувствительность к бенфотиамину.

Особые указания[править | править код]

Аллергические реакции чаще развиваются у женщин в менопаузном и постменопаузном периодах, а также у лиц, страдающих хроническим алкоголизмом.

Бенфотиамин обладает чрезвычайно низкой токсичностью, даже меньшей, чем у водорастворимого тиамина гидрохлорида.

Внутрь, после еды, 1—4 раза в день. Взрослым — по 25—50 мг 1—4 раза в сутки после еды (100—200 мг/сут). Курс лечения — 15—30 дней. Детям от 1 года до 10 лет — 10—30 мг/сут в течение 10-20 дней; детям старше 10 лет — 30—35 мг/сут в течение 15—30 дней; лицам пожилого и старческого возраста — по 25 мг 1—2 раза в сутки.

Суточная потребность в витамине B1 для взрослых мужчин — 1.2—2.1 мг; для лиц пожилого возраста — 1.2—1.4 мг; для женщин — 1.1—1.5 мг; для детей — 0.3—1.5 мг.

Аллергические реакции: ангионевротический отек, крапивница, кожный зуд.

Безрецептурный препарат (об этом есть даже надпись на картонной упаковке).

Бенфотиамин - это... Что такое Бенфотиамин?

Бенфотиамин (новолат. Benfotiamine) (S-бензоилтиамин-О-монофосфат) - жирорастворимый аналог витамина В1 (тиамина).

Физические свойства

Бенфотиамин - вещество без цвета и запаха. Жирорастворимый; плохо растворим в воде, этиловом спирте, хлороформе, метаноле и диоксане, но лучше растворяется в растворе соляной кислоты и ледяной уксусной кислоте. Изоэлектрическая точка находится в области pH 4,06. Бенфотиамин стабилен в кислой среде и в водном растворе. Он не гигроскопичен и невосприимчив к действию тиаминазы l и II. Для бенфотиамина нехарактерно большинство несовместимостей, свойственных тиамину. Лишь в комбинации с аминофиллином, витамином C, витамином В2, при высоких температурах, а также при высокой влажности воздуха цвет субстанции подвергался изменениям.

Фармакологическое действие

Синтетическое соединение, близкое по строению и действию к тиамину и кокарбоксилазе; оказывает B1-витаминное и метаболическое действие. Нормализует углеводный обмен, способствует нормализации функции нервной системы, восполняет дефицит витамина B1. Витамин B1 участвует в обмене веществ, нервно-рефлекторной регуляции, оказывает влияние на проведение нервного возбуждения в холинергических синапсах. Активной формой витамина B1 является его производное - кокарбоксилаза, выполняющая важную роль в углеводном и энергетическом обмене нервной и мышечной тканей.

Фармакокинетика

После приема внутрь бенфотиамин в неизмененном виде достигает верхних отделов тонкой кишки, где происходит его дозопропорциональное всасывание. При этом отщепляется монофосфатная группа под действием фосфатазы слизистой оболочки кишечника, и липофильные свойства молекулы (благодаря бензольному кольцу) начинают превалировать. Образующийся таким образом S-бензоилтиамин (S-БТ) может беспрепятственно пассивно диффундировать через клетки слизистой оболочки и попадать неизмененным в кровь.

Метаболизм и распределение

Бенфотиамин - это пролекарство со свойствами, подобными тиамину, которое после всасывания, внутри клеток превращается в биологически активную коферментную форму тиаминдифосфат (ТДФ). Общее содержание тиамина в организме человека составляет приблизительно 30 мг. Наибольшие количества тиамина отмечаются, в первую очередь, в головном мозге, печени, сердце, почках и скелетной мускулатуре. Тиамин в организме человека содержится преимущественно в виде своих фосфорных эфиров. Преобладающую их часть составляет ТДФ, меньшую часть -ТМФ (тиаминмонофосфат) и ТТФ (тиаминтрифосфат). В спинномозговой жидкости содержатся только свободный тиамин и ТМФ. Это свидетельствует о том, что наряду со свободным тиамином через клеточные мембраны может проникать и ТМФ.

В цельной крови около 80% тиамина находится в эритроцитах (главным образом в форме ТДФ), свободный тиамин в плазме связывается преимущественно с альбумином. Уровень содержания тиамина в цельной крови колеблется в интервале от 5 до 12 мкг/100 мл.

В одном из экспериментальных исследований после внутрибрюшинного введения меченого бенфотиамина или тиамина гидрохлорида методом ауторадиографии определялось его распределение в различные органы и системы лабораторных мышей (печень, кровь, головной мозг, мышцы, почки). После применения бенфотиамина во всех органах выявлялся существенно более высокий, чем после введения тиамина гидрохлорида, уровень радиоактивности. Эти различия в наибольшей степени касались мышц и головного мозга. После применения тиамина гидрохлорида в мышечной ткани и головном мозге отмечалось лишь около 0,2% уровня в печени, в то время как после приема бенфотиамина -около 20% этого уровня. Данные результаты указывают на то, что применение бенфотиамина позволяет достигать значительно более высокого уровня активного вещества в тканях, чем применение водорастворимого тиамина.

Выведение тиамина из организма осуществляется приблизительно на 50% в неизмененном виде или в виде сульфатного эфира; остальную часть составляют, наряду с пока еще не идентифицированными метаболитами, главным образом тиаминовая кислота, метилтиазолуксусная кислота и пирамин. В процессе ферментативного преобразования бенфотиамина в тиамин дополнительно образуются бензойная и гиппуровая кислоты, которые выделяются с мочой. Выведение происходит в 2 фазы: начальная быстрая (а-фаза) и вторая, более медленная фаза (p-фаза). Период полувыведения бенфотиамина в а-фазе - 5 часов, в p-фазе - 16 часов.

Применение

Показания

Гипо- и авитаминоз B1 ("бери-бери"), атеросклероз, ИБС, миокардиодистрофия, нарушение коронарного кровообращения, ревмокардит, ХСН, вирусный гепатит, отравления, нарушения деятельности нервной системы, полиневропатия, неврит, радикулит, невралгия, периферический парез, параличи; атония кишечника, тиреотоксикоз, эндартериит, зуд различной этиологии, пиодермия, лишай, псориаз, экземы, хронический гастрит, интоксикации.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к бенфотиамину.

Особые указания

Аллергические реакции чаще развиваются у женщин в менопаузном и постменопаузном периодах, а также у лиц, страдающих хроническим алкоголизмом.

Бенфотиамин обладает чрезвычайно низкой токсичностью, даже меньшей, чем у водорастворимого тиамина гидрохлорида.

Способ применения

Внутрь, после еды, 1-4 раза в день. Взрослым - по 25-50 мг 1-4 раза в сутки после еды (100-200 мг/сут). Курс лечения - 15-30 дней. Детям от 1 года до 10 лет - 10-30 мг/сут в течение 10-20 дней; детям старше 10 лет - 30-35 мг/сут в течение 15-30 дней; лицам пожилого и старческого возраста - по 25 мг 1-2 раза в сутки.

Суточная потребность в витамине B1 для взрослых мужчин - 1.2-2.1 мг; для лиц пожилого возраста - 1.2-1.4 мг; для женщин - 1.1-1.5 мг; для детей - 0.3-1.5 мг.

Побочные действия

Аллергические реакции: ангионевротический отек, крапивница, кожный зуд.

Отпуск из аптек

По рецепту врача.

Ссылки

О Бенфотиамине | Мильгамма

Бенфотиамин: эффективная форма витамина В1

Всем известно о важности витамина В1 – он также называется тиамином. Он необходим для поддержания работы сердца, нервной системы, системы пищеварения, обменных процессов. Особенность тиамина в том, что он является водорастворимым витамином. Он не накапливается в организме, но из-за этого имеет один серьезный недостаток: запасы тиамина нужно пополнять ежедневно – он поступает в организм с пищей. Кроме того, он не обладает той эффективностью, которая свойственна другой форме витамина В1. Альтернатива с более высокой биодоступностью – жирорастворимая форма витамина В1 (бенфотиамин).

Что такое бенфотиамин?

Бенфотиамин – это соединение, представляющее собой жирорастворимую форму витамина В1. Бенфотиамин создали синтетически в 1954 году. Сначала японские ученые, открывшие это вещество, начали его использовать благодаря высокой степени безопасности, но со временем обнаружили и многие свойства, которые сделали бенфотиамин наиболее предпочтительной формой витамина В1 (в отличие от тиамина).

Преимущества бенфотиамина

Бенфотиамин:

• Устойчив к действию фермента, который разрушает водорастворимую форму витамина В1 (тиамин).
• Быстро всасывается в кишечнике, становясь активным метаболитом и начиная действовать в организме.
• Эффективнее тиамина защищает нервы и нервные оболочки, нормализуя работу нервной системы.
• Позволяет быстро создать высокую концентрацию витамина В1 в организме.
• Не токсичен, а также хорошо сочетается с теми витаминами и веществами, с которыми водорастворимая форма не совместима. В частности, бенфотиамин хорошо совместим с витамином В6.

Сочетание бенфотиамина с витамином В6

Сам по себе бенфотиамин не только восполняет дефицит витамина В1. В сочетании с витамином В6 (пиридоксином) он обладает положительным воздействием на нервную систему, в частности, способствует восстановлению нервных волокон, пораженных в результате воспалительных процессов. Без витамина В6 невозможно нормальное функционирование нервной системы. Благодаря ему нервные клетки усваивают глюкозу. Сочетание витаминов В1 (бенфотиамина) и В6 (пиридоксина) в последнее время стали называть новым аналгетиком: такой комплекс обладает противовоспалительным и обезболивающим действием при заболеваниях, связанных с поражением нервных волокон и вызывающих боль в спине, шее, ограничение движений, онемение конечностей.

Преимущества Бенфотиамина и побочные эффекты

Бенфотиамин является веществом, полученным из тиамина (витамин B, также известный как витамин B1). Говорят, что потребление бенфотиамина повышает уровень тиамина и, в свою очередь, защищает от состояния здоровья, связанного с низким уровнем тиамина.

Тиамин содержится в различных продуктах питания, включая мясо, птицу, яйца и обогащенные зерна, такие как хлеб, крупы, макаронные изделия, рис и муку. Люди, которые в основном едят высокоочищенные углеводы (например, белый рис и неукрепленные белые мучные изделия) или избегают зерен, могут подвергаться большему риску дефицита тиамина, как и те, у кого длительная диарея, болезнь Крона и зависимость от алкоголя.

Тяжелые физические упражнения и такие болезни, как гипертиреоз, увеличивают потребность организма в тиамине.

Польза

Низкий уровень тиамина связан с рядом проблем со здоровьем, включая нервные и сердечные расстройства. Поскольку бенфотиамин, по-видимому, имеет более высокую биодоступность и поглощение организмом, чем тиамин, некоторые люди используют его для увеличения уровня тиамина и управления определенными болезнями.

Например, бенфотиамин часто рекламируется как естественное средство для следующих условий:

• тревожность
• боль в спине
• депрессия
• диабет
• фибромиалгии
• нейропатия (включая диабетическую невропатию и алкогольную невропатию)
• ишиас
• болезнь щитовидной железы (например, болезнь Хашимото)

Кроме того, говорят, что бенфотиамин замедляет процесс старения, повышает физическую работоспособность, повышает настроение, улучшает функцию мозга и уменьшает накопление молочной кислоты в организме.

Некоторые сторонники также предполагают, что бенфотиамин может защитить организм от вредного воздействия конечных продуктов гликирования (AGE).

Тип соединения в мясе и других пищевых продуктах (особенно запеченных или жареных продуктах), может вызывать воспаление и способствовать ряду проблем со здоровьем.

На сегодняшний день в сравнительно немногих исследованиях изучается потенциальная польза для здоровья от приема добавок бенфотиамина.

Вот несколько основных результатов исследования:

Диабет

Бенфотиамин может быть полезен для людей с диабетом, согласно данным исследования, опубликованным в журнале Diabetes Care в 2006 году. Для исследования 13 людям с диабетом 2-го типа давали пищу с высоким содержанием конечных продуктов гликирования до и после трех дней приема 1,050 Мг бенфотиамина ежедневно. Результаты исследования показали, что бенфотиамин, по-видимому, защищает от окислительного стресса, вызванного потреблением этих продуктов.

Однако в исследовании 2010 года, опубликованном в «Diabetes Care», исследователи исследовали влияние бенфотиамина у людей с диабетом 2 типа и нефропатией. Участники принимали бенфотиамин или плацебо ежедневно в течение 12 недель. Результаты показали, что бенфотиамин не уменьшает экскрецию альбумина в моче (тест, используемый для мониторинга заболевания почек) или уровни KIM-1 (маркер повреждения почек).

12-недельное исследование, опубликованное в PLoS One в 2012 году, также показало, что бенфотиамин не оказывает существенного влияния на маркеры, которые приводят к осложнениям, вызванным гипергликемией.

Диабетическая невропатия

Несколько небольших исследований показывают, что бенфотиамин может помочь в лечении диабетической невропатии (состояние, отмеченное повреждением нерва, которое возникает в результате повышения уровня сахара в крови, связанного с диабетом).

Однако исследование, проведенное в 2012 году от Diabetes Care , показало, что 24 месяца лечения бенфотиаминами не оказывали существенного влияния на функцию периферических нервов или маркеров воспаления у участников диабета 1 типа.

Болезнь Альцгеймера

Бенфотиамин показывает хорошие результаты для лечения болезни Альцгеймера, согласно небольшому исследованию в 2016 году, опубликованному в бюллетене Neuroscience Bulletin. Пять участников с легкой до умеренной болезнью Альцгеймера принимали бенфотиамин (300 мг в день) в течение 18 месяцев.

В конце исследования пять участников продемонстрировали улучшение познавательной способности. Исследователи исследовали трех участников с помощью ПЭТ-сканирования и обнаружили улучшение по сравнению с их первоначальным сканированием.

Возможные побочные эффекты

Хотя мало известно о безопасности приема бенфотиамина в течение длительного периода времени, есть некоторые сомнения в том, что добавки бенфотиамина могут вызывать определенные побочные эффекты (такие как расстройство желудка, тошнота, головокружение, выпадение волос, увеличение веса, запах тела и снижение артериального давления).

Люди с чувствительностью к сере должны избегать бенфотиамина.

Самая безопасная и эффективная доза бенфотиамина в настоящее время неизвестна. Если вы рассматриваете бенфотиамин, поговорите с вашим врачом, чтобы определить, какая доза является приемлемой для вас.

Кроме того, имейте в виду, что безопасность пищевых добавок у беременных женщин, кормящих матерей, детей и лиц с заболеваниями или принимающих медикаменты не установлена.

В то время как бенфотиамин может быть многообещающим дополнением при болезни Альцгеймера, осложнении диабета и других заболеваниях, связанным с конечными продуктами гликирования, не все исследования показали пользу. Мы не можем быть твердо уверенными в отношении связи до тех пор, пока не будут широкомасштабные клинические испытания.

Ряд соединений в пище также изучается как возможные ингибиторы конечных продуктов гликирования. Например, в предыдущих исследованиях предполагалось, что кверцетин (обнаруженный в каперсах, луке, клюкве и яблоках), катехины (в зеленом чае) и ресвератрол (в красном винограде, чернике и темном шоколаде) могут ингибировать конечные продукты гликирования.

Бенфотиамин — Википедия. Что такое Бенфотиамин

Бенфотиамин (новолат. Benfotiamine) (S-бензоилтиамин-О-монофосфат) — жирорастворимый аналог витамина В1 (тиамина).

Физические свойства

Бенфотиамин — вещество без цвета и запаха. Жирорастворимый; плохо растворим в воде, этиловом спирте, хлороформе, метаноле и диоксане, но лучше растворяется в растворе соляной кислоты и ледяной уксусной кислоте. Изоэлектрическая точка находится в области pH 4,06. Бенфотиамин стабилен в кислой среде и в водном растворе. Он не гигроскопичен и невосприимчив к действию тиаминазы l и II. Для бенфотиамина нехарактерно большинство несовместимостей, свойственных тиамину. Лишь в комбинации с аминофиллином, витамином C, витамином В2, при высоких температурах, а также при высокой влажности воздуха цвет субстанции подвергался изменениям.

Фармакологическое действие

Синтетическое соединение, близкое по строению и действию к тиамину и кокарбоксилазе; оказывает B1-витаминное и метаболическое действие. Нормализует углеводный обмен, способствует нормализации функции нервной системы, восполняет дефицит витамина B1. Витамин B1 участвует в обмене веществ, нервно-рефлекторной регуляции, оказывает влияние на проведение нервного возбуждения в холинергических синапсах. Активной формой витамина B1 является его производное — кокарбоксилаза, выполняющая важную функцию в углеводном и энергетическом обмене нервной и мышечной тканей.

Фармакокинетика

После приема внутрь бенфотиамин в неизмененном виде достигает верхних отделов тонкой кишки, где происходит его дозопропорциональное всасывание. При этом отщепляется монофосфатная группа под действием фосфатазы слизистой оболочки кишечника, и липофильные свойства молекулы (благодаря бензольному кольцу) начинают превалировать. Образующийся таким образом S-бензоилтиамин (S-БТ) может беспрепятственно пассивно диффундировать через клетки слизистой оболочки и попадать неизмененным в кровь.

Метаболизм и распределение

Бенфотиамин — это пролекарство со свойствами, подобными тиамину, которое после всасывания внутри клеток превращается в биологически активную коферментную форму тиаминдифосфат (ТДФ). Общее содержание тиамина в организме человека составляет приблизительно 30 мг. Наибольшие количества тиамина отмечаются, в первую очередь, в головном мозге, печени, сердце, почках и скелетной мускулатуре. Тиамин в организме человека содержится преимущественно в виде своих фосфорных эфиров. Преобладающую их часть составляет ТДФ, меньшую часть — ТМФ (тиаминмонофосфат) и ТТФ (тиаминтрифосфат). В спинномозговой жидкости содержатся только свободный тиамин и ТМФ. Это свидетельствует о том, что наряду со свободным тиамином через клеточные мембраны может проникать и ТМФ.

В цельной крови около 80% тиамина находится в эритроцитах (главным образом в форме ТДФ), свободный тиамин в плазме связывается преимущественно с альбумином. Уровень содержания тиамина в цельной крови колеблется в интервале от 5 до 12 мкг/100 мл.

В одном из экспериментальных исследований после внутрибрюшинного введения меченого бенфотиамина или тиамина гидрохлорида методом ауторадиографии определялось его распределение в различные органы и системы лабораторных мышей (печень, кровь, головной мозг, мышцы, почки). После применения бенфотиамина во всех органах выявлялся существенно более высокий, чем после введения тиамина гидрохлорида, уровень радиоактивности. Эти различия в наибольшей степени касались мышц и головного мозга. После применения тиамина гидрохлорида в мышечной ткани и головном мозге отмечалось лишь около 0,2% уровня в печени, в то время как после приема бенфотиамина — около 20% этого уровня. Данные результаты указывают на то, что применение бенфотиамина позволяет достигать значительно более высокого уровня активного вещества в тканях, чем применение водорастворимого тиамина.

Выведение тиамина из организма осуществляется приблизительно на 50% в неизмененном виде или в виде сульфатного эфира; остальную часть составляют, наряду с пока ещё не идентифицированными метаболитами, главным образом тиаминовая кислота, метилтиазолуксусная кислота и пирамин. В процессе ферментативного преобразования бенфотиамина в тиамин дополнительно образуются бензойная и гиппуровая кислоты, которые выделяются с мочой. Выведение происходит в 2 фазы: начальная быстрая (а-фаза) и вторая, более медленная фаза (p-фаза). Период полувыведения бенфотиамина в а-фазе — 5 часов, в p-фазе — 16 часов.

Применение

Показания

Гипо- и авитаминоз B1 ("бери-бери"), атеросклероз, ИБС, миокардиодистрофия, нарушение коронарного кровообращения, ревмокардит, ХСН, вирусный гепатит, отравления, нарушения деятельности нервной системы, полиневропатия, неврит, радикулит, невралгия, периферический парез, параличи; атония кишечника, тиреотоксикоз, эндартериит, зуд различной этиологии, пиодермия, лишай, псориаз, экземы, хронический гастрит, интоксикации.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к бенфотиамину.

Особые указания

Аллергические реакции чаще развиваются у женщин в менопаузном и постменопаузном периодах, а также у лиц, страдающих хроническим алкоголизмом.

Бенфотиамин обладает чрезвычайно низкой токсичностью, даже меньшей, чем у водорастворимого тиамина гидрохлорида.

Способ применения

Внутрь, после еды, 1—4 раза в день. Взрослым — по 25—50 мг 1—4 раза в сутки после еды (100—200 мг/сут). Курс лечения — 15—30 дней. Детям от 1 года до 10 лет — 10—30 мг/сут в течение 10-20 дней; детям старше 10 лет — 30—35 мг/сут в течение 15—30 дней; лицам пожилого и старческого возраста — по 25 мг 1—2 раза в сутки.

Суточная потребность в витамине B1 для взрослых мужчин — 1.2—2.1 мг; для лиц пожилого возраста — 1.2—1.4 мг; для женщин — 1.1—1.5 мг; для детей — 0.3—1.5 мг.

Побочные действия

Аллергические реакции: ангионевротический отек, крапивница, кожный зуд.

Отпуск из аптек

Безрецептурный препарат (об этом есть даже надпись на картонной упаковке).

Ссылки

Бенфотиамин и сахарный диабет. Новые механизмы патогенетического лечения | Гурьева И.В.

Число людей, больных (СД), продолжает катастрофически увеличиваться. Согласно международным статистическим данным в настоящее время 194 млн. человек страдает СД, а к 2025 году их число составит 333 млн., что превысит население США. Пропорционально росту заболеваемости диабетом соответственно растет число его хронических осложнений, которые могут иметь серьезные последствия [1]:

• Сердечно–сосудистые осложнения – инфаркт, инсульт развиваются в 2–4 раза чаще, артериальная гипертония осложняется инсультом в 2 раза чаще у лиц, страдающих СД, чем без него.
• Слепота развивается в 25 раз чаще у лиц с диабетом; при длительности диабета 15 лет у 10% больных развиваются серьезные нарушения зрения.
• Диабет – лидирующая причина почечной недостаточности в развитых странах мира; причина 35–40% новых случаев конечной стадии ХПН ежегодно.
• Нейропатия поражает прежде всего нижние конечности и приводит к хроническим язвам и ампутациям; ампутация ног при диабете в 25 раз более вероятна [2].
Лечение осложнений СД является основной затратной частью прямых расходов здравоохранения и причиной госпитализации, инвалидности и снижения качества жизни людей во всех странах.
Основной причиной микро– и макрососудистых осложнений СД является хроническая гипергликемия, которую сложно устранить путем модификации стиля жизни и назначением сахароснижающих препаратов. Практически целевые критерии компенсации СД для предотвращения сосудистых повреждений подразумевают достижение даже не около нормальных, но практически нормальных показателей гликемического контроля пожизненно для этой цели. Так, последним Всемирным руководством для ведения таких больных c целью профилактики осложнений рекомендовано достигать уровня гликемии плазмы крови ниже 6,0 ммоль/л натощак и 8,0 ммол/л после еды, а гликированного гемоглобина HbA1c<6,5% [3].
В 2001 году американским ученым Браунли (Brownlee) выдвинута гипотеза о механизме, объединяющем все возможные пути сосудистого повреждения вследствие гипергликемии [4]. Этим связующим звеном индукции окислительных и воспалительных изменений в клетках, по предположению Браунли, явилось избыточное выделение супероксидных радикалов (СО) в митохондриальной электронно–транспортной системе. В норме супероксидные радикалы генерируются в незначительных количествах и обладают защитным действием, но в условиях хронической гипергликемии их образование приобретает чрезмерный характер. Поток СО радикалов приводит к окислительной активации поли (аденозинфосфат–рибозы)полимеразы (PARP), которая ингибирует гликолитический фермент глицеральдегид–3–фосфатдегидрогеназу (GAPDG) (рис. 1).
Глицеральдегид–3–фосфат/дегидрогеназа – ключевой фермент, участвующий в регуляции активности всех промежуточных вышележащих метаболитов глюкозы. Снижение активности этого фермента вызывает восходящее нарушение регуляции метаболизма глюкозы с активизацией всех 4 основных боковых путей ее превращения:
• альдозоредуктазного пути с накоплением сорбитола в клетках;
• гексозаминового пути, который приводит к истощению запасов клеточного глютатиона;
• активацию протеинкиназы С и активацию редокс–сенситивного транскрипционного фактора NfkB, который стимулирует транскрипцию и экспрессию провоспалительных цитокинов, таких как TNFa;
• Глицеральдегид–3–фосфата в трифосфатоксоальдегид и далее в конечные продукты гликирования (КПГ), вызывающие поражения сосудистой стенки генерализованного характера.
Наиболее изученным препаратом, блокирующим образование КПГ, является аминогуанидин. Аминогуанидин предотвращает образование КПГ путем нейтрализации оксоальдегидов, которые образуются либо путем распада продукта Амадори, либо путем перегрузки клеток метаболитами глюкозы. Проводимые в течение двух десятилетий исследования на животных показали, что аминогуанидин значительно снижает продукцию КПГ и предотвращает потерю почечной функции, жесткость артерий, сердечную гипертрофию, потерю функции нервов и сетчатки при предварительных исследованиях лекарства у лиц с СД.
К сожалению, в нескольких исследованиях с аминогуанидином оказалось, что он способен вызывать индуцированные аутоиммунные состояния, в связи с чем клинические испытания препарата в Европе были прекращены [5,6].
В 1996 году исследователи обнаружили, что потенциальными свойствами предотвращать образование КПГ обладает тиаминпирофосфат – активная форма коэнзима витаминного комплекса В – тиамина. Тиаминпирофосфат оказался способным останавливать образование превращение продукта Амадори в КПГ. Кроме того, было обнаружено, что тиаминпирофосфат способен в условиях гипергликемического стресса открывать «сброс» избытка метаболитов глюкозы путем активации энзима транскетолазы [7]. Активация этого энзима способствует как бы шунтирующему эффекту – удалению избытка промежуточных продуктов глюкозы, предотвращающих перегрузку ее метаболитами (рис. 2).
Фармакокинетика тиамина
и бенфотиамина
К сожалению, возможности человеческого организма абсорбировать и метаболизировть достаточное для предотвращения избыточного гликирования белка количество тиамина из пищи весьма ограничены. Обычная водорастворимая форма тиамина не проходит беспрепятственно через клеточную мембрану. Для ее прохождения требуется специальная транспортная насосная система. Проблема заключается не только в невысокой кишечной абсорбции, но и в низкой биодоступности. При парентеральном введении тиамина в дозе 5 мг почки выводят 25% вводимой дозы витамина. При дальнейшем увеличении количества вводимого тиамина клеточная абсорбция не возрастает. При введении, например, 100 мг тиамина – 100% дополнительного количества, превышающего 5 мг, выводится с мочой [8].
Японскими исследователями 50 лет назад обнаружен путь, позволяющий значительно увеличивать количество тиаминпирофосфата [9]. Ученые обнаружили следовые компоненты производных тиамина в подвергнутом кулинарной обработке чесноке, а далее и в других луковичных овощах семейства allium (репчатый лук, лук–шалот, лук–порей) и назвали эти вещества аллитиаминами. Изменение структуры тиазольного кольца в аллитиаминах позволяет им проникать непосредственно через клеточную мембрану как в стенке кишечника, так и в других тканях. Как только аллитиамины попадают внутрь клетки, их структура видоизменяется и они способны превращаться в тиаминпирофосфат и далее активировать транскетолазный шунт. В результате абсорбция аллитиаминов происходит лучше, а уровень транскетолазы остается высоким в течение длительного времени [8,10,11].
Наиболее эффективным аллитиамином и единственным с доказанной способностью снижать уровень КПГ является бенфотиамин. Абсорбция тиамина из бенфотиамина происходит в 5 раз быстрее (рис. 3), чем из обычного витаминного комплекса [12]. На клеточном уровне эффект бенфотиамина превышает в 5–25 раз действие обычного тиамина. Кроме того, токсичность бенфотиамина меньше, чем тиамина [13,14].
В исследованиях показано, что бенфотиамин значительно увеличивает содержание тиаминпирофосфата, который снижает уровень КПГ. В одном исследовании [15] демонстрируется возрастание тиаминпирофосфата в 120 раз, в другом, проведенном у гемодиализных больных, показано достижение 430% концентрации тиаминпирофосфата по сравнению с традиционным тиамином [16]. Кроме того, наиболее важным результатом воздействия бенфотиамина является значительное увеличение активности транскетолазы [8,13]. Если водорастворимая форма тиамина повышает ее активность на 20%, то жирорастворимая форма – бенфотиамин повышает активность транскетолазы на 400%. Таким образом, он подавляет все 4 патобиохимические пути превращения глюкозы, которые ответственны за сосудистые повреждения при сахарном диабете (рис. 2).
Исследования, проведенные на животных, подтвердили способность бенфотиамина, эффективно препятствовать развитию диабетической ретинопатии у крыс, у которых при помощи стрептозотоцина был индуцирован СД. Под воздействием бенфотиамина показатель нарушений эндотелия, вызванных гипергликемией – количество бесклеточных капилляров глаза через 36 недель находился на уровне здоровых животных. При обычном развитии болезни большинство перицитов было разрушено и была индуцирована ретинопатия. Обнадеживающими являются экспериментальные исследования, проведенные на животных по диабетической нефропатии [16,17].
Если экстраполировать дозы, вводимые экспериментально животным на человека, то получится, что суточная доза бенфотиамина составит от 400 до 600 мг (4–6 драже Мильгаммы).
Токсичность
и переносимость бенфотиамина
Бенфотиамин обладает чрезвычайно низкой токсичностью. В исследованиях хронической токсичности крысам линии Вистар назначались ежедневно по 100 мг/кг бенфотиамина, при этом через 3 и 12 месяцев не было обнаружено задержки развития или тератогенного эффекта. Бенфотиамин характеризуется очень хорошей переносимостью. При длительном приеме препарата Мильгамма очень редко встречаются головные боли и аллергические реакции.
Пиридоксин, или витамин В6, содержится в 1 драже Мильгаммы в количестве 100 мг, то есть суточная доза пиридоксина при длительном приеме будет составлять 300–600 мг. Физиологическое значение пиридоксина – участие в обмене аминокислот. При использовании мега–доз пиридоксина более 2000 мг в сутки в течение периода более 2 месяцев может развиться токсическая сенсорная нейропатия. Опубликованы единичные случаи развития токсической нейропатии при приеме 300 мг пиридоксина в течение 6 месяцев [18].
Конечные продукты гликирования
и их роль в организме
Конечные продукты гликирования (КПГ), или Advanced Glycation Endproducts (AGEs), являются конечным результатом комплекса биохимических процессов, когда структура белковых субстанций нарушается при взаимодействии с глюкозой или более реактивными молекулами в организме. Этот процесс образования КПГ происходит в организме человека и животных постоянно и повсеместно: в артериях, почках, сердце, коже, нервах.
Данный процесс реакций, особенно вышедший из под контроля, как например, при СД, способствует не только нарушению структуры протеинов, но и снижению функции энзимов, запуску нездоровых биохимических сигналов в клетках, повреждению молекул ДНК и ускорению процесса старения.
Чем выше уровень глюкозы в организме, тем выше и количество КПГ и гликированных белков. В результате люди, страдающие СД, имеют значительно более высокие показатели значений КПГ и процесс «старения» у них происходит быстрее и раньше.
Источниками КПГ также могут служить экзогенные факторы, а именно курение и пища. Установлено, что в зависимости от времени, температурного режима и вида кулинарной обработки зависит и количество поступающих в организм КПГ. Так, при приготовлении пищи на открытом огне, например, обжаривании на сковородке грудок цыпленка в течение 15 минут на 1 г продукта образуется 61 единица КПГ, а при отваривании в течение 10 минут – только 12 единиц. Свежие фрукты и овощи содержат небольшое количество КПГ.
Установлено, что поступление пищи вызывает острое преходящее нарушение микрососудистой дисфункции, что подтверждено методом измерения реактивной гиперемии при лазерной допплеровской флоуметрии. Недавно было показано, что при при СД 2 типа прием пищи, богатой КПГ, вызывает более значительное нарушение микрососудистой функции (снижение ответа на реактивную гиперемию, рис. 4), чем пища с низким содержанием КПГ [25]. Предварительный прием бенфотиамина (Мильгаммы драже) предотвращал острую постпрандиальную микрососудистую дисфункцию у больных СД 2 типа (рис. 5). Исследования в этой области продолжаются.
Клинические доказательства
эффективности бенфотиамина
при диабетической нейропатии
Если перспективы применения бенфотиамина при нефропатии и ретинопатии требуют проведения длительных доказательных исследований на человеке, то его нейропротекторное действие показано в 4 слепых рандомизированных исследованиях (табл. 1).
Результаты проведенных исследований показывают эффективность обезболивающего действия бенфотиамина при симптомной диабетической и алкогольной нейропатии в результате применения препарата в дозе 320 мг перорально в сутки или в комбинации с другими нейротропными препаратами в краткосрочных исследованиях длительностью от 2 до 12 недель. Происходит некоторое улучшение объективных критериев состояния периферического нерва: улучшение порога вибрационного чувства, скорости проведения по нерву независимо от метаболического контроля. При проведении исследований отмечена благоприятная переносимость бенфотиамина (Мильгаммы) без каких–либо серьезных побочных эффектов.
В последнем рандомизированном плацебо–контролируемом исследовании BEDIP [19] пероральный прием бенфотиамина в дозе 400 мг в сутки у больных СД 1 и 2 типа с признаками периферической симптомной нейропатии в течение 3 недель привел к статистически значимой положительной динамике шкалы нейропатических ощущений, особенно болевой составляющей («стреляющих» болей, жжения в стопаx) по сравнению с плацебо. Отмечена более высокая рейтинговая оценка, данная врачами и пациентами, в сравнении между группами. Не наблюдалось статистически значимых улучшений порога вибрации, что, вероятно, объясняется временными параметрами исследования. Однако клиническое улучшение, возможно, является наиболее важным результатом исследования и ранее показано, например, при проведении многоцентрового исследования с a–липоевой (тиоктовой) кислотой – ALADIN [24].
В процессе плацебо–контролируемого двойного слепого исследования бенфотиамин в комбинации с витаминами В6 и В12 значительно уменьшил боль и улучшил сенсорную функцию [Ledermann and Widney, 1989]. Stracke et al. (1996) выявили 30%–е снижение сенсорного порога вибрации на второй пястной и плюсневой костях в противоположность незначительному повышению в группе плацебо. Воздействие терапии на скорость проведения по нерву в этом исследовании было еще более выраженным, демонстрируя повышение скорости проведения в малоберцовом нерве и ее понижение при использовании плацебо. Статистически значимое улучшение сенсорной функции нервных окончаний при использовании бенфотиамина было явлено у бессимптомных больных СД молодого возраста [Barkai et al., 1998], улучшение функции автономной нервной системы после терапии бенфотиамином было показано в экспериментальном исследовании [27].
Таким образом, терапевтическая эффективность бенфотиамина при диабетической нейропатии может иметь патогенетическое обоснование, учитывая возможность его влияния на транскетолазу, тем самым на пентозо–фосфатный путь обмена глюкозы. Терапевтические перспективы бенфотиамина открывают новые возможности использования Мильгаммы в патогенетическом лечении сосудистых осложнений сахарного диабета.

Литература
1. Business Briefing. European Endocrine review 2006. A report by W.J.M. Wientiens. P.14
2. Business Briefing. European Endocrine review 2006. Prevention through Awareness – Raising Global Awareness of Diabetes and its Complications. P.Lefebre and Anne Pierson. P.24–26. www.touchbriefings.com
3. Global Guidelines for Type 2 Diabetes. International Diabetes Federation,2005
4. Brownlee M. Biochemistry and molecular cell biology of diabetic complications. Nature. 2001 Dec 73/4J4(6865J:873–20.
5. Viberti G, Slama G, Pozza G, Czyzyk A, Biious RW, Gries A, Keen H, Fuller JH, Menzinger G. Early closure of European Pimagedine trial. Steering Committee. Safety Committee. Lancet. 1997 Jul 7 9/350(907 2J.–2 7 4–5. 6. Singh R, Bare/en A, Mori T, Bei/i’n L Advanced glycation end–products: a review. Diabetologia. 2001 Feb;44(2)–.l 29–46.
7. Booth AA, Khalifah RG, Hudson BG. Thiamin pyrophosphate and pyridoxamine inhibit the for mation of antigenic advanced glycation end–products: comparison with aminoguanidine. Biochem Biophys Res Commun. 1996 Mar 7/220(7): J 73–9.
8. Loew D. Pharmacofcinefics of fhiamine derivatives especially of benfotiamine. Int J Clin Pharmacol Ther. 1996 Feb;34(2):47–50. 9. Fujiwara M, Watanabe H, Matsui K. Allithiamine, a newly found derivative of vitamin Bl. J Biochem. 7954 Jan/47 (7J.–29–39.
10. Davis RE, Icke GC. Clinical chemistry of thiamin. Adv Clin Chem. 7983/23:93–740.
11. Baker H, Thomson AD, Frank O, Leevy CM. Absorption and passage of fat– and water–soluble thiamin derivatives into erythrocytes and cerebrospinal fluid of man. Am J Clin Nutr. 1974 Jul;27(7):676–80.
12. Gleiter CH, Schreeb KH, Freudenthaler S. Comparative bioavailability of two vitamin Bl preparations: Benfotiamin and thiamin mononitrate. In Gries FA, Federlin K. Benfotiamin in the Therapy of Polyneuropathy. New York: Georg Thieme Verlag, 7998/29–33.
13. Grefo A, Bi’fsch R. Comparative bioavailability of various thiamin derivatives after oral administration. Int J Clin Pharmacol Ther. 7998 Apr/36(4).–276–27.
14. Bitsch R. Lipidlosliche thiaminederivate. Deutsche Apotheker Zeitung. 1989; 1 29: 65–8. Cited by (69,73).
15. Heinrich HC. Thiamin– und folsauremangel bet chronischem alkoholismus, eisen– und cobalaminmangel be/ veganischer erndhrung. frndhrungs–Umschau. 7990;37:594–607.
16. Hammes HP, Du X, Edelstein D, Taguchi T, Matsumura T, ju Q, Lin J, Bierhaus A, Nawroth P, Hannak D, Neumaier M, Bergfeld R, Giardino I, Brownlee M. Benfotiamine blocks three major pathways of hyperglycemic damage and prevents experimental retinopathy. Nat Med. 2003 Mar, –9(3): 294–9.
17. http: //www.jdrf.org.uk/projects/thornalley.htm
18. Trence D.L. Case study:Peripheral neuropathy in diabetes: Is it diabetic neuropathy? Clinical Diabetes 20:103–104,2002.
19. Haupt E., Ledermann H., Kopcke W.Benfotiamine in the treatment of diabetic polyneuropathy – a three week randomized, controlled, pilot study (Bedip–study). International J. Clin Pharmacol and Therapy,Vol.43,2 (2005),71–77.
20. Ledermann H. Wiedney K.D. Therapiewoche 39 (1989), 1445–1449
21. Schmidt J.:Wirksamheit von Benfotiamin bei diabetiseher Neuropathie–Breite An wendungsbeobachtung unterstreicht praxisbenefit. Der Kassenarrt, H 14/15 (2002) 40–43.
22. Sracke H., Lindermann H., Federlin K.:Exp.Clin.Endocrinol., Diabetes 104 (1996).
23. WoelkH et al.: Benfotiamine in the treatmant of alcoholic polyneuropathy (SAP–1–Study) Ale&Alcoholism 33/6 (1998) 631–635
24. Ziegler D.:Diabete.Metab.Rev.10 (1994) 339–383
25. Stirban A. et al.Abstract 41th EASD Meeting, Athens Greece, 10–15 Sept. 2005
26. Koltai M.Z. et al. The preventive effect of benfitiamin on the development of cardiaic autonomic neuropathy in dogs. (unpublished)

Бенфотиамин

Витаминоподобное вещество Бенфотиамин (Benfotiamine) имеет одинаковые свойства с тиамином (витамином В1). Но, в отличие от витамина В1, жирорастворимый Benfotiamine не разрушается под действием антивитамина тиаминазы, сочетается с кальцием, магнием, витаминами В3, В6, В12, хорошо всасывается в кишечнике и легко преодолевает биологические мембраны, практически не вызывает аллергических реакций.

Вещество синтезировали в Японии в середине прошлого века для лечения невоспалительных поражений нервов. Бенфитиамин запатентован в США и Европе.

Benfotiamine поддерживает работоспособность органов пищеварения, сердца, сосудов, нервных структур. Препараты в состав, которых входит Бенфотиамин, рекомендованы тяжелобольным и пожилым людям, спортсменам, беременным и кормящим женщинам. Витаминный комплекс назначают при недостатке в организме витамина В1, о чем свидетельствует раздражительность, вялость, усталость, нарушение мыслительных процессов, мигрень, потеря чувствительности мышц. Вещество помогает справиться с депрессией, нервозностью, улучшает интеллектуальные способности, уменьшает проявления психических заболеваний.

Купить сертифицированные витаминные добавки по низкой цене можно на iHerb (ссылки на проверенные препараты Вы можете найти чуть ниже).

Бенфотиамин: фармакологическое действие

Бенфотиамин участвует в передаче возбуждения в нейромышечном синапсе, жировом и белковом обмене, улучшает циркуляцию крови, снижает уровень гомоцистеина, предотвращает старение организма.

Витаминную добавку применяют для защиты клеток от гипергликемического стресса. При длительном приеме у больных наблюдается облегчение симптомов диабетической нейропатии (боли, прострелы, онемение, неустойчивость при ходьбе, нарушения речи).

Benfotiamine увеличивает активность транскетолазного фермента, который снижает накопление метаболитов, повреждающих сосуды и способствующих развитию гангрены и слепоты. Благодаря антиоксидантным свойствам снижается вероятность повреждения эндотелия. Эффективность витаминной добавки подтверждена в процессе исследований по лечению больных с диабетической и алкогольной полинейропатией. Отзывы указывают, что применение Бенфотиамина помогает снизить боль и ощущение вибрации в конечностях.

Бенфотиамин тормозит выработку белка, который образует амилоидные отложения, образующиеся в мозгу людей с болезнью Альцгеймера. Бета-амилоиды разрушают нейроны головного мозга, что приводит к когнитивным нарушениям. Препараты с Бенфотиамином замедляют дегенеративный процесс и способствуют снижению выраженности нарушений речи, мышления, тонкой моторики.

Benfotiamine улучшает нейротрофичекую функцию сердечной мышцы. При дополнительном приеме вещества у больных с хронической сердечной недостаточностью повышается амплитуда сердечных сокращений, улучшается энергетический обмен.

Витаминная добавка может применяться для лечения депрессивных состояний и нервных расстройств. Образовавшийся из Бенфотиамина витамин В1 ускоряет синтез ацетилхолина, который обеспечивает передачу информации между нейронами. Гормон отвечает за память, тормозит прогрессирование деменции, улучшает мыслительный процесс и настроение. При достаточном количестве витамина В1 поддерживается нормальный уровень серотонина, отвечающего за душевное состояние, настроение.

Биодобавка обеспечивает полное усвоение углеводов, выведение молочной и пировиноградной кислоты, которые снижают болевой порог, способствуют развитию ацидоза.

Benfotiamine при радикулите, неврите, повреждении периферических нервов препятствует отложению в тканях неокисленных продуктов обмена веществ, снимает боль и воспаление.

Витаминная добавка приводит в норму кислотность желудка, способствует перевариванию пищи, поддерживает тонус мышц органов пищеварительного тракта, может использоваться для лечения гастрита и язвенной болезни.

Благодаря антиоксидантной способности Бенфотиамин предупреждает повреждение сосудов, тормозит окисление триптофана, аминокислоты, участвующей в выработке гормонов, которые регулируют настроение и биологические ритмы.

Повреждение миелиновой оболочки периферических нервов вызывает двигательные и чувствительные расстройства. Бенфотиамин принимает участие в синтезе миелина, необходимого для формирования оболочки.

Введение в рацион витаминной добавки помогает снизить показатели липопротеидов низкой плотности (плохого холестерина).

Бенфотиамин: показания к применению

Витаминную добавку назначают при авитаминозе В1. Недостаток витамина приводит к нарушению деятельности нервной системы, миокарда, мышц, органов ЖКТ, углеводного обмена.

Benfotiamine может применяться в комплексной терапии опоясывающего лишая. Снимает боль, появляющуюся при высыпаниях, усиливает кровоснабжение и регенерацию нервных тканей.

Биодобавка незаменима в лечении сахарного диабета для уменьшения количества продуктов гликирования. Препарат защищает клетки от избытка глюкозы, облегчает течение диабетической полиневропатии, снижает уровень холестерина, предупреждает сосудистые изменения в сетчатке глаз, нарушение чувствительности, развитие депрессии.

Benfotiamine оказывает широкий спектр действия и используется в дерматологии, неврологии, психиатрии.

Клинические показания к применению биодобавки:

• экстрасистолическая аритмия;
• вирусный гепатит;
• дерматиты;
• атеросклероз;
• цирроз печени;
• нарушения в работе ЦНС;
• атония кишечника;
• ИБС;
• алкогольная невропатия.

Витаминная добавка эффективна при алкогольной интоксикации. Она способствует восстановлению функций печени, предупреждает и снижает проявления неврологических осложнений, алкогольного психоза, повреждения структур головного мозга, возникающего на фоне энцефалопатии. Benfotiamine применяться на любом этапе лечения алкоголизма.

Более высокая доза Бенфотиамина нужна людям, занимающимся спортом. В составе комбинированной программы витаминная добавка увеличивает физическую выносливость, обеспечивает увеличение мышечного объема.

Рекомендован Бенфотиамин больным, находящимся на гемодиализе и энтеральном питании.

Наблюдения специалистов и отзывы пациентов показывают, что в редких случаях при применении препаратов, в состав которых входит Бенфотиамин, возникают крапивница, кожный зуд, ангионевротический отек. В инструкции по применению указано, что побочные эффекты чаще встречаются у женщин в климактерическом периоде.

Случаи передозировки встречаются редко. Отмечаются симптомы в виде снижения АД, головных болей, озноба, тошноты.

Обратите внимание! Витаминная добавка снижает эффективность миорелаксантов.

Как принимать Бенфотиамин

Benfotiamine принимается после еды, от одного до четырех раз в сутки. Суточная дозировка – 200 мг. Прием длится 15-30 дней.

Детям до 10 лет показан прием Бенфотиамина в дозе не более 35 мг в сутки.

При болезни Альцгеймера и сахарном диабете дозу можно увеличить до 900 мг в сутки.

Препараты с Бенфотиамином

Doctor’s Best, Бенфотиамин

Купить Бенфотиамин Doctor’s Best, Бенфотиамин 150 с BenfoPure, 150 мг, 120 вегетарианских капсул на iHerb — $14.06

Веганская капсула содержит 150 мг Бенфитиамина. Препарат восполняет дефицит витамина В1, ускоряет метаболические процессы, нормализует функционирование нервной системы и углеводный обмен. Биодобавка снижает уровень холестерина, может применяться для профилактики и комплексной терапии ИБС, нарушении коронарного обращения.

Бенфотиамин снижает выраженность симптомов при ревмокардите, способствует восстановлению сердечного ритма при экстрасистолии.

Врачи рекомендуют препарат при:

• обострении хронического гепатита;
• расстройствах ЦНС;
• поражениях периферических нервов;
• невралгиях;
• алкогольной интоксикации.

Витаминная добавка применяется при лечении сахарного диабета для предотвращения накопления молочной кислоты в тканях и защиты сосудов от гипергликемического повреждения. Одна капсула поможет восполнить запас витамина В1 и поддержать метаболизм глюкозы.

Benfotiamine Inc., Нейропатическая поддерживающая формула Multi-B

Купить Бенфотиамин Benfotiamine Inc., Нейропатическая поддерживающая формула Multi-B, 150 мг, 120 капсул на iHerb — $24.62

В одной капсуле содержится 150 мг Benfotiamine, который имеет одинаковые химические свойства с витамином В1, но отличается более высокой биодоступностью. Вещество применяется для предупреждения и лечения осложнений сахарного диабета. В состав витаминного комплекса входят витамины группы В, пантетин, рибофлавин, пиридоксин. Они поддерживают функционирование нервной системы, регулируют синтез холестерина, обезвреживают токсические продукты распада сахара. Метилкоболамин снижает проявления диабетической невропатии, нормализует содержание гомоцистеина.

Формула Multi-B предупреждает повреждение сосудов и сетчатки, помогает избежать или замедлить развитие сосудистых осложнений, ведущих к гангрене конечностей. Препарат способствует улучшению проведения нервных импульсов, восстановлению миелиновой оболочки, препятствует накоплению недоокисленных продуктов в сосудистых стенках, снижает уровень холестерина.

Benfotiamine уменьшает проявления вегето-сосудистых нарушений, сухожильных рефлексов, чувство покалывания и жжения в конечностях, болевые ощущения в мышцах.
Рекомендованная доза формулы Multi-B – 2-8 капсул в сутки делится на два приема. Такая повышенная дозировка обеспечит протекание энергетического метаболизма, защитит сердечную мышцу от накопления гликопротеидных комплексов и дегенеративных изменений мышечных волокон.

Doctor’s Best, Best Benfotiamine

Купить Бенфотиамин Doctor’s Best, Best Benfotiamine 150 + альфа-липоевая кислота 300, 60 растительных капсул на iHerb — $12.47

В капсуле содержится 150 мг бенфотиамина и 300 мг альфа-липоевой кислоты. Оба компонента схожи по характеру биохимического воздействия. Комплекс помогает бороться с сахарным диабетом и его последствиями, патологиями ЦНС, болезнью Альцгеймера, коронарным атеросклерозом, поражением периферических нервов. Компоненты: стимулируют утилизацию глюкозы и обмен холестерина, участвуют в образовании миелиновой оболочки и выработке ацетилхолина, связывают свободные радикалы, предупреждают повреждение нервных клеток, выводят токсины, стимулируют мозговую деятельность.

Best Benfotiamine замедляет процессы старения, поддерживает систему кровообращения, предотвращают потерю зрения у больных с сахарным диабетом и глаукомой.

Одна капсула препарата в день обеспечивает поддержку организма. Как принимать Best Benfotiamine для лечения последствий сахарного диабета, порекомендует лечащий врач.

Country Life, Бенфотиамин, с коферментом B1, 150 мг

Купить Бенфотиамин Country Life, Бенфотиамин, с коферментом B1, 150 мг, 60 растительных капсул на iHerb — $12.35

Витаминный комплекс не содержит глютена, имеет сертификат кошерности.
Тиаминовый кофермент усиливает действие Бенфотиамина, повышает скорость реакций. Компоненты участвуют в углеводном обмене, ускоряют проведение возбуждения по нервным волокнам, стимулируют регенерацию нервных окончаний, защищают клетки от переизбытка глюкозы и образовавшейся при ее распаде молочной кислоты.

Препарат может применяться для предупреждения и лечения осложнений сахарного диабета: поражений сосудов, головного мозга, сердечной мышцы, дегенеративных изменений нервных волокон, атрофии зрительного нерва.

Бенфотиамин с коферментом B1 поможет избавиться от утомляемости и апатии, бессонницы, угнетенного состояния, нарушения памяти.

Препарат назначают при энцефалопатии, ИБС, интоксикации, невралгиях, ревмокардите, интоксикациях. Здоровы люди могут купить Бенфотиамин для поддержания зрения, костной системы, улучшения памяти и мыслительных способностей.

Бенфотиамин: отзывы

Вадим, 20 лет:
Друг посоветовал купить Бенфотиамин на iHerb перед сессией. Принимал по капсуле в день. Стал лучше соображать, не было усталости, раздражительности и нервозности, головной боли.

Сергей, 49 лет:
Принимаю Бенфотиамин курсами на протяжении 3 лет. Из-за диабета у меня нарушены нервы, идущие к кистям и стопам. Препарат снимает онемение, отеки, боль, чувство зябкости. Цена у препарата не маленькая, но он дает облегчение.

Лена, 42 года:
Бизнес, кроме денег, принес физическое и умственное перенапряжение. Принимаю бенфотиамин, как указано в инструкции, два месяца. Прошло переутомление и психическая перенапряженность, я стала более энергичной.

Ирина, 37 лет:
Бенфотиамин помог маме снизить холестерин и облегчить течение диабетической невропатии. Конечности не дрожат, не болят, не отекают. Несколько лет удается поддержать зрение. Оно не улучшилось, но и не падает, как прогнозировали врачи.

Сульбутиамин — Википедия

Сульбутиамин — это синтетическое производное тиамина (витамин B₁). Как димер двух модифицированных молекул тиамина, сульбутиамин является липофильным веществом, которое проникает через гемато-энцефалический барьер лучше, чем тиамин и увеличивает уровни тиамина и его эфира тиамин-фосфата в головном мозге^[1].

Сульбутиамин был открыт в Японии в попытке разработать более практичное производное тиамина, так как увеличение липофильности тиамина предположительно должно было улучшить его фармакокинетические свойства (за счёт лучшего проникновения через ГЭБ в головной мозг)^[2].

Несмотря на то, что клиническая эффективность сульбутиамина находится под вопросом^[3], он на настоящий момент является единственным препаратом, применяющимся для лечения астении, который действует селективно на мозговые зоны, непосредственно отвечающие за течение болезни^[4]. В дополнение к использованию в качестве средства против хронической усталости, сульбутиамин также, возможно, способен улучшать память и корректировать эректильные расстройства. При применении в терапевтических дозах препарат редко вызывает сильные побочные эффекты, хотя и может повлиять на течение биполярного аффективного расстройства^[5].

Лекарственный препарат разрешён для продажи без рецепта^[6].

История создания сульбутиамина непосредственно связана с изучением тиамина в Японии. Недостаток тиамина в нервной системе вызывает заболевание, известное как бери-бери.^[7] До двадцатого века данное заболевание превалировало в Японии и других азиатских странах благодаря широкой зависимости населения от белого риса, как основного вида пищи. Связь бери-бери с диетой была впервые замечена военным хирургом Такаки Канехиро.^[8] Дополнительные исследования привели к открытию тиамина, который был изолирован в 1926 и синтезирован в 1936. Создание Комитета по Изучению Витамина B в Японии привело к дополнительным научным исследованиям свойств тиамина и его производных.^[8]

Первое липофильное производное тиамина называлось аллитиамин, оно было получено из чеснока (Allium sativum) в 1951.^[9] После открытия аллитиамина были синтезированы несколько дополнительных производных, в надежде, что они будут обладать лучшими фармакокинетическими свойствами, чем тиамин. Благодаря наличию позитивно заряженного компонента молекула тиамина не может диффундировать через плазматические мембраны. Таким образом, он должен быть транспортирован высокоафинным носителем и благодаря этому скорость переноса тиамина низка.^[10] Сульбутиамин обладает гораздо большей оральной биодоступностью благодаря своей способности хорошо растворяться в жирах. Не ясно точно, когда сульбутиамин был синтезирован впервые, но наиболее ранние ссылки на данное вещество датируются 1973.^[11]

При астении[править | править код]

Сульбутиамин применяется для лечения астении. Астения — это заболевание, характеризующееся хронической усталостью, слабостью, имеющей скорее церебральную (мозговую) природу, нежели нейромышечную.^[12] Несколько исследований показали, что сульбутиамин эффективно облегчает симптомы астении. В исследовании 1772 пациентов с инфекционными болезнями и астеническими симптомами сульбутиамин применяли вместе с показанными анти-инфекционными медикаментами в течение 15 дней.^[13] 916 пациентов были диагностированы, как полностью избавившиеся от всех астенических симптомов. Другое исследование показало, что сульбутиамин oказался эффективен для облегчения астенических симптомов у пациентов с черепно-мозговыми травмами легкой и средней тяжести.^[14] Тем не менее клиническая эффективность сульбутиамина все ещё не доказана полностью. В исследовании пациентов, страдающих хронической усталостью после перенесенных инфекционных заболеваний, сульбутиамин не продемонстрировал убедительного эффекта в сравнении с плацебо, что дает основания для сомнений в клинической эффективности сульбутиамина.^[3] Однако авторы данного исследования предполагают, что необходимы дополнительные исследования для более глубокой оценки потенциальной эффективности сульбутиамина при лечении хронической слабости.

Влияние на память[править | править код]

Несколько исследований показали, что сульбутиамин улучшает память посредством усиления холинергической, дофаминэргической и глутаматергической передач. Мыши с введенным сульбутиамином показывают лучшие результаты в тестах, использующих оперантное обуславливание^[15] и распознавание образов.^[16] Сульбутиамин также эффективен для уменьшения амнезических эффектов дизоцильпина dizocilpine и улучшает память у страдающих шизофренией.^[16] Не так давно сульбутиамин показал эффективность в улучшении повседневной активности у пациентов, страдающих от ранних и средних стадий болезни Альцгеймера, если сульбутиамин применялся совместно с ингибитором ацетилхолинэстеразы.^[17] В рандомизированном двойном слепом исследовании больных болезнью Альцгеймера комбинация сульбутиамина и донепезила улучшали эпизодическую память и исполнение повседневных занятий лучше, чем комбинация донепезила и плацебо.

При эректильных дисфункциях[править | править код]

В соответствии с одним недавно проведенным исследованием сульбутиамин эффективен для лечения эректильных дисфункций.^[18] 20 пациентов, страдающих психогенным нарушением эрекции, принимали сульбутиамин в течение 30 дней. После окончания лечения эректильная функция улучшилась у 16 испытуемых.

Сульбутиамин доступен в нескольких формах. Энерион поставляется в виде таблеток, содержащих 200 мг сульбутиамина, нелицензированный сульбутиамин поставляется в форме таблеток, порошка и капсул. Разумной терапевтической дозой считается доза, равная 12,5 мг сульбутиамина на кг веса пациента,^[16] что соответствует 850 мг для пациента, весящего 68 кг. Однако необходимо заметить, что рекомендованные дозы варьируются в зависимости от производителя. К примеру, производитель Arcalion’a рекомендует принимать не более, чем 600 мг сульбутиамина в день.

Сульбутиамин редко вызывает нежелательные побочные эффекты, если употребляется в терапевтических дозах. В соответствии с заявлением производителя препарата, может возникать небольшая кожная аллергия. Небольшое поведенческое возбуждение было также замечено у пожилых пациентов. Существует только один отчет, в котором сообщается об осложнениях, возникших от хронической передозировки сульбутиамином^[5]. Пациент, страдающий биполярным расстройством, принимал сульбутиамин, так как жаловался на упадок сил. Он решил, что лекарство ему помогает и увеличил ежедневную дозу до 2 г, что было гораздо больше предписанной дозировки. Впоследствии он прекратил применять другие предписанные ему медикаменты, так как настаивал, что сульбутиамин был единственным веществом, помогающим ему. Авторы отчета заключили в итоге, что сульбутиамин может влиять на течение биполярного расстройства. Эффекты хронической передозировки сульбутиамином, таким образом, видимо, схожи с передозировкой витаминами группы B. К примеру, существует только один опубликованный отчет о пациенте, испытывавшем нежелательные побочные эффекты от хронической передозировки пиридоксином (витамин B₆), у данного пациента развилась острая сенсорная и средняя моторная нейропатия из-за длительного, чрезмерного злоупотребления медикаментом.^[19]

1. ↑ Bettendorff L., Weekers L., Wins P., Schoffeniels E. Injection of sulbutiamine induces an increase in thiamine triphosphate in rat tissues (англ.) // Biochem Pharmacol (англ.)русск. : journal. — 1990. — Vol. 40, no. 11. — P. 2557—2560. — doi:10.1016/0006-2952(90)90099-7. — PMID 2268373.
2. ↑ Volvert M.L., Seyen S., Piette M., Evrard B., Gangolf M., Plumier J.C., Bettendorff L. Benfotiamine, a synthetic S-acyl thiamine derivative, has different mechanisms of action and a different pharmacological profile than lipid-soluble thiamine disulfide derivatives (англ.) // BMC Pharmaco : journal. — 2008. — Vol. 8, no. 10. — P. 10. — doi:10.1186/1471-2210-8-10. — PMID 18549472.
3. ↑ ^{1 2} Tiev K.P., Cabane J., Imbert J.C. Treatment of chronic postinfectious fatigue: randomized double-blind study of two doses of sulbutiamine (400-600 mg/day) versus placebo (англ.) // Rev Med Interne (англ.)русск. : journal. — 1999. — Vol. 20, no. 10. — P. 912—918. — PMID 10573727.
4. ↑ Van Reeth O. Pharmacologic and therapeutic features of sulbutiamine (англ.) // Drugs Today (Barc) : journal. — 1999. — Vol. 35, no. 3. — P. 187—192. — PMID 12973384.
5. ↑ ^{1 2} Douzenis A., Michopoulos I., Lykouras L. Sulbutiamine, an 'innocent' over the counter drug, interferes with therapeutic outcome of bipolar disorder (англ.) // World J Biol Psychiatry : journal. — 2006. — Vol. 7, no. 3. — P. 183—185. — doi:10.1080/15622970500492616. — PMID 16861144.
6. ↑ Государственный реестр лекарственных средств (неопр.). grls.rosminzdrav.ru. Дата обращения 21 октября 2019.
7. ↑ Inouye K, Katsura E. «Etiology and pathology of beriberi.» In: Shimazono N, Katsura E, editors. Beriberi and Thiamine Igaku Shoin Ltd (1965) p. 1-28
8. ↑ ^{1 2} Lonsdale D. A review of the biochemistry, metabolism and clinical benefits of thiamin(e) and its derivatives (англ.) // Evid Based Complement Alternat Med (англ.)русск. : journal. — 2006. — Vol. 3, no. 1. — P. 49—59. — doi:10.1093/ecam/nek009. — PMID 16550223.
9. ↑ Lonsdale D. Thiamine tetrahydrofurfuryl disulfide: a little known therapeutic agent (англ.) // Med Sci Monit (англ.)русск. : journal. — 2004. — Vol. 10, no. 9. — P. 199—203. — PMID 15328496.
10. ↑ Bettendorff L., Wins P. Mechanism of thiamine transport in neuroblastoma cells. Inhibition of a high affinity carrier by sodium channel activators and dependence of thiamine uptake on membrane potential and intracellular ATP (англ.) // J Biol Chem : journal. — 1994. — Vol. 269, no. 20. — P. 14379—14385. — PMID 8182042.
11. ↑ Fujihira E., Tarumoto Y., Ajioka M., Mori T., Nakazawa M. [Analgesic effect of o-isobutyrylthiamine disulfide on experimentally induced pain] (англ.) // Yakugaku Zasshi : journal. — 1973. — Vol. 93, no. 3. — P. 388—391. — PMID 4737603.
12. ↑ Layzer R.B. Asthenia and the chronic fatigue syndrome (англ.) // Muscle Nerve (англ.)русск. : journal. — 1998. — Vol. 21, no. 12. — P. 1609—1611. — doi:10.1002/(SICI)1097-4598(199812)21:12<1609::AID-MUS1>3.0.CO;2-K. — PMID 9843061.
13. ↑ Shah SN; Sulbutiamine Study Group. Adjuvant role of vitamin B analogue (sulbutiamine) with anti-infective treatment in infection associated asthenia (англ.) // J Assoc Physicians India : journal. — 2003. — Vol. 51. — P. 891—895. — PMID 14710977.
14. ↑ Levin O.S., Slizkova IuB. [The use of enerion in the treatment of asthenic disorders in patients after mild cranio-cerebral trauma] (англ.) // Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova : journal. — 2007. — Vol. 107, no. 5. — P. 44—8. — PMID 18379496.
15. ↑ Micheau J., Durkin T.P., Destrade C., Rolland Y., Jaffard R. Chronic administration of sulbutiamine improves long term memory formation in mice: possible cholinergic mediation (англ.) // Pharmacol Biochem Behav (англ.)русск. : journal. — 1985. — Vol. 23, no. 2. — P. 195—198. — doi:10.1016/0091-3057(85)90555-6. — PMID 4059305.
16. ↑ ^{1 2 3} Bizot J.C., Herpin A., Pothion S., Pirot S., Trovero F., Ollat H. Chronic treatment with sulbutiamine improves memory in an object recognition task and reduces some amnesic effects of dizocilpine in a spatial delayed-non-match-to-sample task (англ.) // Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry (англ.)русск. : journal. — 2005. — Vol. 29, no. 6. — P. 928—935. — doi:10.1016/j.pnpbp.2005.04.035. — PMID 15951087.
17. ↑ Ollat, H; B Laurent, S Bakchine, BF Michel, J Touchon, B Dubois. [Effects of the association of sulbutiamine with an acetylcholinesterase inhibitor in early stage and moderate Alzheimer disease (англ.) // Encephale : journal. — 2007. — Vol. 33, no. 2. — P. 211—215. — PMID 17675917.
18. ↑ Dmitriev D.G., Gamidov S.I., Permiakova O.V. [Clinical efficacy of the drug enerion (sulbutiamine) in the treatment of patients with psychogenic (functional) erectile dysfunction] (англ.) // Urologiia : journal. — 2005. — Vol. 1, no. 1. — P. 32—5. — PMID 15776829.
19. ↑ Morra M., Philipszoon H.D., D’Andrea G., Cananzi A.R., L’Erario R., Milone F.F. Sensory and motor neuropathy caused by excessive ingestion of vitamin B6: a case report (англ.) // Funct Neurol : journal. — 1993. — Vol. 8, no. 6. — P. 429—432. — PMID 8150322.

Бенфотиамин — Википедия. Что такое Бенфотиамин

Бенфотиамин (новолат. Benfotiamine) (S-бензоилтиамин-О-монофосфат) — жирорастворимый аналог витамина В1 (тиамина).

Физические свойства

Бенфотиамин — вещество без цвета и запаха. Жирорастворимый; плохо растворим в воде, этиловом спирте, хлороформе, метаноле и диоксане, но лучше растворяется в растворе соляной кислоты и ледяной уксусной кислоте. Изоэлектрическая точка находится в области pH 4,06. Бенфотиамин стабилен в кислой среде и в водном растворе. Он не гигроскопичен и невосприимчив к действию тиаминазы l и II. Для бенфотиамина нехарактерно большинство несовместимостей, свойственных тиамину. Лишь в комбинации с аминофиллином, витамином C, витамином В2, при высоких температурах, а также при высокой влажности воздуха цвет субстанции подвергался изменениям.

Фармакологическое действие

Синтетическое соединение, близкое по строению и действию к тиамину и кокарбоксилазе; оказывает B1-витаминное и метаболическое действие. Нормализует углеводный обмен, способствует нормализации функции нервной системы, восполняет дефицит витамина B1. Витамин B1 участвует в обмене веществ, нервно-рефлекторной регуляции, оказывает влияние на проведение нервного возбуждения в холинергических синапсах. Активной формой витамина B1 является его производное — кокарбоксилаза, выполняющая важную функцию в углеводном и энергетическом обмене нервной и мышечной тканей.

Фармакокинетика

После приема внутрь бенфотиамин в неизмененном виде достигает верхних отделов тонкой кишки, где происходит его дозопропорциональное всасывание. При этом отщепляется монофосфатная группа под действием фосфатазы слизистой оболочки кишечника, и липофильные свойства молекулы (благодаря бензольному кольцу) начинают превалировать. Образующийся таким образом S-бензоилтиамин (S-БТ) может беспрепятственно пассивно диффундировать через клетки слизистой оболочки и попадать неизмененным в кровь.

Метаболизм и распределение

Бенфотиамин — это пролекарство со свойствами, подобными тиамину, которое после всасывания внутри клеток превращается в биологически активную коферментную форму тиаминдифосфат (ТДФ). Общее содержание тиамина в организме человека составляет приблизительно 30 мг. Наибольшие количества тиамина отмечаются, в первую очередь, в головном мозге, печени, сердце, почках и скелетной мускулатуре. Тиамин в организме человека содержится преимущественно в виде своих фосфорных эфиров. Преобладающую их часть составляет ТДФ, меньшую часть — ТМФ (тиаминмонофосфат) и ТТФ (тиаминтрифосфат). В спинномозговой жидкости содержатся только свободный тиамин и ТМФ. Это свидетельствует о том, что наряду со свободным тиамином через клеточные мембраны может проникать и ТМФ.

В цельной крови около 80% тиамина находится в эритроцитах (главным образом в форме ТДФ), свободный тиамин в плазме связывается преимущественно с альбумином. Уровень содержания тиамина в цельной крови колеблется в интервале от 5 до 12 мкг/100 мл.

В одном из экспериментальных исследований после внутрибрюшинного введения меченого бенфотиамина или тиамина гидрохлорида методом ауторадиографии определялось его распределение в различные органы и системы лабораторных мышей (печень, кровь, головной мозг, мышцы, почки). После применения бенфотиамина во всех органах выявлялся существенно более высокий, чем после введения тиамина гидрохлорида, уровень радиоактивности. Эти различия в наибольшей степени касались мышц и головного мозга. После применения тиамина гидрохлорида в мышечной ткани и головном мозге отмечалось лишь около 0,2% уровня в печени, в то время как после приема бенфотиамина — около 20% этого уровня. Данные результаты указывают на то, что применение бенфотиамина позволяет достигать значительно более высокого уровня активного вещества в тканях, чем применение водорастворимого тиамина.

Выведение тиамина из организма осуществляется приблизительно на 50% в неизмененном виде или в виде сульфатного эфира; остальную часть составляют, наряду с пока ещё не идентифицированными метаболитами, главным образом тиаминовая кислота, метилтиазолуксусная кислота и пирамин. В процессе ферментативного преобразования бенфотиамина в тиамин дополнительно образуются бензойная и гиппуровая кислоты, которые выделяются с мочой. Выведение происходит в 2 фазы: начальная быстрая (а-фаза) и вторая, более медленная фаза (p-фаза). Период полувыведения бенфотиамина в а-фазе — 5 часов, в p-фазе — 16 часов.

Применение

Показания

Гипо- и авитаминоз B1 ("бери-бери"), атеросклероз, ИБС, миокардиодистрофия, нарушение коронарного кровообращения, ревмокардит, ХСН, вирусный гепатит, отравления, нарушения деятельности нервной системы, полиневропатия, неврит, радикулит, невралгия, периферический парез, параличи; атония кишечника, тиреотоксикоз, эндартериит, зуд различной этиологии, пиодермия, лишай, псориаз, экземы, хронический гастрит, интоксикации.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к бенфотиамину.

Особые указания

Аллергические реакции чаще развиваются у женщин в менопаузном и постменопаузном периодах, а также у лиц, страдающих хроническим алкоголизмом.

Бенфотиамин обладает чрезвычайно низкой токсичностью, даже меньшей, чем у водорастворимого тиамина гидрохлорида.

Способ применения

Внутрь, после еды, 1—4 раза в день. Взрослым — по 25—50 мг 1—4 раза в сутки после еды (100—200 мг/сут). Курс лечения — 15—30 дней. Детям от 1 года до 10 лет — 10—30 мг/сут в течение 10-20 дней; детям старше 10 лет — 30—35 мг/сут в течение 15—30 дней; лицам пожилого и старческого возраста — по 25 мг 1—2 раза в сутки.

Суточная потребность в витамине B1 для взрослых мужчин — 1.2—2.1 мг; для лиц пожилого возраста — 1.2—1.4 мг; для женщин — 1.1—1.5 мг; для детей — 0.3—1.5 мг.

Побочные действия

Аллергические реакции: ангионевротический отек, крапивница, кожный зуд.

Отпуск из аптек

Безрецептурный препарат (об этом есть даже надпись на картонной упаковке).

Ссылки

Файл:Benfotiamine.svg — Википедия

Материал из Википедии — свободной энциклопедии

Краткое описание

История файла

Нажмите на дату/время, чтобы посмотреть файл, который был загружен в тот момент.

Использование файла

Следующая 1 страница использует данный файл:

Глобальное использование файла

Данный файл используется в следующих вики:

Бенфотиамин: вчера, сегодня, завтра | Интернет-издание "Новости медицины и фармации"

В начале прошлого, двадцатого, века в Японии ежегодно погибало около 2 500 человек от заболевания, обусловленного алиментарным дефицитом тиамина, т.н. бери-бери. Причиной тому были национальные особенности питания японцев, основу которого составлял полированный, лишенный шелухи, богатой тиамином, рис, а также употребление в пищу сырой рыбы, богатой тиаминазой, ферментом разрушающим тиамин в кишечнике. Понятно, почему именно в Японии так интенсивно велись поиски действенных средств для решения этой проблемы. Исследователи, описывавшие это заболевание, выделили три формы бери-бери: 1) «сухую» — с преимущественным поражением нервной системы в виде полиневритического синдрома; 2) «мокрую» — с отеками вследствие прогрессирующей сердечной недостаточности; 3) смешанную [1]. Еще в те годы было подмечено, что возникновение «сухого» бери-бери связано с повышенным потреблением на фоне алиментарного дефицита тиамина углеводов, в то время как при низком потреблении углеводов и сопутствующем дефиците витамина В₁ возникает, как правило, «мокрый» бери-бери.

Как это часто бывает, ответ дала сама природа. В одном из опытов при нагревании водорастворимого тиамина с экстрактом чеснока (Allium sativum) было получено новое соединение — аллитиамин со способностью свободно растворяться в жирах и устойчивостью к расщепляющему действию тиаминазы. Позднее, в 1952 г., в лаборатории Санкио Лтд., Япония, было синтезировано новое соединение — бенфотиамин (S-бензоил-тиамин-О-монофосфат) (рис. 1), превзошедшее другие аллитиамины по активности [2].

Появление аллитиаминов позволило решить в те годы проблему бери-бери в Японии. Тогда, наверное, никому и в голову не могло прийти, что именно бенфотиамин станет надеждой многих больных с осложнениями сахарного диабета, в первую очередь диабетической нейропатией, а также с хроническими заболеваниями периферической и центральной нервной системы другой этиологии.

Итак, в чем же преимущества жирорастворимости? Как известно, клеточная мембрана состоит из двух слоев липидов. Поэтому проникновение водорастворимых соединений тиамина через нее путем пассивной диффузии значительно затруднено. Всасывание водорастворимых тиаминов, принятых per os, происходит в основном путем активного транспорта, т.е. с использованием энергии АТФ, ввиду чего этот процесс является ограниченным, и составляет 4-6% от исходно принятой дозы [3]. Благодаря наличию ароматического кольца в своей формуле, бенфотиамин свободно проникает через клеточные мембраны как клеток стенок кишечника, так и нервных клеток. Таким образом, всасывание бенфотиамина путем пассивной диффузии лимитируется исключительно принятой дозой препарата. Как показано в ряде экспериментальных исследований, бенфотиамин по биодоступности значительно превосходит все водорастворимые соединения тиамина [4], однако и среди жирорастворимых производных тиамина ему также нет равных [5].

Биодоступность эквимолярных количеств бенфотиамина и водорастворимого мононитрата тиамина проверялась на 12 здоровых испытуемых в исследовании с перекрестным дизайном [4]. Через 10 часов биодоступность бенфотиамина была в среднем в 5 раз выше, чем после приема тиамина мононитрата (рис. 2), в плазме измерялось значение в 6,7 раза выше средней концентрации тиамина (с_макс) (р ≤ 0,005). Уровень тиамина в эритроцитах к моменту t_макс в среднем был в 6,8 раза выше (р ≤ 0,005). Максимальное значение тиамина в плазме достигалось уже через 30-45 минут после приема бенфотиамина.

Для выяснения вопроса об отличиях в биодоступности бенфотиамина и других липофильных производных тиамина было проведено исследованиие с участием 7 здоровых испытуемых, в котором сравнивалась биодоступность бенфотиамина, фурсультиамина и тиаминдисульфида [5]. Как максимальная концентрация тиамина в плазме (с_макс), так и общая резорбция (AUС) для бенфотиамина были значительно выше (р ≤ 0,001) (рис. 3). Концентрация в плазме по сравнению с фурсультиамином больше, чем в 2 раза и в 6 раз больше по сравнению с тиаминдисульфидом.

С точки зрения практического врача вызывают также интерес исследования, которые демонстрируют высокое накопление тиамина в тканях при терапии бенфотиамином. В одном из экспериментальных исследований изучалось распределение меченного радиоактивной меткой тиамина в составе вводимых в эквимолярных концентрациях жирорастворимого бенфотиамина и водорастворимого тиамина гидрохлорида, назначавшегося внутрь и подкожно [6]. При этом отмечено накопление тиамина в мозге и скелетных мышцах в 5-25 раз больше, а в почках и печени — на 30% больше у получавших бенфотиамин по сравнению с получавшими тиамина гидрохлорид вне зависимости от способа его введения. Таким образом, было доказано, что бенфотиамин способен при приеме внутрь создавать высокие концентрации не только в плазме крови, но также и в целевых органах и тканях.

Интересен также тот факт, что при значительно большей биодоступности бенфотиамин имеет гораздо более низкие показатели токсичности по сравнению с водорастворимыми производными тиамина. При приеме внутрь его минимально токсичная доза выше более чем в 6 раз, а в опыте с внутривенным введением в 11 раз выше водорастворимого тиамина гидрохлорида (см. табл. 1) [7].

Итак, полученные в ряде работ данные о достоверно более высокой биодоступности бенфотиамина не могли не привлечь внимания исследователей и клиницистов, прежде всего специалистов, занимающихся поражением нервной системы при диабете. Диабетическая нейропатия — одно из осложнений диабета, являющееся основной причиной ампутаций вследствие развития синдрома диабетической стопы, предиктором повышения смертности при развитии автономной кардиальной нейропатии, а также при вовлечении в процесс вегетативной нервной системы, обусловливающего снижение качества жизни больных сахарным диабетом. В последние годы в связи с прогрессом в области нейрохимии, молекулярной биологии, экспериментальной и клинической фармакологии появилось большое количество исследований, позволяющих с современной точки зрения представить механизм действия и области применения бенфотиамина при диабете.

Известно, что в нейроны и клетки Шванна глюкоза попадает без участия инсулина — по градиенту концентрации. Так как в крови у больных диабетом наблюдается постоянно повышенный уровень глюкозы (гипергликемия), избыток ее устремляется внутрь этих клеток. Нейроны в силу своих физиологических особенностей отличаются от других клеток организма также неспособностью удалять избыток глюкозы из своего внутреннего пространства [8, 9]. Естественно, в таких условиях полное расщепление глюкозы путем гликолиза становится невозможным, и метаболизм ее направляется по четырем альтернативным путям, а именно: полиоловому пути, пути активации протеинкиназы С, пути образования продуктов неэнзиматического гликирования и гексозаминовому пути. Конечными продуктами, образующимися в ходе метаболизма глюкозы по этим альтернативным путям, является ряд токсичных соединений, приводящих к развитию локального асептического воспаления, нарушению микроциркуляции в vasa nervorum и в конечном счете к поражению нервной клетки [10]. В 1950-е гг. был открыт и тщательно изучен (Ф. Дикенс, Ф. Липман, Э. Рэкер и Б. Хорекер) так называемый альтернативный путь метаболизма глюкозы — пентозофосфатный шунт. В случае неспособности гликолиза метаболизировать глюкозу ее внутриклеточный избыток направляется в пентозофосфатный цикл, где она метаболизируется до СО₂ и воды. Однако в обычных условиях продуктивность пентозофосфатного цикла остается довольно низкой. Это происходит потому, что неактивен фермент, лимитирующий вхождение глюкозы в пентозофосфатный цикл, — транскетолаза. Известно, что кофактором транскетолазы является тиаминдифосфат (ТДФ) — активная форма тиамина (витамина В₁). Таким образом, повысив уровень тиамина внутри клетки, можно повысить активность транскетолазы и направить глюкозу по пентозофосфатному пути и предотвратить ее поступление в пути альтернативного метаболизма, предотвратить поражение нейрона. С этой задачей с успехом справляется бенфотиамин (Мильгамма^® драже, Вёрваг Фарма, Германия), который способен значительно повысить внутриклеточную концентрацию тиамина. Способность бенфотиамина стимулировать транскетолазу в десять раз выше водорастворимых соединений тиамина и составляет 250%, тогда как для последних — только 25% [11].

Еще одним доказательством эффективности бенфотиамина (Мильгамма^® драже) в лечении метаболических расстройств, вызванных диабетом, явилось эпохальное исследование Hammes et al. (2003), в котором было показано, что бенфотиамин блокирует три пути повреждения клетки-мишени при сахарном диабете: путь активации протеинкиназы С, путь образования продуктов неэнзиматического гликирования и гексозаминовый путь [12]. Через три года было доказано блокирующее действие бенфотиамина на четвертый путь — полиоловый, таким образом подтвердились теоретические предпосылки об универсальности действия бенфотиамина [13]. И здесь мы видим явные отличия между водорастворимыми производными тиамина и его липофильным производным — бенфотиамином. Дело в том, что на сегодняшний день водорастворимые тиамины доказали свою способность влиять на пути альтернативного метаболизма глюкозы только in vitro [14], в то время как бенфотиамин имеет веские доказательства эффективности in vivo. Все эти данные подводят четкую черту между терапией витаминной недостаточности (витаминотерапией) при помощи водорастворимых производных тиамина и патогенетической терапией препаратами нового класса — активаторами транскетолазы, а именно жирорастворимым дериватом тиамина — бенфотиамином (Мильгамма^® драже).

Хотелось бы уточнить некоторые терминологические особенности. Дело в том, что хотя в литературе и говорится о блокирующем действии бенфотиамина на вышеописанные пути альтернативного метаболизма глюкозы, на самом деле непосредственное влияние бенфотиамина на ключевые ферменты этих путей (альдозоредуктазу, протеинкиназу С_β и т.д.) пока не доказано. В то же время подчеркивается действие бенфотиамина как активатора транскетолазы, благодаря чему он препятствует поступленню глюкозы в эти альтернативные пути, направляя ее метаболизм через пентозофосфатный цикл. Это также является преимуществом бенфотиамина по сравнению с другими средствами патогенетической терапии диабета (ингибиторами альдозоредуктазы, ингибиторами протеинкиназы С_β, блокаторами рецепторов к конечным продуктам избыточного гликирования), которые влияют только на один из путей альтернативного метаболизма глюкозы, оставляя клетку безоружной перед другими (табл. 1).

Однако никакие теоретические данные, пусть даже очень логичные и имеющие под собой экспериментальную основу, не будут до конца убедительными, если не будут подкреплены четкими доказательствами в клинической практике по всем правилам доказательной медицины. На сегодняшний день бенфотиамин (Мильгамма^® драже) имеет твердую доказательную базу: 4 рандомизированных, плацебо-контролируемых многоцентровых исследования, охватывающих 168 пациентов, а также 15 открытых исследований, включающих 608 пациентов.

Одно из первых плацебо-контролируемых исследований — это исследование Х. Ледерманна, в котором приняло участие 20 пациентов с симптомной диабетической полинейропатией [15]. Пациенты были разделены на две равных группы: одна группа получала бенфотиамин в ежедневной дозировке 320 мг, вторая — плацебо. В качестве конечных точек служили субъективные критерии (пункты нейропатии по Каценваделю) и объективные измеряемые показатели (измерение вибрационной чувствительности калиброванным камертоном). Через 3 недели определялись значительное улучшение нейропатических показателей (р ≤ 0,01) и повышение вибрационной чувствительности (р ≤ 0,01) (рис. 5). При определении пунктов по Каценваделю особенно уменьшились боли (р ≤ 0,01). Положительное влияние на клиническую симптоматику отмечали в равной степени врачи и пациенты, отдавшие предпочтение терапии Мильгамма^® драже (р ≤ 0,015). Никаких нежелательных побочных действий не возникало.

Недавнее плацебо-контролируемое исследование BEDIP (Benfotiamine in the treatment of diabetic polyneuropathy, 2005) c участием 40 пациентов подтвердило данные, полученные ранее Х. Ледерманном [16]. Лечение Мильгамма^® драже в течение 3 недель приводило к достоверному (р ≤ 0,0414) уменьшению субъективных симптомов диабетической нейропатии, в первую очередь боли, обусловленной этим заболеванием (рис. 6).

Одним из наиболее веских доказательств эффективности терапии Мильгамма^® драже на основе объективных параметров у пациентов с диабетической нейропатией является исследование Х. Штраке (1996). В этом исследовании участвовало 24 больных с диабетом 1-го и 2-го типов с симптомной диабетической полинейропатией, которые в течение 3 месяцев получали Мильгамма^® драже, вторая группа была рандомизирована для приема плацебо [17]. В первые 2 недели пациенты получали по 2 драже 4 раза в день, затем до 12-й недели по 1 драже 3 раза в день. К началу исследования, а также на 2-й и на 12-й неделе производились исследование вибрационной чувствительности вибратометром на Os metatrsum и metacarpum II и измерение скорости проведения нервного импульса по N.peroneus и N.medianus. Через 3 месяца в группе, получавшей Мильгамма^® драже, скорость нервной проводимости по N.peronaeus значительно повысилась (р ≤ 0,006) в отличие от группы, получавшей плацебо, где ситуация ухудшилась (рис. 7). На N.medianus регистрировалось аналогичное, но статистически невыраженное действие. Отмечена также положительная тенденция в показателях вибрационной чувствительности на Os metatrsum и metacarpum, которые улучшились примерно на 32%. Эти результаты были подтверждены и в дальнейшем наблюдении в течение 9 месяцев за 9 пациентами, которые продолжили лечение Мильгамма^® драже. Через 12 месяцев после начала исследования скорость нервной проводимости по N.peronaeus продолжала улучшаться (р ≤ 0,005). Положительная тенденция была установлена и для вибрационной чувствительности на Os metatrsum (р ≤ 0,06). Никаких нежелательных эффектов за период лечения не наблюдалось. Было также отмечено, что на результаты терапии у пациентов исследуемой группы не оказывали влияние изменения уровня гликемии.

Наличие доказательств улучшения течения нейропатии, основанных на объективных данных электромиографического обследования, выгодно отличает Мильгамма^® драже от других препаратов водорастворимых тиаминов, в том числе комбинированных препаратов витаминов группы В. В связи с тем, что в устранении субъективных жалоб, таких как боль, онемение, жжение, парестезии в конечностях, эффективность плацебо достигает 33% [18], вызывает правомерные сомнения достоверность исследований, основывающихся исключительно на данных субъективных жалоб больных.

Заслуживает внимания также ряд сравнительных клинических исследований применения Мильгамма^® драже и других препаратов нейротропных витаминов. В плацебо-контролируемом исследовании О.А. Маркиной участвовало 70 пациентов с СД 2-го типа с симптомной полинейропатией (не менее 5 баллов по шкале ТSS и с наличием минимум двух изменененных показателей электромиографии). Больных разделили на три группы: первая получала Мильгамма^® драже по 1 драже 3 раза в день, вторая — внутримышечно витамины В₁ и В₆, третья — плацебо [19]. Через 6 недель терапии уменьшение субъективных симтомов нейропатии было достоверно большим в группе принимавших Мильгамма^® драже по сравнению с остальными пациентами (рис. 8).

Однако существенные отличия между группой, получавшей Мильгамма^® драже, и двумя другими группами были отмечены при контроле объективных электромиографических показателей (рис. 9). При оценке по шкале NIS_LL динамика на фоне плацебо отсутствовала (p > 0,1), в то время как в группе, принимавшей Мильгамма^® драже, выраженность объективных симптомов ДПН уменьшилась почти на 60% (p < 0,001), что более чем в 4 раза превышало динамику в группе пациентов, получавших витамины В₁ и В₆ в/м (p < 0,05). Эти данные свидетельствуют о существенных отличиях между водорастворимыми производными тиамина и бенфотиамином по клинической эффективности.

Однако применение Мильгамма^® драже не ограничивается только областью лечения диабетической нейропатии. В плацебо-контролируемом рандомизированном исследовании H. Woelk et al. (1998) в группе из 84 пациентов с симптомной алкогольной полинейропатией в результате терапии бенфотиамином в комплексе с витаминами В₆ и В₁₂ в течение 8 недель было доказано улучшение всех параметров нейропатии, послуживших причиной включения пациентов в исследование [3]. Особенно улучшились вибрационная чувствительность и координаторные пробы, а также в целом моторная функция. Отмечено также снижение интенсивности нейропатической боли.

Опубликован также ряд исследований эффективности бенфотиамина в лечении других заболеваний нервной системы: при нейропатиях и невритах различной этиологии (токсических, вследствие алиментарного дефицита витамина В₁ и др.), при радикулярном болевом синдроме, мышечных судорогах, мигрени, герпес зостер, малой хорее, астеническом синдроме.

Согласно последним исследованиям, у пациентов с болезнью Альцгеймера еще задолго до клинической манифестации заболевания отмечается снижение метаболизма глюкозы в клетках мозга [20]. Эти нарушения связывают со снижением активности фермента транскетолазы в клетках коры головного мозга и невозможностью расщепления глюкозы в пентозофосфатном цикле [21-22], вследствие чего глюкоза направляется по одному из четырех путей альтернативного метаболизма — пути образования конечных продуктов избыточного гликирования (КПИГ, англ. AGE). В результате неэнзиматически образуются комплексы белок — глюкоза (КПИГ), которые и образуют депозиты так называемого амилоид-β-пептида (Аβ), являющегося основой для формирования сенильных бляшек [23]. Сейчас уже четко установлена причинно-следственная связь между наличием у пациентов нескольких аллелей генов аполипопротеина Е (Апо Е) варианта эпсилон-4 (Е4) и риском развития болезни Альцгеймера. Метаанализ распространенности аллеля Е4 показал, что наиболее редко аллель Е4 встречается в популяции людей, длительное время проживающих в сельской местности, где основу питания составляет пища, богатая углеводами [24]. Согласно одной из гипотез, в данных местностях в процессе эволюции происходил естественный отбор с исчезновением лиц, позитивных по аллелю Е4, с наличием сниженной активности транскетолазы. Методом позитронной эмиссионной томографии (ПЭТ) была установлена прямая корреляция между наличием аллеля Апо Е4 и снижением метаболизма клеток коры головного мозга при старении и особенно при болезни Альцгеймера [20, 25]. Снижение активности транскетолазы также идентифицировано у пациентов с синдромом Вернике — Корсакова [26-27].

Широкомасштабные клинические испытания эффективности бенфотиамина при этой патологии еще впереди, однако уже сейчас специалисты в области экспериментальной и клинической неврологии возлагают большие надежды на новый класс терапевтических средств — активаторы транскетолазы, единственным представителем которого сегодня является бенфотиамин (Мильгамма^® драже, Вёрваг Фарма, Германия).

1. Fauci A.S., Braunwald E., Isselbacher K.J. Harrison's principles of internal medicine. 14th edition, 1998. Chapter 79: Vitamin deficiency and excess: P. 480-7.

2. Fujiwara M. Allitiamine: a newly found derivative of vitamin B1 // J. Biochem. (Tokyo), 1954; V. 2: 273-285.

3. Woelk H., Lehrl S., Bitsch R., Kopcke W. Benfotiamine in treatment of alcoholic polyneuropathy: an 8 week randomised controlled study (BAP 1 Study) // Alcocol & Alcoholism, 1998; V. 33, N6: 631-638.

4. Schreeb K.H., Freudenthaler S., Vormfelde S.V., Gundert-Remy U., Gleiter C.H. Comparative bioavailability of two vitamin B1 preparations: benfotiamine and thiamine mononitrate // Eur J Clin Pharmacol. 1997; 52(4): 319-20.

5. Greb A., Bitsch R. Comparative bioavailability of various thiamine derivatives after oral administration // Int J Clin Pharmacol Ther. 1998 Apr; 36(4): 216-21.

6. Hilbig R., Rahmann H. Comparative autoradiographic investigations on the tissue distribution of benfotiamine versus thiamine in mice // Arzneimittelforschung. 1998 May;48(5):461-8.

7. Sankyo Research Laboratories: Benfotiamin Paper (firmeninterne Daten).

8. Heilig C.W., Concepcion L.A., Riser B.L., Freytag S.O., Zhu M., Cortes P.: Overexpression of glucose transporters in rat mesangial cells cultured in a normal glucose milieu mimics the diabetic phenotype // J Clin Invest 96: 1802-1814, 1995.

9. Kaiser N., Sasson S., Feener E.P., Boukobza_Vardi N., Higashi S., Moller D.E., Davidheiser S., Przybylski R.J., King G.L.: Differential regulation of glucose transport and transporters by glucose in vascular endothelial and smooth muscle cells // Diabetes 42: 80-89, 1993.

10. Науменко В. Г. Патогенетична терапія ускладнень цукрового діабету // Здоров'я України №3 (136) 03, 2006.

11. Brownlee M. The Pathobiology of Diabetic Complications // A Unifying Mechanism Diabetes. 2005; 54 (6): 1615-1625.

12. Hammes H.P., Du X., Edelstein D., Taguchi T., Matsumura T., Ju Q., Lin J., Bierhaus A., Nawroth P., Hannak D., Neumaier M., Bergfeld R., Giardino I., Brownlee M. Benfotiamine blocks three major pathways of hyperglycemic damage and prevents experimental diabetic retinopathy // Nat Med 9:294-299, 2003.

13. E. Berrone, E. Beltramo, C. Solimine, A. Ubertalli Ape, M. Porta Regulation of intracellular glucose and poliol pathway by thiamine and benfotiamine in vascular cells cultured in high glucose. JBC Papers in Press. Published on February 1, 2006 as Manuscript M600418200

14. Stracke H. // Exp Clin Endocrinol Diabetes 109, 6 (2001) 330-336.

15. Ledermann, H., Wiedey, K.D.: Therapiewoche 39 (1989) 1445-1449.

16. E. Haupt H. Ledermann and W. K ц pcke Benfotiamine in the treatment of diabetic polyneuropathy — a three-week randomized, controlled pilot study (BEDIP Study) // Int. J. of Clin. Pharmacology and Therapeutics, Vol. 43, No. 2/2005 (71-77).

17. Stracke H., Lindemann A., Federlin K. // Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes 104 (1996) 311-316.

18. Лапин И. П. Плацебо и терапия. — СПб.: Лань, 2000. — 224 с.

19. Маркина О. А. Значение лекарственной формы и пути введения витаминов группы В для обеспечения эффективного лечения диабетической полиневропатии // Приложение «Нейропатия в диалогах». Новые медицинские технологии 1, 2006.

20. Reiman E.M., Chen K., Alexander G.E., Caselli R.J., Bandy D., Osborne D., Saunders A.M., Hardy J. Functional brain abnormalities in young adults at genetic risk for late-onset Alzheimer's dementia // Proc Natl Acad Sci USA; 2004; 101: 284-9.

21. Paoletti F., Mocali A., Marchi M., Sorbi S., Piacentini S. Occurrence of transketolase abnormalities in extracts of foreskin fibroblasts from patients with Alzheimer's disease // Biochem Biophys Res Commun. 1990; 172: 396-01.

22. Paoletti F., Mocali A., Tombaccini D. Cysteine proteinases are responsible for characteristic transketolase alterations in Alzheimer fibroblasts // J Cell Physiol. 1997; 172: 63-68.

23. Choei H., Sasaki N., Takeuchi M., Yoshida T., Ukai W., Yamagishi S., Kikuchi S., Saito T. Glyceraldehyde-derived advanced glycation end products in Alzheimer's disease // Acta Neuropathol. 2004; 108: 189-93.

24. Henderson S.T. High carbohydrate diets and Alzheimer's disease // Med Hypotheses. 2004; 62: 689-700

25. Mosconi L., Sorbi S., Nacmias B., De Cristofaro M.T., Fayyaz M., Bracco L., Herholz K., Pupi A. Age and ApoE genotype interaction in Alzheimer's disease: an FDG-PET study // Psychiatry Res. 2004; 130: 141-51.

26. Blass J.P., Gibson G.E. Abnormality of a thiamine-requiring enzyme in patients with Wernicke-Korsakoff syndrome // New Engl. J. Med. 1977; 297: 1367-70.

27. Mukherjee A.B., Svoronos S., Ghzanfari A., Martin P.R., Fisher A., Roecklein B., Rodard D., Stanton R., Behar D., Berg C.J., Manjunath R. Transketolase abnormality in cultured fibroblasts from familial chronic alcoholic men and their male offspring // J Clin Invest. 1987; 79: 1039-43.

Смотрите также

• 
  От чего образуется зубной камень на зубах
• 
  Оставляет ли оса после укуса жало
• 
  После инфаркта еда
• 
  Фото язвы при сифилисе
• 
  Как нормализовать гормоны у женщин
• 
  Как приручить ребенка к горшку
• 
  Выделения пахнут железом
• 
  Был незащищенный акт и пошли месячные могу ли я быть беременной
• 
  Гинекологические инфекции у женщин
• 
  Лишай у человека
• 
  Цикломед глазные капли аналоги